Specjalne ostrzeżenia
Daptomycin Reddy

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat niebezpieczeństw oraz środków ostrożności związanych ze stosowaniem daptomycyny, które należy uwzględnić podczas leczenia pacjentów tym lekiem. Rekomendacje opierają się na dowodach klinicznych i doświadczeniu stosowania leku w praktyce klinicznej.¹

Wskazania i ograniczenia stosowania

W przypadku zidentyfikowania ogniska zakażenia innego niż powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich (cSSTI) lub prawostronne infekcyjne zapalenie wsierdzia (RIE) po rozpoczęciu leczenia daptomycyną, należy rozważyć wprowadzenie alternatywnego leczenia przeciwbakteryjnego o wykazanej skuteczności w odniesieniu do określonego rodzaju zakażenia.²

Należy podkreślić, że daptomycyna nie jest skuteczna w leczeniu zapalenia płuc, co potwierdzają badania kliniczne, i nie powinna być stosowana w tym wskazaniu.³

Dane kliniczne dotyczące stosowania daptomycyny w leczeniu prawostronnego infekcyjnego zapalenia wsierdzia (RIE) wywołanego przez Staphylococcus aureus są ograniczone i pochodzą od 19 dorosłych pacjentów. Nie określono bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności daptomycyny u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat z RIE wywołanym przez Staphylococcus aureus.⁴

Dodatkowo nie wykazano skuteczności daptomycyny u pacjentów z zakażeniami sztucznej zastawki lub u pacjentów z lewostronnym infekcyjnym zapaleniem wsierdzia wywołanym przez Staphylococcus aureus.⁵

W przypadku zakażeń enterokokowych, brak wystarczających dowodów na skuteczność kliniczną daptomycyny, w tym w zakażeniach wywołanych przez Enterococcus faecalis i Enterococcus faecium. Nie została również określona optymalna dawka daptomycyny w leczeniu tych zakażeń. Zgłaszano przypadki niepowodzenia w leczeniu daptomycyną enterokokowych zakażeń z bakteriemią. W niektórych przypadkach niepowodzenia były związane z drobnoustrojami o zmniejszonej wrażliwości lub oporności na daptomycynę.⁶

Reakcje nadwrażliwości

Podczas stosowania daptomycyny zgłaszano przypadki anafilaksji i innych reakcji nadwrażliwości. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej na daptomycynę należy natychmiast przerwać jej stosowanie i wdrożyć odpowiednie leczenie.⁷

Ciężkie skórne reakcje niepożądane

W trakcie stosowania daptomycyny zgłaszano przypadki występowania ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCAR), takich jak:⁸

• Reakcja na produkt leczniczy z eozynofilią oraz objawami ogólnymi (DRESS)
• Wysypka pęcherzykowo-pęcherzowa z zajęciem lub bez zajęcia błony śluzowej (zespół Stevensa-Johnsona, SJS)
• Toksyczna rozpływna martwica naskórka (TEN)

Wymienione reakcje mogą stanowić zagrożenie dla życia lub powodować zgon. Pacjenci powinni być poinformowani o objawach przedmiotowych i podmiotowych ciężkich reakcji skórnych oraz ściśle monitorowani. W razie pojawienia się objawów wskazujących na wystąpienie SCAR, należy natychmiast przerwać stosowanie daptomycyny i rozważyć alternatywną metodę leczenia.⁹

Jeżeli u pacjenta wystąpiły ciężkie skórne działania niepożądane związane ze stosowaniem daptomycyny, nie należy w przyszłości ponownie podejmować leczenia tym lekiem.¹⁰

Działania niepożądane związane z układem mięśniowym

Podczas leczenia daptomycyną odnotowano przypadki zwiększenia aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) w osoczu, w powiązaniu z bólami i/lub osłabieniem mięśni, a także przypadki zapalenia mięśni, mioglobinemii i rabdomiolizy.¹¹

W badaniach klinicznych znaczne zwiększenie aktywności CPK w osoczu (>5x górna granica normy) bez objawów mięśniowych występowało częściej u pacjentów leczonych daptomycyną (1,9%) niż u pacjentów otrzymujących leki porównawcze (0,5%).¹²

W związku z powyższym zaleca się następujący schemat monitorowania:¹³

1. Oznaczenie aktywności CPK w osoczu przed rozpoczęciem leczenia i w regularnych odstępach (przynajmniej raz w tygodniu) u wszystkich pacjentów podczas terapii daptomycyną.¹⁴
2. Częstsze oznaczanie aktywności CPK (np. co 2-3 dni podczas co najmniej pierwszych dwóch tygodni leczenia) u pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia miopatii, takich jak:<sup data-drug="Daptomycin Reddy" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Aktywność CPK należy oznaczać częściej (np. co 2-3 dni podczas co najmniej pierwszych dwóch tygodni leczenia) u pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia miopatii. Na przykład pacjenci z zaburzeniami czynności nerek jakiegokolwiek stopnia (klirens kreatyniny 15
   • Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek jakiegokolwiek stopnia (klirens kreatyniny <80 ml/min)
   • Pacjenci poddawani hemodializie lub ciągłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej
   • Pacjenci jednocześnie leczeni innymi produktami leczniczymi mogącymi powodować miopatię (np. inhibitorami reduktazy HMG-CoA, fibratami, cyklosporyną)
3. U pacjentów, u których aktywność CPK przed rozpoczęciem leczenia przekracza >5x górną granicę normy, należy rozważyć potencjalne ryzyko dalszego zwiększenia aktywności CPK podczas leczenia. W takiej sytuacji należy monitorować tych pacjentów częściej niż raz na tydzień.¹⁶
4. Unikanie jednoczesnego stosowania daptomycyny z innymi produktami leczniczymi mogącymi wywoływać miopatię, chyba że spodziewana korzyść z terapii przewyższa potencjalne ryzyko.¹⁷
5. Regularne badanie pacjentów pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych sugerujących miopatię.¹⁸
6. Oznaczanie aktywności CPK co drugi dzień u pacjentów, u których wystąpiły niewyjaśnione bóle mięśni, tkliwość, osłabienie lub skurcze.¹⁹
7. Przerwanie podawania daptomycyny w przypadku wystąpienia niewyjaśnionych objawów mięśniowych i jednoczesnego wzrostu aktywności CPK powyżej 5-krotności górnej granicy normy.²⁰

Neuropatia obwodowa

Pacjenci, u których podczas terapii daptomycyną występują objawy przedmiotowe lub podmiotowe mogące wskazywać na neuropatię obwodową, powinni zostać poddani odpowiedniej ocenie klinicznej. W takiej sytuacji należy rozważyć przerwanie leczenia daptomycyną.²¹

Eozynofilowe zapalenie płuc

W trakcie leczenia daptomycyną odnotowano przypadki eozynofilowego zapalenia płuc. W większości przypadków u pacjentów obserwowano:²²

• Gorączkę
• Duszności z hipoksyjną niewydolnością oddechową
• Rozproszone nacieki w płucach lub rozwijające się zapalenie płuc

W większości przypadków eozynofilowe zapalenie płuc wystąpiło po ponad 2 tygodniach stosowania daptomycyny i ustępowało po zaprzestaniu stosowania leku oraz rozpoczęciu leczenia steroidami. Opisywano także nawrót eozynofilowego zapalenia płuc po ponownym zastosowaniu daptomycyny.²³

Pacjentów, u których podczas stosowania daptomycyny wystąpiły przedmiotowe i podmiotowe objawy eozynofilowego zapalenia płuc, należy niezwłocznie poddać ocenie medycznej. Może to obejmować badania popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych w celu wykluczenia innych przyczyn tego schorzenia (np. zakażenia bakteryjnego, grzybiczego, pasożytów, reakcji na inne produkty lecznicze). Należy natychmiast przerwać stosowanie daptomycyny i wdrożyć leczenie steroidami systemowymi, jeśli jest to wskazane.²⁴

Zaburzenia czynności nerek

W trakcie leczenia daptomycyną zgłaszano przypadki zaburzeń czynności nerek. Ciężkie zaburzenia czynności nerek mogą predysponować do zwiększenia stężenia daptomycyny we krwi, co może podnosić ryzyko wystąpienia miopatii.²⁵

U dorosłych pacjentów z klirensem kreatyniny <30 ml/min konieczne jest dostosowanie odstępu między dawkami daptomycyny. Bezpieczeństwo i skuteczność zmodyfikowanych odstępów czasu między podaniem dawek leku nie były oceniane w kontrolowanych badaniach klinicznych, a zalecenia opierają się głównie na danych z modeli farmakokinetycznych. Daptomycynę należy stosować u tych pacjentów tylko wtedy, gdy oczekiwane korzyści kliniczne przewyższają potencjalne ryzyko.<sup data-drug="Daptomycin Reddy" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Dostosowanie przerw między dawkami daptomycyny jest konieczne u dorosłych pacjentów, u których klirens kreatyniny wynosi 26

Podczas stosowania daptomycyny zaleca się:<sup data-drug="Daptomycin Reddy" data-section="Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania" title="Zaleca się ostrożność w podawaniu daptomycyny pacjentom, u których przed rozpoczęciem leczenia daptomycyną występują już pewnego stopnia zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny 27

• Zachowanie ostrożności u pacjentów z istniejącymi już zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <80 ml/min)
• Regularne kontrolowanie czynności nerek u wszystkich pacjentów
• Szczególne monitorowanie czynności nerek podczas jednoczesnego stosowania potencjalnie nefrotoksycznych produktów leczniczych, niezależnie od wyjściowego stanu czynności nerek pacjenta²⁸

Nie określono schematu dawkowania daptomycyny u dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek.²⁹

Cewkowo-śródmiąższowe zapalenie nerek

Po wprowadzeniu daptomycyny do obrotu zgłaszano przypadki cewkowo-śródmiąższowego zapalenia nerek (TIN). Pacjentów, u których podczas przyjmowania daptomycyny wystąpi gorączka, wysypka skórna, eozynofilia obwodowa i/lub nowe lub nasilające się zaburzenia czynności nerek, należy poddać ocenie medycznej. W przypadku podejrzenia wystąpienia TIN, należy natychmiast przerwać stosowanie daptomycyny i wdrożyć odpowiednie leczenie.³⁰

Stosowanie u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży poniżej 1 roku życia nie należy stosować daptomycyny ze względu na ryzyko potencjalnego wpływu na układ mięśniowy, przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i/lub układ nerwowy (zarówno obwodowy, jak i ośrodkowy), co obserwowano u noworodków psów w badaniach przedklinicznych.³¹

Inne ostrzeżenia i środki ostrożności

Zakażenia głębokie

U pacjentów z zakażeniami głębokimi konieczne jest szybkie podjęcie odpowiednich interwencji chirurgicznych, takich jak oczyszczenie rany, usunięcie elementów protetycznych lub operacja wymiany zastawki.³²

Drobnoustroje oporne

Stosowanie leków przeciwbakteryjnych, w tym daptomycyny, może sprzyjać nadmiernemu rozwojowi drobnoustrojów opornych. W przypadku wystąpienia nadkażenia podczas terapii, należy zastosować odpowiednie leczenie alternatywne.³³

Biegunka związana z Clostridioides difficile

Podczas stosowania daptomycyny zgłaszano przypadki biegunki związanej z Clostridioides difficile (CDAD). W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD może być konieczne przerwanie stosowania daptomycyny i wdrożenie odpowiedniego leczenia zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.³⁴

Interakcje z odczynnikami laboratoryjnymi

Podczas stosowania daptomycyny zaobserwowano możliwość fałszywego wydłużenia czasu protrombinowego (PT) oraz zwiększenia wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) w testach wykorzystujących odczynniki zawierające rekombinowaną tromboplastynę.³⁵

Otyłość

U osób otyłych z BMI >40 kg/m², ale z klirensem kreatyniny >70 ml/min, wartość AUC₀₋∞ daptomycyny była znacząco zwiększona (średnio o 42%) w porównaniu z nieotyłymi osobami z grupy kontrolnej. Ze względu na ograniczone dane o bezpieczeństwie i skuteczności daptomycyny u osób bardzo otyłych, zaleca się zachowanie ostrożności podczas stosowania leku w tej populacji. Nie ma jednak danych wskazujących na konieczność zmniejszenia dawki. ^{40 kg/m², ale z klirensem kreatyniny > 70 ml/min, wartość AUC₀₋∞ daptomycyny była znacząco zwiększona (średnio o 42%) w porównaniu z nieotyłymi osobami z grupy kontrolnej. Brak jest wystarczających danych o bezpieczeństwie i skuteczności daptomycyny u osób bardzo otyłych, zaleca się zatem ostrożność podczas jej stosowania u tych pacjentów. Nie ma jednak danych świadczących o konieczności zmniejszenia dawki (patrz punkt 5.2).”>36}

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Daptomycin Reddy zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.³⁷