Przedawkowanie fingolimodu

Przedawkowanie fingolimodu stanowi istotne zagrożenie kliniczne, szczególnie w kontekście jego wpływu na układ sercowo-naczyniowy. Doświadczenia kliniczne wskazują, że pojedyncze dawki nawet do 80 razy większe od zalecanej dawki terapeutycznej (0,5 mg) były generalnie dobrze tolerowane przez zdrowych dorosłych ochotników. Niemniej jednak, nawet przy zastosowaniu dawki 40 mg, u większości badanych (5 z 6 pacjentów) obserwowano łagodny ucisk lub uczucie dyskomfortu w klatce piersiowej, co klinicznie odpowiadało reaktywności drobnych oskrzeli.¹

Wpływ na układ krążenia

Najistotniejszym niebezpieczeństwem związanym z przedawkowaniem fingolimodu jest jego wpływ na układ sercowo-naczyniowy. Fingolimod wywołuje bradykardię, której początek obserwuje się zazwyczaj w ciągu pierwszej godziny po podaniu, natomiast maksymalne spowolnienie częstości akcji serca występuje w okresie do 6 godzin po przyjęciu leku. Co istotne z klinicznego punktu widzenia, negatywny efekt chronotropowy może utrzymywać się dłużej niż przez 6 godzin, choć jego nasilenie stopniowo maleje w kolejnych dniach leczenia.²

Oprócz bradykardii, raportowano również przypadki zaburzeń przewodzenia przedsionkowo-komorowego, w tym pojedyncze przypadki występowania przemijającego, samoistnie ustępującego pełnego bloku przedsionkowo-komorowego.³

Postępowanie w przypadku przedawkowania

W przypadku przedawkowania fingolimodu, szczególnie jeśli jest to pierwsze narażenie pacjenta na lek, kluczowe jest wdrożenie odpowiedniego monitorowania stanu klinicznego. Zaleca się prowadzenie ciągłego (w czasie rzeczywistym) badania EKG oraz wykonywanie cogodzinnych pomiarów tętna i ciśnienia krwi przez co najmniej 6 godzin od momentu przyjęcia leku.⁴

Monitorowanie należy przedłużyć co najmniej do następnego dnia w następujących przypadkach:<sup data-drug="Fingolimod MSN" data-section="Przedawkowanie" title="Ponadto, jeśli po 6 godzinach częstość akcji serca wynosi < 45 uderzeń na minutę u osób dorosłych, < 55 uderzeń na minutę u dzieci i młodzieży w wieku 12 lat i starszych lub 5

• Gdy po 6 godzinach częstość akcji serca wynosi:
  • < 45 uderzeń na minutę u osób dorosłych
  • < 55 uderzeń na minutę u dzieci i młodzieży w wieku 12 lat i starszych
  • < 60 uderzeń na minutę u dzieci w wieku od 10 do mniej niż 12 lat
• Gdy zapis EKG po 6 godzinach od podania pierwszej dawki wskazuje na wystąpienie nowego bloku przedsionkowo-komorowego stopnia co najmniej II
• Gdy odstęp QTc wynosi ≥ 500 ms
• W przypadku wystąpienia bloku przedsionkowo-komorowego III stopnia w jakimkolwiek momencie leczenia

Monitorowanie powinno być kontynuowane aż do ustąpienia niepokojących objawów. Warto podkreślić, że fingolimod nie jest usuwany z organizmu ani poprzez dializę, ani poprzez wymianę osocza, co ogranicza możliwości aktywnej eliminacji leku z organizmu w przypadku przedawkowania.⁶

Objawy przedawkowania fingolimodu