Właściwości farmakodynamiczne leku

Berinert to produkt leczniczy zawierający ludzki inhibitor C1-esterazy jako substancję czynną, pochodzącą z ludzkiego osocza. Lek jest dostępny w dwóch wariantach: Berinert 500 (500 j.m.) oraz Berinert 1500 (1500 j.m.), różniących się zawartością substancji czynnej oraz stężeniem po rekonstytucji. ¹

Klasyfikacja farmakologiczna

Inhibitor C1-esterazy należy do grupy farmakoterapeutycznej określanej jako C1-inhibitor i posiada kod ATC: B06AC01. ²

Charakterystyka biochemiczna

Inhibitor C1-esterazy jest osoczową glikoproteiną o masie cząsteczkowej 105 kDa, zawierającą około 40% węglowodanów w swojej strukturze. W osoczu ludzkim występuje w stężeniu około 240 mg/l. Poza krążeniem inhibitor C1-esterazy znajduje się również w łożysku, komórkach wątroby, monocytach oraz płytkach krwi. ³

Mechanizm działania

Inhibitor C1-esterazy należy do rodziny inhibitorów proteaz serynowych (serpin) występujących w ludzkim osoczu. Działa w sposób podobny do innych białek z tej grupy, takich jak antytrombina III, alfa-2-antyplazmina czy alfa-1-antytrypsyna. ⁴

W warunkach fizjologicznych inhibitor C1-esterazy pełni kluczową rolę w regulacji układu dopełniacza poprzez blokowanie klasycznej drogi aktywacji tego układu. Mechanizm działania polega na inaktywacji enzymatycznie aktywnych składników C1s i C1r. Reakcja ta zachodzi w stosunku stechiometrycznym 1:1, gdzie aktywny enzym tworzy stabilny kompleks z inhibitorem. ⁵

Poza działaniem na układ dopełniacza, inhibitor C1-esterazy odgrywa istotną rolę w regulacji innych układów enzymatycznych:

• Stanowi najważniejszy inhibitor aktywatorów układu krzepnięcia poprzez hamowanie czynnika XIIa i jego fragmentów
• Jest głównym, obok alfa-2-makroglobuliny, inhibitorem osoczowej kallikreiny

⁶

Zastosowanie terapeutyczne

Mechanizm terapeutyczny produktu Berinert w leczeniu wrodzonego obrzęku naczynioruchowego opiera się na substytucji brakującej aktywności inhibitora C1-esterazy. Podanie egzogennego inhibitora C1-esterazy uzupełnia niedobór tego białka u pacjentów z wrodzonym obrzękiem naczynioruchowym, co pozwala na przywrócenie prawidłowej regulacji układów dopełniacza i kalikreina-kinina, których zaburzenia odpowiadają za powstawanie objawów choroby. ⁷

Skład i postać farmaceutyczna

Berinert jest dostępny w dwóch postaciach, które różnią się zawartością substancji czynnej:

⁸

Aktywność ludzkiego inhibitora C1-esterazy jest wyrażona w jednostkach międzynarodowych (j.m.), które odnoszą się do aktualnych standardów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) dotyczących produktów inhibitora C1-esterazy. Produkt zawiera również sód, w ilości do 486 mg (około 21 mmol) na 100 ml roztworu. ⁹