Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Entonox 50% + 50%

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania mieszaniny podtlenku azotu i tlenu (Entonox) opierają się na badaniach przeprowadzonych dla obu składników produktu leczniczego. Poniżej przedstawiono szczegółowe wyniki badań przedklinicznych dla każdego ze składników osobno.

Badania przedkliniczne podtlenku azotu

Standardowe badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego podtlenku azotu nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Wpływ na układ nerwowy

Długotrwała, stała ekspozycja na podtlenek azotu w stężeniach 15-50% powodowała rozwój neuropatii u różnych gatunków zwierząt, w tym u rudawek (z rodziny nietoperzy), świń i małp.² Te obserwacje są istotne z klinicznego punktu widzenia, ponieważ wskazują na potencjalne ryzyko neurotoksyczności przy długotrwałej ekspozycji.

Działanie teratogenne

Badania na zwierzętach dostarczyły dowodów na teratogenne działanie podtlenku azotu. Efekt ten obserwowano u szczurów po przewlekłym narażeniu na stężenia przekraczające 500 ppm.³

U ciężarnych szczurów narażonych na działanie 50-75% podtlenku azotu przez 24 godziny dziennie między 6 a 12 dniem ciąży, zaobserwowano zwiększoną częstość występowania utraty ciąży oraz wad wrodzonych dotyczących żeber i kręgosłupa.⁴

Wpływ na rozrodczość

Badania przedkliniczne wykazały niekorzystny wpływ podtlenku azotu na narządy rozrodcze gryzoni. Długotrwałe narażenie nawet na śladowe stężenia podtlenku azotu (≤1%) wpłynęło negatywnie na płodność zarówno u samców, jak i samic szczurów, prowadząc do niewielkiego wzrostu resorpcji zarodków i spadku liczby żywych urodzeń.⁵

Warto zauważyć, że podobnego wpływu nie zaobserwowano u królików ani myszy, co może wskazywać na różnice międzygatunkowe w podatności na działanie podtlenku azotu.⁶

Znaczenie kliniczne obserwacji przedklinicznych

Należy podkreślić, że opisane działania niepożądane podtlenku azotu zaobserwowano przy wysokich, ciągłych dawkach, które nie są reprezentatywne dla krótkotrwałego klinicznego zastosowania tego gazu u ludzi.⁷ Jest to istotna informacja przy ocenie bezpieczeństwa stosowania produktu Entonox w warunkach klinicznych.

Badania przedkliniczne tlenu

Dane niekliniczne dotyczące tlenu, drugiego składnika produktu Entonox, nie ujawniły żadnego szczególnego zagrożenia dla ludzi.⁸

Niekorzystne działania tlenu obserwowano w badaniach nieklinicznych jedynie przy stosowaniu tego gazu w stężeniu przekraczającym 50%.⁹ W produkcie Entonox stężenie tlenu wynosi dokładnie 50%, co stanowi górną granicę stężenia, przy którym nie obserwowano działań niepożądanych w badaniach przedklinicznych.

Implikacje danych przedklinicznych

Prezentowane dane przedkliniczne wskazują, że główne zagrożenia związane ze stosowaniem podtlenku azotu (składnika Entonox) dotyczą długotrwałej ekspozycji i obejmują potencjalne działanie neurotoksyczne, teratogenne oraz wpływ na płodność. Jednakże, przy krótkotrwałym stosowaniu klinicznym, jakie jest zalecane dla produktu Entonox, ryzyko wystąpienia tych działań niepożądanych jest minimalne.

Tlen zawarty w produkcie Entonox, w stężeniu 50%, nie wykazuje działań niepożądanych w badaniach przedklinicznych, co dodatkowo potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa tego produktu leczniczego.