Dawkowanie rywaroksabanu

Dawkowanie leku Kardatuxan (rywaroksaban) zależy od wskazania klinicznego, w którym jest stosowany. Określenie właściwej dawki leku wymaga dokładnej oceny stanu klinicznego pacjenta oraz rozważenia zarówno potencjalnych korzyści z leczenia przeciwzakrzepowego, jak i ryzyka wystąpienia krwawienia.¹

Profilaktyka udaru i zatorowości obwodowej u dorosłych

W profilaktyce udaru i zatorowości obwodowej u pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową zalecana dawka produktu Kardatuxan wynosi 20 mg raz na dobę. Jest to również maksymalna zalecana dawka dobowa w tym wskazaniu.²

Leczenie powinno być prowadzone długoterminowo, o ile korzyści z profilaktyki powikłań zakrzepowo-zatorowych przewyższają ryzyko krwawienia. Należy regularnie oceniać stosunek korzyści do ryzyka, szczególnie u pacjentów obciążonych zwiększonym ryzykiem krwawienia.³

Leczenie ZŻG, leczenie ZP i profilaktyka nawrotowej ZŻG i ZP u dorosłych

W przypadku leczenia żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (zakrzepicy żył głębokich – ZŻG lub zatorowości płucnej – ZP) oraz zapobiegania nawrotom tych chorób, schemat dawkowania jest dwufazowy:⁴

• Faza początkowa: 15 mg dwa razy na dobę przez pierwsze trzy tygodnie (łącznie 30 mg na dobę)
• Faza kontynuacji: 20 mg raz na dobę

Czas trwania leczenia należy ustalić indywidualnie po dokładnej ocenie korzyści leczenia w stosunku do ryzyka wystąpienia krwawienia. Krótkotrwałe leczenie (minimum 3 miesiące) można rozważyć u pacjentów z ZŻG lub ZP wywołanymi przez znaczące przejściowe czynniki ryzyka, takie jak niedawno przebyty poważny zabieg chirurgiczny lub uraz.⁵

Dłuższy okres leczenia należy rozważyć u pacjentów z:⁶

• Wtórną ZŻG lub ZP niezwiązaną z poważnymi przejściowymi czynnikami ryzyka
• Idiopatyczną ZŻG lub ZP
• Nawrotową ZŻG lub ZP w wywiadzie

Przedłużona profilaktyka nawrotowej ZŻG i ZP

Po zakończeniu co najmniej 6 miesięcy leczenia ZŻG lub ZP, w przypadku przedłużonej profilaktyki nawrotów, zalecana dawka wynosi 10 mg raz na dobę.⁷

U pacjentów z wysokim ryzykiem nawrotu ZŻG lub ZP, takich jak:⁸

• Pacjenci z powikłanymi chorobami współistniejącymi
• Pacjenci z nawrotową ZŻG lub ZP w okresie przedłużonej profilaktyki dawką 10 mg raz na dobę

należy rozważyć stosowanie dawki 20 mg raz na dobę.

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku pominięcia dawki w schemacie dawkowania przy profilaktyce udaru i zatorowości obwodowej (dawka 20 mg raz na dobę) pacjent powinien niezwłocznie przyjąć lek i następnego dnia kontynuować zalecane dawkowanie. Nie należy stosować dawki podwójnej tego samego dnia w celu uzupełnienia pominiętej dawki.⁹

Przy leczeniu ZŻG i ZP zasady postępowania zależą od etapu leczenia:¹⁰

• W fazie początkowej (15 mg dwa razy na dobę, dni 1-21): pacjent powinien niezwłocznie przyjąć produkt Kardatuxan, aby zapewnić przyjęcie łącznie 30 mg na dobę. W takim przypadku można jednocześnie przyjąć dwie tabletki 15 mg. Następnego dnia należy kontynuować regularne przyjmowanie 15 mg dwa razy na dobę.
• W fazie kontynuacji (dawkowanie raz na dobę): pacjent powinien niezwłocznie przyjąć produkt i następnego dnia kontynuować zalecane dawkowanie. Nie należy stosować dawki podwójnej w tym samym dniu.

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego

Zmiana leczenia z antagonistów witaminy K (VKA) na rywaroksaban

Przy zmianie leczenia z antagonistów witaminy K (VKA) na rywaroksaban należy:¹¹

• W profilaktyce udaru i zatorowości obwodowej: przerwać leczenie VKA i rozpocząć leczenie produktem Kardatuxan, gdy Międzynarodowy Współczynnik Znormalizowany (INR) wynosi ≤3,0.
• W leczeniu ZŻG, ZP i profilaktyce nawrotów: przerwać leczenie VKA i rozpocząć leczenie produktem Kardatuxan, gdy INR wynosi ≤2,5.

Należy pamiętać, że po przejściu z VKA na rywaroksaban, wartości INR będą fałszywie podwyższone po przyjęciu rywaroksabanu. INR nie jest właściwym parametrem do pomiaru działania przeciwzakrzepowego rywaroksabanu.¹²

Zmiana leczenia z rywaroksabanu na antagonistów witaminy K (VKA)

Przy zmianie leczenia z rywaroksabanu na VKA istnieje ryzyko niewłaściwej antykoagulacji. W celu zapewnienia właściwej antykoagulacji należy:¹³

1. Równocześnie podawać VKA i rywaroksaban aż INR będzie ≥2,0.
2. Przez pierwsze dwa dni okresu zmiany stosować standardowe dawkowanie początkowe VKA.
3. Następnie dostosować dawkowanie VKA na podstawie wyników badania INR.

Podczas jednoczesnego stosowania rywaroksabanu i VKA, nie należy wykonywać badania INR wcześniej niż 24 godziny po poprzedniej dawce, ale przed następną dawką rywaroksabanu. Po przerwaniu stosowania rywaroksabanu, badanie INR można wiarygodnie wykonać co najmniej 24 godziny po ostatniej dawce.¹⁴

Zmiana leczenia z/na pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe

Zmiana z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na rywaroksaban:¹⁵

• Przerwać przyjmowanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego.
• Rozpocząć stosowanie rywaroksabanu od 0 do 2 godzin przed czasem następnego zaplanowanego podania pozajelitowego leku lub w czasie przerwania ciągle podawanego pozajelitowego leku (np. dożylnej heparyny niefrakcjonowanej).

Zmiana z rywaroksabanu na pozajelitowe leki przeciwzakrzepowe:¹⁶

• Przerwać stosowanie produktu Kardatuxan.
• Pierwszą dawkę pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego podać w czasie, gdy powinna być przyjęta następna dawka produktu Kardatuxan.

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek dawkowanie zależy od stopnia upośledzenia funkcji nerek mierzonego klirensem kreatyniny:¹⁷

• Łagodne zaburzenie czynności nerek (klirens kreatyniny 50-80 mL/min): nie ma potrzeby zmiany dawki.
• Umiarkowane (klirens kreatyniny 30-49 mL/min) lub ciężkie (klirens kreatyniny 15-29 mL/min) zaburzenie czynności nerek:
  • W profilaktyce udaru i zatorowości obwodowej u pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową: 15 mg raz na dobę.
  • W leczeniu ZŻG, ZP i profilaktyce nawrotowej ZŻG i ZP:
    • Faza początkowa: 15 mg dwa razy na dobę przez pierwsze 3 tygodnie (bez zmiany).
    • Faza kontynuacji: rozważyć zmniejszenie dawki z 20 mg raz na dobę do 15 mg raz na dobę, jeśli ocenione ryzyko krwawień przewyższa ryzyko nawrotowej ZŻG i ZP.

Nie zaleca się stosowania produktu Kardatuxan u pacjentów z klirensem kreatyniny <15 mL/min.¹⁸

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Stosowanie produktu Kardatuxan jest przeciwwskazane u pacjentów z chorobą wątroby, która wiąże się z koagulopatią i ryzykiem krwawienia o znaczeniu klinicznym, w tym u pacjentów z marskością wątroby stopnia B i C według klasyfikacji Child Pugh.¹⁹

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie ma potrzeby zmiany dawkowania, chociaż należy pamiętać, że z wiekiem może wzrastać ryzyko krwawienia.²⁰

Masa ciała i płeć

Nie ma potrzeby zmiany dawkowania w zależności od masy ciała ani płci pacjenta.²¹

Pacjenci poddawani kardiowersji

U pacjentów poddawanych kardiowersji można rozpoczynać lub kontynuować podawanie produktu Kardatuxan. W przypadku kardiowersji na podstawie echokardiogramu przezprzełykowego (TEE) u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwzakrzepowymi, leczenie należy rozpocząć co najmniej 4 godziny przed zabiegiem, aby zapewnić odpowiednie działanie przeciwzakrzepowe.²²

U wszystkich pacjentów przed zabiegiem kardiowersji należy upewnić się, że przyjmowali Kardatuxan zgodnie z zaleceniami.²³

Pacjenci z migotaniem przedsionków poddawani PCI z założeniem stentu

U pacjentów z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadą zastawkową, którzy wymagają doustnego leczenia przeciwzakrzepowego i są poddawani przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) z założeniem stentu, dostępne są ograniczone dane dotyczące stosowania zmniejszonej dawki 15 mg rywaroksabanu raz na dobę (lub 10 mg raz na dobę u pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności nerek – klirens kreatyniny 30-49 mL/min) w skojarzeniu z inhibitorem P2Y12 przez okres do 12 miesięcy.²⁴

Sposób podawania leku

Produkt Kardatuxan przyjmuje się doustnie. Tabletki należy przyjmować razem z jedzeniem, co zwiększa wchłanianie i biodostępność rywaroksabanu.²⁵

Rozgniatanie tabletek

Dla pacjentów, którzy nie mogą połykać całych tabletek, tabletkę Kardatuxan można rozgnieść i wymieszać z wodą lub przecierem jabłkowym, bezpośrednio przed zastosowaniem i podać doustnie. Po podaniu rozgniecionych tabletek 15 mg lub 20 mg należy natychmiast po dawce przyjąć posiłek.²⁶

Rozgniecioną tabletkę można również podawać przez zgłębnik żołądkowy, upewniając się wcześniej o właściwym umiejscowieniu zgłębnika w żołądku.²⁷

Jeśli pacjent natychmiast wypluje dawkę lub zwymiotuje w ciągu 30 minut od jej otrzymania, należy podać nową dawkę. Jeśli jednak pacjent zwymiotuje po upływie 30 minut od przyjęcia, nie należy ponownie podawać dawki, a następną dawkę należy przyjąć zgodnie z wcześniej ustalonym harmonogramem.²⁸

Należy pamiętać, że tabletek Kardatuxan nie można dzielić w celu uzyskania części dawki.²⁹