Właściwości farmakodynamiczne
Brinzolamide Accord 10 mg/ml

Właściwości farmakodynamiczne leku Brinzolamide Accord

Brynzolamid, substancja czynna produktu leczniczego Brinzolamide Accord, należy do grupy farmakoterapeutycznej inhibitorów anhydrazy węglanowej stosowanych w leczeniu jaskry i zwężeniu źrenicy. Preparat został sklasyfikowany pod kodem ATC: S01EC04. ¹

Mechanizm działania

Anhydraza węglanowa (CA) to enzym występujący w wielu tkankach organizmu, w tym w oku. Enzym ten katalizuje odwracalną reakcję łączenia dwutlenku węgla z wodą oraz rozpadu kwasu węglowego. Hamowanie aktywności anhydrazy węglanowej w wyrostkach rzęskowych oka prowadzi do zmniejszenia wydzielania cieczy wodnistej. Mechanizm ten najprawdopodobniej polega na spowolnieniu wytwarzania jonów wodorowęglanowych, co w konsekwencji powoduje zmniejszenie transportu sodu i płynów. Efektem tego działania jest redukcja ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP), które stanowi główny czynnik ryzyka w patogenezie uszkodzenia nerwu wzrokowego oraz utraty pola widzenia w przebiegu jaskry. ²

Brynzolamid jest selektywnym inhibitorem anhydrazy węglanowej II (CA-II), która jest izoenzymem dominującym w oku. Badania in vitro wykazały, że wartość IC50 (stężenie hamujące aktywność enzymu w 50%) dla brynzolamidu wynosi 3,2 nM, a stała inhibicji Ki – 0,13 nM. Te bardzo niskie wartości świadczą o wysokim powinowactwie brynzolamidu do izoenzymu CA-II oraz o silnym działaniu hamującym. ³

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Zastosowanie w terapii skojarzonej z analogami prostaglandyn

Skuteczność brynzolamidu jako leku wspomagającego w terapii skojarzonej z trawoprostem (analog prostaglandyn) została oceniona w badaniach klinicznych. Pacjenci, którzy po 4-tygodniowej monoterapii trawoprostem nadal mieli podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe (≥19 mmHg), zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej dodatkowo brynzolamid lub tymolol. W badaniach tych zaobserwowano dodatkowe obniżenie średniego dobowego ciśnienia wewnątrzgałkowego o 3,2-3,4 mmHg w grupie stosującej brynzolamid oraz o 3,2-4,2 mmHg w grupie otrzymującej tymolol. ⁴

Podczas terapii skojarzonej brynzolamidem i trawoprostem obserwowano zwiększoną częstość występowania nieciężkich działań niepożądanych dotyczących oczu, głównie w postaci objawów podrażnienia miejscowego. Należy jednak podkreślić, że zdarzenia te miały łagodne nasilenie i nie wpływały na ogólną częstość przerwania leczenia w prowadzonych badaniach. ⁵

Zastosowanie w populacji pediatrycznej

Brynzolamid był również przedmiotem badania klinicznego przeprowadzonego w grupie 32 dzieci poniżej 6. roku życia z rozpoznaną jaskrą lub nadciśnieniem ocznym. Badana populacja pediatryczna obejmowała dwie podgrupy pacjentów:

• Pacjenci nieleczeni wcześniej żadnymi lekami obniżającymi ciśnienie wewnątrzgałkowe (10 pacjentów)
• Pacjenci stosujący uprzednio miejscowe leki obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe (22 pacjentów), którzy kontynuowali dotychczasowe leczenie

W podgrupie pacjentów pediatrycznych, u których nie stosowano wcześniej żadnego leczenia przeciwjaskrowego, skuteczność brynzolamidu była porównywalna do obserwowanej w populacji dorosłych. Średnie obniżenie ciśnienia wewnątrzgałkowego w stosunku do wartości wyjściowych sięgało 5 mmHg. ⁶

Natomiast w podgrupie dzieci stosujących już wcześniej miejscowe leki obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe (22 pacjentów) odnotowano nieznaczny wzrost średniego ciśnienia wewnątrzgałkowego w stosunku do wartości wyjściowych po włączeniu brynzolamidu. ⁷