Właściwości farmakokinetyczne
Glandex 25 mg

Właściwości farmakokinetyczne eksemestanu

Eksemestan (substancja czynna produktu leczniczego Glandex 25 mg, tabletki powlekane) charakteryzuje się złożonym profilem farmakokinetycznym, obejmującym procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę właściwości farmakokinetycznych tego leku.¹

Wchłanianie

Eksemestan po podaniu doustnym charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Znaczna część podanej dawki ulega absorpcji, jednak całkowita dostępność biologiczna u ludzi pozostaje nieznana. Prawdopodobnie jest ona ograniczona przez znaczący efekt pierwszego przejścia przez wątrobę.²

Badania na modelach zwierzęcych (szczury i psy) wykazały, że bezwzględna biodostępność eksemestanu wynosi jedynie 5%, co potwierdza istotny wpływ efektu pierwszego przejścia na biodostępność leku.³

Maksymalne stężenie eksemestanu w osoczu krwi po jednorazowym podaniu dawki 25 mg osiąga wartość 18 ng/ml i jest obserwowane po około 2 godzinach od przyjęcia leku.⁴

Istotnym czynnikiem wpływającym na biodostępność eksemestanu jest jednoczesne spożycie pokarmu. Podanie leku wraz z posiłkiem zwiększa jego dostępność biologiczną o 40% w porównaniu z podaniem na czczo.⁵

Dystrybucja

Objętość dystrybucji eksemestanu, bez korekty uwzględniającej dostępność biologiczną po podaniu doustnym, jest znaczna i wynosi około 20 000 l. Ta wysoka wartość sugeruje rozległe rozprzestrzenianie się leku w tkankach organizmu.⁶

Eksemestan wykazuje liniową kinetykę, co oznacza, że zwiększenie dawki prowadzi do proporcjonalnego wzrostu stężenia leku w osoczu. Okres półtrwania eksemestanu wynosi 24 godziny.⁷

Lek w znacznym stopniu (90%) wiąże się z białkami osocza, a stopień wiązania nie zależy od stężenia leku. Zarówno eksemestan, jak i jego metabolity nie wykazują powinowactwa do czerwonych krwinek.⁸

Przy wielokrotnym podawaniu eksemestanu nie obserwuje się nieoczekiwanej kumulacji leku w organizmie, co potwierdza przewidywalny i stabilny profil farmakokinetyczny.⁹

Metabolizm i eliminacja

Metabolizm eksemestanu przebiega głównie dwoma szlakami enzymatycznymi:¹⁰

• Utlenienie grupy metylenowej w pozycji 6 – katalizowane przez izoenzym CYP 3A4
• Redukcja grupy ketonowej w pozycji 17 – przeprowadzana przez aldoketoreduktazę

Po tych przemianach następuje proces sprzęgania, prowadzący do powstania metabolitów, które mogą być wydalane z organizmu. Metabolity eksemestanu wykazują brak aktywności lub znacznie słabsze działanie hamujące aromatazę w porównaniu ze związkiem macierzystym.¹¹

Klirens eksemestanu bez korekty uwzględniającej dostępność biologiczną po podaniu doustnym jest wysoki i wynosi 500 l/h, co świadczy o intensywnym metabolizmie leku.¹²

Zaledwie 1% podanej dawki leku jest wydalane z moczem w postaci niezmienionej, co potwierdza znaczący udział procesów metabolicznych w eliminacji eksemestanu.¹³

Badania z użyciem eksemestanu znakowanego izotopem węgla 14C wykazały, że w ciągu tygodnia po podaniu równe ilości leku (po 40%) zostały wydalone z organizmu z moczem i z kałem.¹⁴

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Wpływ wieku

Nie zaobserwowano istotnej zależności między ekspozycją ogólnoustrojową na eksemestan a wiekiem pacjentek. Oznacza to, że u pacjentek w podeszłym wieku nie jest konieczna modyfikacja dawkowania leku.¹⁵

Niewydolność nerek

U pacjentek z ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤30 ml/min) ogólnoustrojowa ekspozycja na eksemestan jest dwukrotnie większa w porównaniu do zdrowych ochotników. Pomimo zwiększonej ekspozycji, profil bezpieczeństwa eksemestanu pozwala na stosowanie standardowego dawkowania bez konieczności modyfikacji dawki u pacjentek z niewydolnością nerek.¹⁶

Niewydolność wątroby

U pacjentek z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością wątroby ogólnoustrojowa ekspozycja na eksemestan jest 2-3 razy większa niż u zdrowych ochotniczek. Mimo to, dzięki korzystnemu profilowi bezpieczeństwa eksemestanu, nie jest wymagane dostosowanie dawkowania również u pacjentek z zaburzeniami funkcji wątroby.¹⁷