Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Biofibrat

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego fenofibratu, substancji czynnej produktu Biofibrat, obejmuje szereg badań toksykologicznych, mutagenności, kancerogenności oraz wpływu na reprodukcję. Dane te stanowią istotną podstawę do określenia profilu bezpieczeństwa leku przed jego zastosowaniem u ludzi.¹

Badania toksyczności przewlekłej

W badaniach toksyczności przewlekłej nie stwierdzono toksyczności specyficznej dla fenofibratu. Szczegółowe badania nad toksycznością przeprowadzono z zastosowaniem kwasu fenofibrynowego, który jest aktywnym metabolitem fenofibratu.²

Wpływ na mięśnie szkieletowe i sercowe

W trzymiesięcznym badaniu nieklinicznym, w którym szczurom podawano doustnie kwas fenofibrynowy, zaobserwowano toksyczne działanie na mięśnie szkieletowe, szczególnie na włókna mięśniowe typu I (o metabolizmie charakteryzującym się wolnym utlenianiem). Ponadto odnotowano zmiany degeneracyjne w mięśniu sercowym, niedokrwistość oraz zmniejszenie masy ciała.³

Istotne jest, że nie zaobserwowano toksycznego wpływu na mięśnie szkieletowe przy dawkach do 30 mg/kg, które są około 17 razy większe od maksymalnej dawki zalecanej u ludzi. Nie stwierdzono również toksycznego działania na mięsień sercowy przy dawkach około 3 razy większych od maksymalnej dawki zalecanej dla ludzi.⁴

Wpływ na przewód pokarmowy

W trzymiesięcznym badaniu u psów zaobserwowano odwracalne owrzodzenia i nadżerki w przewodzie pokarmowym. Jednak ważnym aspektem jest brak zmian w przewodzie pokarmowym przy dawce około 5 razy większej od maksymalnej dawki zalecanej dla ludzi.⁵

Badania mutagenności

Przeprowadzone badania mutagenności fenofibratu dały wyniki negatywne, co wskazuje na brak potencjału mutagennego substancji.⁶

Badania kancerogenności

W badaniach na myszach i szczurach po podaniu dużych dawek fenofibratu obserwowano występowanie nowotworów wątroby. Zjawisko to było związane z proliferacją peroksysomów, która występuje u małych gryzoni, ale nie jest obserwowana u innych gatunków zwierząt. Co istotne, mechanizm ten nie ma znaczenia dla stosowania fenofibratu w dawkach terapeutycznych u ludzi.⁷

Wpływ na rozrodczość i rozwój embrionalny

Badania teratogenności przeprowadzone na myszach, szczurach i królikach nie wykazały działania teratogennego fenofibratu. Zaobserwowano działanie embriotoksyczne, jednak występowało ono wyłącznie przy dawkach toksycznych dla samic-matek.⁸

Przy stosowaniu dużych dawek fenofibratu obserwowano przedłużenie okresu ciąży oraz trudności podczas porodu. W badaniach toksyczności z podawaniem dawek wielokrotnych kwasu fenofibrynowego młodym psom odnotowano odwracalną hypospermię, wakuolizację jąder oraz niedojrzałość jajników.⁹

Mimo obserwowanych zmian w układzie rozrodczym, badania niekliniczne toksyczności fenofibratu nie wykazały wpływu na płodność.¹⁰

Zestawienie istotnych parametrów bezpieczeństwa przedklinicznego