Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pregabalina, substancja czynna leku Bulgaplin, charakteryzuje się niskim potencjałem interakcyjnym. Jest wydalana z organizmu głównie w postaci niezmienionej w moczu, przy czym jej metabolizm u ludzi ma marginalne znaczenie (mniej niż 2% dawki jest usuwane w moczu w postaci metabolitów). Lek nie hamuje metabolizmu innych preparatów in vitro, nie wiąże się z białkami osocza i wykazuje niskie prawdopodobieństwo wywoływania lub podlegania interakcjom farmakokinetycznym.¹

Badania in vivo i analiza farmakokinetyczna populacji

W przeprowadzonych badaniach in vivo nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między pregabaliną a następującymi lekami:

• Leki przeciwpadaczkowe – fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, lamotrygina, gabapentyna
• Leki psychotropowe – lorazepam
• Leki przeciwbólowe – oksykodon
• Alkohol etylowy (etanol)

Analiza farmakokinetyczna populacji wykazała dodatkowo, że wymienione poniżej leki nie wpływały w istotny klinicznie sposób na klirens pregabaliny:

• Doustne leki przeciwcukrzycowe
• Diuretyki
• Insulina
• Fenobarbital
• Tiagabina
• Topiramat

Powyższe dane wskazują na dobrą tolerancję pregabaliny w terapii skojarzonej z wieloma powszechnie stosowanymi lekami.²

Interakcje z doustnymi lekami antykoncepcyjnymi

Jednoczesne stosowanie pregabaliny i doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających noretysteron i/lub etynyloestradiol nie wpływa na farmakokinetykę żadnej z tych substancji czynnych w stanie stacjonarnym. Oznacza to, że pregabalina nie zmniejsza skuteczności antykoncepcyjnej tych preparatów.³

Interakcje z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Pregabalina może nasilać działanie etanolu i lorazepamu. Jest to szczególnie istotne w kontekście mogącego wystąpić nasilenia działania sedatywnego i depresyjnego na ośrodkowy układ nerwowy.⁴

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano poważne działania niepożądane, w tym:

• Niewydolność oddechową
• Śpiączkę
• Przypadki zgonów

Wymienione powyżej ciężkie działania niepożądane występowały u pacjentów, którzy przyjmowali pregabalinę jednocześnie z opioidami i/lub innymi produktami leczniczymi działającymi hamująco na ośrodkowy układ nerwowy (OUN).⁵

Pregabalina działa prawdopodobnie addytywnie do oksykodonu w zakresie zaburzeń funkcji poznawczych i motoryki dużej. Oznacza to, że przy jednoczesnym stosowaniu tych leków może wystąpić nasilenie zaburzeń poznawczych i ruchowych.⁶

Interakcje u osób w podeszłym wieku

Nie prowadzono specyficznych badań dotyczących farmakodynamicznych interakcji u ochotników w podeszłym wieku. Dostępne dane dotyczące interakcji lekowych z pregabaliną pochodzą wyłącznie z badań prowadzonych u osób dorosłych, co należy uwzględnić przy stosowaniu leku u pacjentów geriatrycznych.⁷

Interakcje z alkoholem

Alkohol etylowy (etanol) wykazuje interakcje z pregabaliną na poziomie farmakodynamicznym. Jednoczesne stosowanie pregabaliny i alkoholu może prowadzić do nasilenia działania obydwu substancji na ośrodkowy układ nerwowy.⁸

Podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny i alkoholu mogą wystąpić następujące nasilone działania niepożądane:

• Zwiększona sedacja (uspokojenie)
• Senność
• Zawroty głowy
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Pogorszenie funkcji poznawczych
• Zaburzenia równowagi

Badania in vivo potwierdziły brak istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między pregabaliną a etanolem, co oznacza, że mechanizm interakcji ma charakter czysto farmakodynamiczny (sumowanie lub potencjalizacja efektów na poziomie OUN).⁹

Ze względu na możliwość nasilenia działania depresyjnego na OUN, pacjenci przyjmujący pregabalinę powinni być poinformowani o konieczności unikania spożywania alkoholu podczas terapii, ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, w szczególności nasilenia sedacji i zaburzeń psychomotorycznych.

Tabela interakcji leku Bulgaplin