Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania pregabaliny

Stosowanie pregabaliny wymaga szczególnej uwagi klinicznej ze względu na możliwość wystąpienia licznych działań niepożądanych oraz interakcji. Poniżej przedstawiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności, które należy uwzględnić podczas leczenia pacjentów produktem leczniczym Bulgaplin.¹

Zaburzenia metaboliczne i kontrola glikemii

U pacjentów z cukrzycą leczonych pregabaliną należy ściśle monitorować poziom glikemii. Zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, pacjenci z cukrzycą, którzy przybierają na wadze podczas leczenia pregabaliną, mogą wymagać dostosowania dawek hipoglikemizujących produktów leczniczych.²

Reakcje nadwrażliwości i ciężkie niepożądane reakcje skórne

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu odnotowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. W przypadku wystąpienia objawów takich jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny.³

Rzadko, w związku z leczeniem pregabaliną, notowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN), które mogą zagrażać życiu lub powodować zgon. Podczas przepisywania leku należy poinformować pacjenta o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz regularnie monitorować stan skóry. W razie pojawienia się objawów wskazujących na występowanie tych reakcji, należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywną metodę leczenia.⁴

Działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego

Stosowanie pregabaliny wiąże się z występowaniem zawrotów głowy i senności, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia przypadkowego zranienia (upadku), szczególnie u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano również przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Z tego powodu należy zalecić pacjentom zachowanie ostrożności do momentu ustalenia, jaki wpływ wywiera na nich pregabalina.⁵

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci leczeni z powodu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego. W tej grupie stwierdzono zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, zwłaszcza senności. Może to wynikać z działania addytywnego innych, jednocześnie stosowanych produktów leczniczych (np. leków przeciwspastycznych), niezbędnych w leczeniu tego stanu.⁶

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związane ze stosowaniem pregabaliny. Pacjenci należący do następujących grup ryzyka są szczególnie narażeni na wystąpienie tego ciężkiego działania niepożądanego:⁷

• pacjenci z zaburzeniami czynności układu oddechowego
• pacjenci z chorobami układu oddechowego
• pacjenci z chorobami neurologicznymi
• pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
• pacjenci stosujący jednocześnie leki działające depresyjnie na OUN
• pacjenci w podeszłym wieku

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.⁸

Objawy ze strony narządu wzroku

W kontrolowanych badaniach klinicznych obserwowano większy odsetek pacjentów z niewyraźnym widzeniem w grupie leczonej pregabaliną w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Objaw ten ustępował w większości przypadków w miarę kontynuacji leczenia. W badaniach okulistycznych stwierdzono większą częstość występowania zmniejszenia ostrości widzenia i zmian w polu widzenia u pacjentów leczonych pregabaliną w porównaniu z grupą placebo. Z kolei częstość zmian w badaniach dna oka była większa u pacjentów otrzymujących placebo.⁹

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano działania niepożądane obejmujące:¹⁰

• utratę wzroku
• niewyraźne widzenie
• inne zmiany ostrości widzenia

Wiele z tych objawów miało charakter przemijający. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ustąpienia lub zmniejszenia nasilenia tych objawów.¹¹

Zaburzenia czynności nerek

Podczas leczenia pregabaliną zgłaszano przypadki niewydolności nerek. Działanie to ustępowało często po przerwaniu stosowania leku.¹²

Odstawianie leków przeciwpadaczkowych

Nie ma wystarczających danych dotyczących odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych i zastosowania monoterapii pregabaliną po opanowaniu napadów przy użyciu pregabaliny jako leczenia wspomagającego.¹³

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca u pacjentów leczonych pregabaliną. Reakcje te obserwowano głównie u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami ze strony układu sercowo-naczyniowego, otrzymujących pregabalinę z powodu bólu neuropatycznego. Zaleca się ostrożne stosowanie pregabaliny u takich pacjentów. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ustąpienia objawów.¹⁴

Myśli i zachowania samobójcze

Informowano o występowaniu myśli i zachowań samobójczych u pacjentów przyjmujących leki przeciwpadaczkowe, w tym pregabalinę, z różnych wskazań. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań oceniających leki przeciwpadaczkowe wykazała niewielkie zwiększenie ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. Mechanizm tego zjawiska nie jest znany.¹⁵

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu stwierdzano przypadki myśli i zachowań samobójczych u pacjentów leczonych tym lekiem. W badaniu epidemiologicznym wykorzystującym metodykę opartą na samokontroli (porównującym okresy leczenia z okresami przerw w leczeniu u danej osoby) potwierdzono występowanie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa u pacjentów leczonych pregabaliną.¹⁶

Ze względu na powyższe, zaleca się:¹⁷

• poinformowanie pacjentów i ich opiekunów o konieczności zwrócenia się o pomoc medyczną w razie pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych
• obserwację pacjentów pod kątem oznak myśli i zachowań samobójczych
• rozważenie odpowiedniego leczenia psychologicznego lub psychiatrycznego
• rozważenie przerwania leczenia pregabaliną, jeśli u pacjenta wystąpią myśli i zachowania samobójcze

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego, takie jak:¹⁸

• niedrożność jelita
• porażenna niedrożność jelit
• zaparcia

Objawy te występowały zwłaszcza podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. W przypadku jednoczesnego stosowania pregabaliny z opioidami należy rozważyć wdrożenie środków przeciwdziałających zaparciom, szczególnie u kobiet i osób w podeszłym wieku.¹⁹

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się ostrożność przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy, u pacjentów przyjmujących jednocześnie pregabalinę stwierdzono zwiększone ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]) w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid.²⁰

Zwiększone ryzyko zaobserwowano już przy małych dawkach pregabaliny (≤ 300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]), z tendencją do większego ryzyka przy dużych dawkach pregabaliny (> 300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).²¹

Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie i uzależnienie

Stosowanie pregabaliny może prowadzić do uzależnienia od leku, które może wystąpić nawet przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania pregabaliny. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychoaktywnych, gdyż mogą oni być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny.²²

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić u pacjenta ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia. Pacjentów leczonych pregabaliną należy monitorować pod kątem objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia, takich jak:²³

• rozwój tolerancji na lek
• zwiększanie dawki
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkotrwałego i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia, które mogą obejmować:²⁴

• bezsenność
• ból głowy
• nudności
• lęk
• biegunka
• objawy grypopodobne
• nerwowość
• depresja
• myśli samobójcze
• ból
• drgawki
• nadmierna potliwość
• zawroty głowy

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Należy o tym poinformować pacjenta na początku leczenia. W przypadku konieczności zaprzestania leczenia pregabaliną zaleca się stopniowe jej odstawianie przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.²⁵

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal.²⁶

Dane dotyczące przerwania długotrwałego leczenia pregabaliną wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki.²⁷

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie encefalopatii.²⁸

Stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia.²⁹