Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Flutamid EGIS

Terapia produktem Flutamid EGIS (250 mg tabletki) wymaga szczególnej uwagi i nadzoru medycznego. Leczenie powinno być inicjowane wyłącznie pod kontrolą lekarza specjalisty. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z niewydolnością wątroby oraz u osób ze skłonnością do zakrzepów¹.

Hepatotoksyczność

Flutamid wykazuje potencjalne działanie hepatotoksyczne. Długotrwałe leczenie u pacjentów z niewydolnością wątroby można zalecać wyłącznie po wnikliwej ocenie stosunku korzyści do ryzyka związanego z możliwymi działaniami niepożądanymi. Uszkodzenie wątroby spowodowane działaniem flutamidu może manifestować się różnorodnymi objawami, takimi jak: zmiany aktywności aminotransferaz, żółtaczka zastoinowa, marskość wątroby oraz encefalopatia wątrobowa².

Objawy zaburzenia czynności wątroby zazwyczaj ustępują po odstawieniu leku lub zmniejszeniu dawki. Należy jednak podkreślić, że opisywano przypadki postępującego uszkodzenia wątroby, prowadzące nawet do zgonu w wyniku ostrej niewydolności wątrobowej. Pojawienie się objawów uszkodzenia wątroby wymaga natychmiastowej konsultacji lekarskiej³.

Monitorowanie czynności wątroby

Przed rozpoczęciem leczenia flutamidem konieczne jest oznaczenie poziomu aminotransferaz w surowicy pacjenta. Nie zaleca się stosowania leku u osób, u których stężenie aminotransferaz jest 2-3 krotnie wyższe od górnej granicy normy⁴.

Podczas terapii flutamidem niezbędne jest okresowe monitorowanie czynności wątroby poprzez badania laboratoryjne. Zaleca się wykonywanie tych badań co miesiąc w trakcie pierwszych 4 miesięcy leczenia, a następnie przeprowadzanie okresowych kontroli. Badania laboratoryjne należy również wykonać niezwłocznie w przypadku wystąpienia pierwszych objawów sugerujących zaburzenie funkcji wątroby, do których należą: świąd skóry, ciemne zabarwienie moczu, utrzymujący się brak łaknienia, żółtaczka, ból pod prawym łukiem żebrowym lub niewyjaśnione objawy grypopodobne⁵.

Wskazania do przerwania leczenia lub zmniejszenia dawki

Leczenie flutamidem należy przerwać lub zredukować dawkę w następujących przypadkach:

• Udokumentowane badaniami laboratoryjnymi uszkodzenie wątroby lub żółtaczka, gdy biopsja nie wykazała przerzutów do wątroby⁶
• 2-3-krotny wzrost aktywności aminotransferaz bez objawów klinicznych⁷

Pacjenci powinni zostać szczegółowo poinformowani o konieczności natychmiastowego przerwania stosowania Flutamid EGIS i konsultacji lekarskiej w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów zatrucia wątroby⁸.

Toksyczność metabolitu flutamidu

Szczególną uwagę należy zwrócić na potencjalną toksyczność metabolitu flutamidu – 4-nitro-3-fluoro-metyloaniliny. Metabolit ten może wywoływać działania toksyczne charakterystyczne dla aniliny, do których zalicza się: methemoglobinemię, niedokrwistość hemolityczną oraz żółtaczkę zastoinową. Objawy te obserwowano zarówno w badaniach na zwierzętach, jak i u pacjentów ze zwiększoną wrażliwością na anilinę, do których należą osoby z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G-6-P) oraz palacze tytoniu. U tych pacjentów wskazane jest systematyczne monitorowanie stężenia methemoglobiny⁹.

Dodatkowe ostrzeżenia i środki ostrożności

Ostrożność należy zachować również u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. W trakcie leczenia flutamidem oraz agonistą LHRH pomocne może być oznaczanie stężenia swoistego antygenu dla gruczołu krokowego (PSA) w celu monitorowania odpowiedzi pacjenta na terapię. W przypadku utrzymującego się, znacznego wzrostu stężenia PSA podczas leczenia, konieczna jest dokładna ocena stanu klinicznego pacjenta. Jeśli stwierdza się progresję procesu nowotworowego jednocześnie ze zwiększeniem stężenia PSA, należy rozważyć możliwość kontynuowania leczenia wyłącznie agonistą LHRH¹⁰.

U pacjentów z niewydolnością krążenia produkt Flutamid EGIS należy stosować ze szczególną ostrożnością, ponieważ może on powodować zatrzymanie wody w organizmie¹¹.

Wpływ na płodność

Flutamid wpływa na płodność mężczyzn poprzez zmniejszenie liczby plemników w nasieniu. Dodatkowo, zmniejszenie płodności może wynikać z hamowania uwalniania testosteronu przez agonistę LHRH stosowanego jednocześnie z flutamidem¹². U mężczyzn leczonych przewlekle flutamidem bez uprzedniej kastracji farmakologicznej lub chirurgicznej zaleca się regularne badania liczby plemników¹³.

Podczas leczenia produktem Flutamid EGIS zaleca się stosowanie środków antykoncepcyjnych¹⁴.

Zmiany zabarwienia moczu

U niektórych pacjentów może wystąpić zmiana barwy moczu na kolor od pomarańczowego do żółtozielonego bez towarzyszących innych objawów klinicznych. Zjawisko to przypisuje się obecności flutamidu lub jego metabolitów¹⁵.

Wpływ na odstęp QT

Terapia antyandrogenowa może powodować wydłużenie odstępu QT. U pacjentów z wywiadem wydłużenia odstępu QT, należących do grup zwiększonego ryzyka tego zaburzenia lub przyjmujących jednocześnie leki mogące wydłużać odstęp QT, lekarz powinien przed rozpoczęciem leczenia produktem Flutamid EGIS dokonać starannej oceny stosunku korzyści do ryzyka, uwzględniając możliwość wystąpienia częstoskurczu komorowego typu torsade de pointes¹⁶.

Wpływ na wyniki testów laboratoryjnych

W trakcie długotrwałego leczenia flutamidem lub w przypadku ciężkiego uszkodzenia wątroby obserwuje się zwiększenie aktywności AspAT i AlAT w surowicy. Ponadto możliwy jest wzrost stężenia bilirubiny, kreatyniny, estradiolu i testosteronu w surowicy. W ciężkich przypadkach może to prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia dławicy piersiowej i niewydolności serca¹⁷.

Należy zachować szczególną ostrożność stosując flutamid u pacjentów z chorobą sercowo-naczyniową. Flutamid może nasilać obrzęki i opuchnięcie wokół kostek u predysponowanych pacjentów. Ponadto, zwiększone stężenie estradiolu podczas terapii flutamidem może nasilać skłonność do zakrzepów z zatorami¹⁸.

Informacje dotyczące substancji pomocniczych

Każda tabletka produktu Flutamid EGIS zawiera 40,2 mg laktozy jednowodnej. Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego¹⁹.

Produkt leczniczy zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”²⁰.

Produkt Flutamid EGIS przeznaczony jest do stosowania wyłącznie u mężczyzn²¹.