Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Stosowanie rozuwastatyny (Crestor) wymaga zachowania szczególnej ostrożności ze względu na potencjalne działania niepożądane oraz ryzyko wystąpienia określonych powikłań. Poniżej przedstawiono kluczowe ostrzeżenia i środki ostrożności, które należy uwzględnić podczas terapii tym lekiem.¹

Wpływ na nerki

U pacjentów przyjmujących Crestor w wysokich dawkach, szczególnie 40 mg, obserwowano przemijające lub sporadyczne występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej za pomocą testu paskowego. Należy podkreślić, że nie stwierdzono, aby proteinuria poprzedzała rozwój ostrej lub postępującej choroby nerek. Jednakże częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek w zastosowaniu klinicznym jest większa po dawce 40 mg. Z tego powodu u pacjentów leczonych dawką 40 mg należy rozważyć regularne kontrolowanie czynności nerek podczas rutynowych wizyt kontrolnych.²

Działanie na mięśnie

U pacjentów leczonych produktem Crestor, zwłaszcza dawkami przekraczającymi 20 mg, stwierdzano występowanie działań niepożądanych dotyczących mięśni szkieletowych, takich jak bóle mięśni, miopatia, a w rzadkich przypadkach rabdomioliza. Po jednoczesnym zastosowaniu ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA opisywano bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy. Należy zachować szczególną ostrożność przy łącznym stosowaniu tych leków, ponieważ nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej.³

Warto zaznaczyć, że podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania rabdomiolizy związanej z produktem Crestor po wprowadzeniu do obrotu jest większa po zastosowaniu dawki 40 mg.⁴

Monitorowanie kinazy kreatynowej

Przy ocenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy przestrzegać następujących zasad:

• Nie należy badać aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny zwiększenia aktywności tego enzymu, ponieważ może to prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyniku badania.⁵
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność kinazy kreatynowej była znacznie zwiększona (>5 x GGN – górna granica normy), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne.Środki ostrożności przed rozpoczęciem leczenia

  Produkt Crestor, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do czynników tych zalicza się:⁸

  • Zaburzenia czynności nerek – mogą wpływać na klirens leku i zwiększać jego stężenie w organizmie, co podwyższa ryzyko działań niepożądanych.⁹
  • Niedoczynność tarczycy – może predysponować do wystąpienia miopatii poprzez zaburzenia metabolizmu mięśni.¹⁰
  • Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny – zwiększają ryzyko uszkodzenia mięśni.¹¹
  • Wcześniejsze wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów – wskazuje na możliwą nadwrażliwość na leki hipolipemizujące.¹²
  • Nadużywanie alkoholu – może wpływać na metabolizm mięśni i funkcję wątroby.¹³
  • Wiek powyżej 70 lat – związany z naturalnym osłabieniem funkcji mięśni i zwiększonym ryzykiem miopatii.¹⁵
  • Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów – znana jest ich zdolność do zwiększania ryzyka miopatii przy jednoczesnym stosowaniu ze statynami.¹⁶

  U pacjentów z powyższymi czynnikami ryzyka należy dokładnie rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko związane z leczeniem, a w trakcie terapii zaleca się ścisłą obserwację. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność kinazy kreatynowej jest znacznie zwiększona (>5 x GGN), nie należy rozpoczynać terapii.^{Monitorowanie w trakcie leczenia}

  Podczas terapii rozuwastatyną należy stosować się do następujących zaleceń:¹⁸

  1. Pacjent powinien zostać poinformowany o konieczności natychmiastowego powiadomienia lekarza w przypadku wystąpienia:
     • niewyjaśnionych bólów mięśni
     • osłabienia siły mięśniowej
     • skurczów mięśni

     Szczególnie istotne jest zgłoszenie tych objawów, jeśli towarzyszy im złe samopoczucie lub gorączka.

  2. W przypadku wystąpienia powyższych objawów należy zbadać aktywność kinazy kreatynowej.¹⁹
  3. Leczenie należy przerwać w następujących sytuacjach:
     • jeśli aktywność kinazy kreatynowej jest znacząco zwiększona (>5 x GGN)
     • jeśli objawy ze strony mięśni są nasilone i powodują dolegliwości podczas codziennych czynności (nawet wtedy, gdy CK ≤5 x GGN)²¹
     • Jeśli u pacjenta nie występują objawy kliniczne, nie jest konieczna rutynowa kontrola aktywności kinazy kreatynowej.²²

  Szczególne ostrzeżenia dotyczące miopatii

  W trakcie stosowania lub po zakończeniu przyjmowania statyn, w tym rozuwastatyny, bardzo rzadko zgłaszano przypadki martwiczej miopatii o podłożu immunologicznym (IMNM). Klinicznie IMNM charakteryzuje się:

  • osłabieniem mięśni proksymalnych
  • zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami²³

  Obserwowano również, że statyny mogą wywołać miastenię de novo lub nasilać już występującą miastenię lub miastenię oczną. W przypadku nasilenia objawów należy przerwać stosowanie produktu Crestor. Odnotowano nawroty choroby po ponownym podaniu tej samej lub innej statyny.²⁴

  Dawka Crestor	Zawartość substancji czynnej	Zawartość laktozy jednowodnej	Postać farmaceutyczna i opis
  5 mg	5 mg rozuwastatyny (Rosuvastatinum) w postaci soli wapniowej	94,88 mg	Okrągłe, żółte tabletki powlekane, po jednej stronie wytłoczony napis „ZD4522″ i „5″, druga strona gładka
  10 mg	10 mg rozuwastatyny (Rosuvastatinum) w postaci soli wapniowej	91,3 mg	Okrągłe, różowe tabletki powlekane, po jednej stronie wytłoczony napis „ZD4522″ i „10″, druga strona gładka
  20 mg	20 mg rozuwastatyny (Rosuvastatinum) w postaci soli wapniowej	182,6 mg	Okrągłe, różowe tabletki powlekane, po jednej stronie wytłoczony napis „ZD4522″ i „20″, druga strona gładka
  40 mg	40 mg rozuwastatyny (Rosuvastatinum) w postaci soli wapniowej	168,32 mg	Owalne, różowe tabletki powlekane, po jednej stronie wytłoczony napis „ZD4522″ i „40″ na drugiej stronie