Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Leczenie produktem Fingolimod Fresenius Kabi wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności ze względu na potencjalne działania niepożądane, zwłaszcza ze strony układu sercowo-naczyniowego. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące monitorowania pacjenta oraz postępowania w przypadku wystąpienia powikłań.¹

Bradyarytmia i zaburzenia przewodnictwa

Rozpoczęcie terapii produktem Fingolimod Fresenius Kabi wiąże się z przemijającym zmniejszeniem częstości akcji serca oraz możliwym wydłużeniem przewodzenia przedsionkowo-komorowego. W rzadkich przypadkach może wystąpić przemijający, samoistnie ustępujący pełny blok przedsionkowo-komorowy.²

Dynamika zmian częstości akcji serca po podaniu pierwszej dawki przebiega następująco:

• Spowolnienie akcji serca rozpoczyna się w ciągu pierwszej godziny po podaniu leku³
• Maksymalne spowolnienie występuje w ciągu 6 godzin od przyjęcia leku⁴
• Efekt ten utrzymuje się w kolejnych dniach, choć z mniejszym nasileniem⁵
• W następnych tygodniach obserwuje się stopniowe słabnięcie tego efektu⁶
• Podczas ciągłego stosowania produktu, częstość akcji serca wraca średnio do wartości wyjściowych w ciągu jednego miesiąca⁷

Należy zauważyć, że u niektórych pacjentów częstość akcji serca może nie powrócić do stanu wyjściowego przed upływem pierwszego miesiąca terapii.⁸ Występujące zaburzenia przewodzenia mają zwykle charakter przemijający, przebiegają bezobjawowo i zazwyczaj ustępują samoistnie w ciągu pierwszych 24 godzin leczenia, nie wymagając interwencji terapeutycznej.⁹

W przypadku konieczności przeciwdziałania zmniejszeniu częstości akcji serca wywołanej przez fingolimod można zastosować pozajelitowe podanie atropiny lub izoprenaliny.¹⁰

Monitorowanie pacjenta po podaniu pierwszej dawki

Ze względu na wpływ Fingolimod Fresenius Kabi na układ sercowo-naczyniowy, wszyscy pacjenci wymagają ścisłego monitorowania po podaniu pierwszej dawki leku. Obowiązkowe procedury obejmują:¹¹

• Wykonanie badania EKG przed podaniem pierwszej dawki leku¹²
• Pomiar ciśnienia tętniczego krwi przed podaniem pierwszej dawki leku¹³
• Wykonanie badania EKG po 6 godzinach od podania pierwszej dawki¹⁴
• Pomiar ciśnienia tętniczego krwi po 6 godzinach od podania pierwszej dawki¹⁵
• Monitorowanie pacjenta przez 6 godzin w kierunku objawów bradykardii, z cogodzinnym pomiarem tętna i ciśnienia krwi¹⁶
• Zalecane jest prowadzenie ciągłego (w czasie rzeczywistym) monitorowania za pomocą badania EKG w tym 6-godzinnym okresie¹⁷

Te same środki ostrożności należy zachować również w przypadku zmiany dawkowania z 0,25 mg na 0,5 mg na dobę.¹⁸

Postępowanie w przypadku wystąpienia objawów bradyarytmii

W przypadku wystąpienia objawów związanych z bradyarytmią po podaniu leku, należy natychmiast rozpocząć odpowiednie postępowanie kliniczne i kontynuować monitorowanie pacjenta aż do ustąpienia objawów.¹⁹ Jeśli wystąpi konieczność interwencji farmakologicznej podczas monitorowania po podaniu pierwszej dawki, pacjent powinien pozostać pod obserwacją w odpowiednio wyposażonym ośrodku medycznym do następnego dnia, a procedurę monitorowania identyczną jak przy podaniu pierwszej dawki należy powtórzyć podczas podawania drugiej dawki produktu.²⁰

Wydłużenie okresu monitorowania

Monitorowanie pacjenta należy przedłużyć o co najmniej 2 godziny w następujących przypadkach:²¹

• Gdy po 6 godzinach częstość akcji serca jest najmniejsza od chwili podania pierwszej dawki (sugerując, że maksymalne farmakologiczne działanie na serce mogło się jeszcze nie ujawnić) – monitorowanie należy wówczas kontynuować aż do ponownego zwiększenia częstości akcji serca²²

Monitorowanie pacjenta należy przedłużyć (co najmniej zatrzymując pacjenta do następnego dnia) w następujących sytuacjach:²⁴

Monitorowanie należy kontynuować aż do ustąpienia powyższych objawów.³⁰

Wznowienie leczenia po przerwie

Przy wznowieniu leczenia produktem Fingolimod Fresenius Kabi po przerwie mogą ponownie wystąpić działania związane z częstością akcji serca i przewodzeniem przedsionkowo-komorowym. Nasilenie tych objawów zależy od długości przerwy w leczeniu oraz czasu, jaki upłynął od rozpoczęcia terapii.³¹

Zaleca się przeprowadzenie pełnego monitorowania pacjenta jak podczas podania pierwszej dawki w momencie wznowienia leczenia w następujących przypadkach:³²

1. Przerwa wynosząca 1 dzień lub dłużej w ciągu pierwszych 2 tygodni leczenia³³
2. Przerwa wynosząca więcej niż 7 dni w 3. i 4. tygodniu leczenia³⁴
3. Przerwa wynosząca więcej niż 2 tygodnie po miesiącu leczenia³⁵

Jeśli przerwa w leczeniu była krótsza niż określone powyżej okresy, leczenie można kontynuować, podając następną dawkę zgodnie z ustalonym planem, bez konieczności dodatkowego monitorowania.³⁶