Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Cefepime Accord

Cefepime Accord, dostępny w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji w dawkach 1 g i 2 g, wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania. Poniżej przedstawiono najważniejsze informacje dotyczące bezpiecznego stosowania tego antybiotyku beta-laktamowego przez personel medyczny.¹

Reakcje nadwrażliwości

Podobnie jak w przypadku wszystkich antybiotyków beta-laktamowych, podczas stosowania cefepimu obserwowano ciężkie reakcje nadwrażliwości, które sporadycznie kończyły się zgonem. Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić dokładny wywiad dotyczący wcześniejszych reakcji nadwrażliwości na cefepim, inne antybiotyki beta-laktamowe lub jakiekolwiek produkty lecznicze.²

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z wywiadem w kierunku astmy lub skłonności do alergii. Stan pacjenta wymaga ścisłej obserwacji po podaniu pierwszej dawki leku. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej, leczenie należy natychmiast przerwać. W ciężkich przypadkach nadwrażliwości może być konieczne podanie epinefryny lub wdrożenie innego odpowiedniego postępowania terapeutycznego.³

Zakres działania przeciwbakteryjnego

Cefepim charakteryzuje się względnie ograniczonym zakresem działania przeciwbakteryjnego, co sprawia, że nie jest odpowiednim antybiotykiem w leczeniu niektórych rodzajów zakażeń. Stosowanie cefepimu jest uzasadnione jedynie w przypadkach, gdy patogen jest już znany i wiadomo, że jest wrażliwy na cefepim, lub gdy istnieje bardzo duże prawdopodobieństwo, że najbardziej prawdopodobny patogen będzie wrażliwy na działanie tego antybiotyku.⁴

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny ≤50 ml/min) lub innymi stanami mogącymi wpływać na czynność nerek, konieczne jest dostosowanie dawki cefepimu. Standardowe dawkowanie w tej grupie pacjentów może prowadzić do przedłużonego utrzymywania się wysokiego stężenia antybiotyku w surowicy. Dlatego zaleca się zmniejszenie dawki podtrzymującej cefepimu, a dalsze dawkowanie powinno być dostosowane do:⁵

• Stopnia nasilenia zaburzenia czynności nerek
• Ciężkości zakażenia
• Wrażliwości drobnoustrojów powodujących zakażenie⁶

Po wprowadzeniu cefepimu na rynek zgłaszano przypadki ciężkich działań niepożądanych ze strony układu nerwowego, takie jak:

• Przemijająca encefalopatia (zaburzenia świadomości ze splątaniem, omamami, stuporem i śpiączką)
• Drgawki miokloniczne
• Napady drgawkowe (w tym niedrgawkowy stan padaczkowy)
• Niewydolność nerek⁷

Powyższe działania niepożądane występowały głównie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, którzy otrzymywali dawki cefepimu przekraczające zalecane. Objawy toksyczności na układ nerwowy zazwyczaj ustępowały po przerwaniu leczenia i/lub hemodializie, jednak w niektórych przypadkach doszło do zgonu.⁸

W przypadku jednoczesnego stosowania cefepimu z innymi lekami o potencjalnym działaniu nefrotoksycznym (np. antybiotykami aminoglikozydowymi lub silnymi lekami moczopędnymi), konieczne jest regularne monitorowanie czynności nerek.⁹

Biegunka związana z zakażeniem Clostridioides difficile

Podczas stosowania prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym cefepimu, zgłaszano przypadki biegunki związanej z zakażeniem Clostridioides difficile. Nasilenie objawów może być różne – od łagodnej biegunki do zagrażającego życiu zapalenia jelita grubego. Należy rozważyć możliwość wystąpienia tego powikłania u wszystkich pacjentów, u których po leczeniu antybiotykiem pojawi się biegunka.¹⁰

Dokładne zebranie wywiadu medycznego jest kluczowe, gdyż biegunka związana z zakażeniem C. difficile może wystąpić nawet do 2 miesięcy po zakończeniu antybiotykoterapii. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia takiego zakażenia, może być konieczne przerwanie stosowania antybiotyku, który nie działa bezpośrednio na C. difficile, i wdrożenie odpowiedniego leczenia.¹¹

Nadkażenia

Podobnie jak w przypadku innych antybiotyków, długotrwałe stosowanie cefepimu może prowadzić do nadmiernego wzrostu niewrażliwych drobnoustrojów. W przypadku wystąpienia nadkażenia należy wdrożyć odpowiednie leczenie.¹²

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Badania kliniczne obejmujące ponad 6400 pacjentów, w tym 35% osób w wieku 65 lat lub starszych i 16% w wieku 75 lat lub starszych, wykazały porównywalną skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo stosowania cefepimu u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek (otrzymujących dawki zalecane dla dorosłych) w porównaniu do młodszych dorosłych.¹³

Należy jednak pamiętać, że u pacjentów w podeszłym wieku obserwowano:

• Umiarkowane wydłużenie okresu półtrwania leku
• Mniejszy klirens nerkowy w porównaniu do młodszych osób¹⁴

Ponieważ cefepim jest wydalany głównie przez nerki, a ryzyko zaburzeń czynności nerek jest większe u pacjentów w podeszłym wieku, dawkę dla tej grupy pacjentów należy ustalać z zachowaniem szczególnej ostrożności i regularnie monitorować czynność nerek.¹⁵

U osób starszych z zaburzeniami czynności nerek, otrzymujących standardowe dawki cefepimu, odnotowano wystąpienie ciężkich działań niepożądanych, takich jak:

• Przemijająca encefalopatia (zaburzona świadomość ze splątaniem, omamami, stuporem i śpiączką)
• Drgawki miokloniczne
• Napady drgawkowe (również niedrgawkowy stan padaczkowy)
• Niewydolność nerek¹⁶

Wpływ na wyniki badań serologicznych

U pacjentów otrzymujących cefepim dwa razy na dobę obserwowano dodatni odczyn Coombs’a bez hemolizy. Należy mieć świadomość takiej możliwości podczas interpretacji wyników badań serologicznych.¹⁷

Antybiotyki cefalosporynowe, w tym cefepim, mogą powodować fałszywie dodatni wynik testu redukcyjnego oznaczania glukozy w moczu przy zastosowaniu metod opartych na redukcji miedzi (Benedicta, Fehlinga, Clinitest). Natomiast nie wpływają one na wyniki testów enzymatycznych wykorzystujących oksydazę glukozową. Z tego względu, w przypadku pacjentów leczonych cefepimem zaleca się stosowanie enzymatycznej metody oznaczania glukozy w moczu.¹⁸

Stosowanie lidokainy jako rozpuszczalnika

W przypadku Cefepime Accord 1 g, gdy roztwór lidokainy jest używany jako rozpuszczalnik, należy pamiętać, że takie roztwory cefepimu można stosować wyłącznie do wstrzyknięć domięśniowych. Przed zastosowaniem lidokainy należy zapoznać się z przeciwwskazaniami, ostrzeżeniami i innymi istotnymi informacjami zawartymi w Charakterystyce Produktu Leczniczego lidokainy. Roztworu lidokainy nigdy nie wolno podawać dożylnie.¹⁹