Interakcje leku
Crestor 40 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Rozuwastatyna, substancja czynna leku Crestor, wchodzi w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi, które mogą istotnie wpływać na jej skuteczność oraz bezpieczeństwo stosowania. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla prawidłowego prowadzenia terapii i minimalizacji ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.¹

Mechanizm interakcji z rozuwastatyną

Interakcje rozuwastatyny z innymi lekami wynikają z kilku mechanizmów, z których najważniejsze to oddziaływanie poprzez białka transportujące. Rozuwastatyna jest substratem dla wątrobowego transportera wychwytującego OATP1B1 oraz transportera wypływu odkomórkowego BCRP. Leki hamujące aktywność tych białek mogą znacząco zwiększać stężenie rozuwastatyny w osoczu, co prowadzi do zwiększonego ryzyka miopatii.²

W przeciwieństwie do niektórych innych statyn, rozuwastatyna ma ograniczony metabolizm przy udziale enzymów cytochromu P450, co zmniejsza prawdopodobieństwo interakcji farmakometabolicznych. Badania in vivo i in vitro wykazały, że rozuwastatyna nie ma istotnego działania hamującego lub indukcyjnego na izoenzymy cytochromu P450, a ponadto enzymy te wykazują słabe powinowactwo do rozuwastatyny.³

Leki znacząco zwiększające ekspozycję na rozuwastatynę

Cyklosporyna

Jednoczesne stosowanie Crestoru z cyklosporyną powoduje około 7-krotne zwiększenie ekspozycji (AUC) na rozuwastatynę. Ze względu na tak znaczący wzrost stężenia, równoczesne stosowanie tych leków jest przeciwwskazane. Warto zaznaczyć, że rozuwastatyna nie wpływa istotnie na stężenie cyklosporyny w osoczu.⁴

Inhibitory proteaz

Stosowanie inhibitorów proteaz razem z rozuwastatyną prowadzi do znacznego zwiększenia ekspozycji na statynę, choć dokładny mechanizm tej interakcji nie jest w pełni poznany. Przykładowo, jednoczesne zastosowanie rozuwastatyny (10 mg) i produktu złożonego zawierającego atazanawir (300 mg) z rytonawirem (100 mg) powodowało około trzykrotne zwiększenie AUC i siedmiokrotne zwiększenie Cmax rozuwastatyny.⁵

Leki przeciwwirusowe działające bezpośrednio

Znaczące interakcje obserwuje się także przy równoczesnym stosowaniu rozuwastatyny z lekami przeciwwirusowymi, takimi jak sofosbuwir/welpataswir/woksylaprewir (wzrost AUC 7,4-krotny), welpataswir (wzrost AUC 2,7-krotny), ombitaswir/parytaprewir/rytonawir/dazabuwir (wzrost AUC 2,6-krotny), grazoprewir/elbaswir (wzrost AUC 2,3-krotny) oraz glekaprewir/pibrentaswir (wzrost AUC 2,2-krotny).⁶

Inne leki znacząco zwiększające ekspozycję

Do leków istotnie zwiększających ekspozycję na rozuwastatynę należą również:⁷

• Darolutamid (wzrost AUC 5,2-krotny)
• Regorafenib (wzrost AUC 3,8-krotny)
• Lopinawir/rytonawir (wzrost AUC 2,1-krotny)
• Kampatynib (wzrost AUC 2,1-krotny)
• Klopidogrel (wzrost AUC 2-krotny)
• Fostamatinib (wzrost AUC 2-krotny)

Interakcje z innymi lekami hipolipemizującymi

Fibraty

Gemfibrozyl powoduje 2-krotne zwiększenie maksymalnego stężenia rozuwastatyny (Cmax) oraz AUC. Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów (gemfibrozyl, fenofibrat) i Crestoru w dawce 40 mg jest przeciwwskazane ze względu na zwiększone ryzyko miopatii. Przy stosowaniu mniejszych dawek rozuwastatyny leczenie należy rozpoczynać od dawki 5 mg.⁸

Należy zauważyć, że równoczesne stosowanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA z gemfibrozylem, fenofibratem lub innymi fibratami oraz niacyną (kwas nikotynowy) w dawce zmniejszającej stężenie lipidów (≥1 g na dobę) zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii, prawdopodobnie z powodu własnego potencjału miopatycznego tych leków.⁹

Ezetymib

Jednoczesne stosowanie 10 mg Crestoru i 10 mg ezetymibu powoduje 1,2-krotne zwiększenie AUC dla rozuwastatyny. Nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej między tymi lekami pod względem występowania działań niepożądanych.¹⁰

Leki zmniejszające ekspozycję na rozuwastatynę

Leki zobojętniające kwas żołądkowy

Jednoczesne stosowanie Crestoru i zawiesin zmniejszających kwaśność soku żołądkowego zawierających wodorotlenek glinu i magnezu powoduje zmniejszenie stężenia rozuwastatyny w osoczu mniej więcej o 50%. Efekt ten jest mniejszy, gdy leki zobojętniające są przyjmowane 2 godziny po zastosowaniu Crestoru.¹¹

Erytromycyna

Jednoczesne stosowanie Crestoru i erytromycyny powoduje zmniejszenie AUC rozuwastatyny o 20% i Cmax o 30%. Ta interakcja może być spowodowana zwiększeniem motoryki przewodu pokarmowego po zastosowaniu erytromycyny.¹²

Baicalin

Stosowanie baicalinu (50 mg trzy razy na dobę przez 14 dni) z rozuwastatyną (20 mg, dawka pojedyncza) powoduje zmniejszenie AUC rozuwastatyny o 47%.¹³

Wpływ rozuwastatyny na inne leki

Antagoniści witaminy K

Rozuwastatyna może nasilać działanie antagonistów witaminy K (np. warfaryny lub innych leków przeciwzakrzepowych z grupy kumaryny). Rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki rozuwastatyny może powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR). Z kolei zmniejszenie dawki lub zaprzestanie stosowania Crestoru może powodować zmniejszenie INR. W takich przypadkach zaleca się odpowiednią kontrolę INR.¹⁴

Doustne środki antykoncepcyjne

Jednoczesne stosowanie Crestoru i doustnych środków antykoncepcyjnych powoduje zwiększenie AUC etynyloestradiolu i norgestrelu odpowiednio o 26% i 34%. To zwiększone stężenie hormonów w osoczu należy uwzględnić podczas ustalania dawki leku antykoncepcyjnego.¹⁵

Hormonalna terapia zastępcza

Brak jest jakichkolwiek danych farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania Crestoru i hormonalnej terapii zastępczej, dlatego nie można wykluczyć występowania podobnego działania, jak podczas jednoczesnego stosowania ze środkami antykoncepcyjnymi. Leki te były jednak stosowane jednocześnie i dobrze tolerowane przez wiele pacjentek biorących udział w badaniach klinicznych.¹⁶

Tikagrelor

Tikagrelor może wpływać na wydalanie rozuwastatyny przez nerki, zwiększając ryzyko jej kumulacji. Dokładny mechanizm tej interakcji nie jest w pełni poznany. Jednoczesne stosowanie tych leków prowadziło w niektórych przypadkach do pogorszenia czynności nerek, zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej i rabdomiolizy. W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania tych leków zaleca się monitorowanie czynności nerek i aktywności kinazy kreatynowej.¹⁷

Kwas fusydowy

Nie prowadzono badań dotyczących interakcji rozuwastatyny z kwasem fusydowym. Jednak równoczesne stosowanie tych leków może zwiększać ryzyko miopatii, w tym rabdomiolizy. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym kilku zakończonych zgonem) u pacjentów otrzymujących to skojarzenie leków. Jeśli podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać stosowanie Crestoru na cały okres leczenia kwasem fusydowym.¹⁸

Dostosowanie dawki rozuwastatyny w przypadku interakcji

Gdy konieczne jest podawanie Crestoru równolegle z lekami zwiększającymi ekspozycję na rozuwastatynę, należy dostosować dawkowanie:¹⁹

• Jeżeli spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest około 2-krotne lub większe, należy rozpocząć od dawki Crestoru 5 mg raz na dobę.
• Dawkę dobową Crestoru należy dostosować tak, aby spodziewana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła ekspozycji przy stosowaniu dawki dobowej 40 mg leku Crestor przyjmowanej bez wchodzących w interakcje produktów leczniczych.
• Przykładowo: dawka Crestoru 20 mg z gemfibrozylem (zwiększenie 1,9-krotne) oraz dawka Crestoru 10 mg przy jednoczesnym podawaniu atazanawiru/rytonawiru (zwiększenie 3,1-krotne).

Interakcje Crestoru z alkoholem

Spożywanie alkoholu podczas terapii rozuwastatyną wymaga szczególnej ostrożności. Alkohol sam w sobie może wpływać na metabolizm lipidów i funkcję wątroby, co może zakłócać lub zmniejszać skuteczność terapii statynami. Dodatkowo, zarówno rozuwastatyna, jak i alkohol mogą potencjalnie wykazywać działanie hepatotoksyczne, co przy jednoczesnym stosowaniu może zwiększać ryzyko uszkodzenia wątroby.

Przewlekłe spożywanie alkoholu zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii, szczególnie gdy pacjent stosuje rozuwastatynę w wysokich dawkach. Alkohol może również nasilać działanie niepożądane leku, zwłaszcza bóle mięśni, osłabienie i zmęczenie.

Zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas stosowania rozuwastatyny, a w przypadku wysokich dawek leku (20-40 mg) lub współistnienia dodatkowych czynników ryzyka miopatii, należy rozważyć całkowitą abstynencję. Pacjenci powinni być poinformowani o zwiększonym ryzyku działań niepożądanych przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu i stosowaniu Crestoru.

Tabela interakcji leku Crestor