Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Podczas stosowania preparatu Avasart Plus (skojarzenie amlodypiny i walsartanu) należy mieć na uwadze możliwe interakcje z innymi produktami leczniczymi. Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących interakcji tego produktu złożonego z innymi lekami. Przedstawione poniżej interakcje wynikają z właściwości poszczególnych składników.¹

Interakcje dotyczące produktu złożonego

Podczas jednoczesnego stosowania Avasart Plus z innymi lekami przeciwnadciśnieniowymi, takimi jak alfa-adrenolityki czy leki moczopędne, może dojść do nasilenia działania hipotensyjnego. Podobny efekt mogą wywoływać inne produkty obniżające ciśnienie tętnicze, np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne czy alfa-adrenolityki stosowane w leczeniu łagodnego rozrostu gruczołu krokowego.²

Interakcje związane z amlodypiną

Jednoczesne stosowanie niezalecane

Grejpfrut i sok grejpfrutowy mogą zwiększać biodostępność amlodypiny u niektórych pacjentów, co prowadzi do nasilenia działania obniżającego ciśnienie tętnicze. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego spożywania grejpfrutów lub soku grejpfrutowego podczas terapii amlodypiną.³

Jednoczesne stosowanie wymagające zachowania ostrożności

Inhibitory CYP3A4: Stosowanie amlodypiny z silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami enzymu CYP3A4 (do których należą inhibitory proteazy, azolowe leki przeciwgrzybicze, antybiotyki makrolidowe jak erytromycyna czy klarytromycyna, a także werapamil i diltiazem) może prowadzić do istotnego zwiększenia ekspozycji na amlodypinę. Efekt ten może być szczególnie wyraźny u pacjentów w podeszłym wieku, u których może być konieczne kontrolowanie stanu klinicznego i dostosowanie dawki.⁴

Induktory CYP3A4: Stosowanie amlodypiny jednocześnie z induktorami enzymu CYP3A4 (np. leki przeciwdrgawkowe jak karbamazepina, fenobarbital, fenytoina, fosfenytoina, prymidon, a także ryfampicyna czy ziele dziurawca) może prowadzić do zmniejszenia stężenia amlodypiny w osoczu. Przy takim skojarzeniu należy zachować szczególną ostrożność.⁵

Klarytromycyna jako inhibitor CYP3A4 zwiększa ryzyko niedociśnienia przy jednoczesnym stosowaniu z amlodypiną. W przypadku takiego skojarzenia zaleca się uważną obserwację pacjenta.⁶

Symwastatyna: Wielokrotne podawanie amlodypiny w dawce 10 mg jednocześnie z symwastatyną w dawce 80 mg powodowało zwiększenie narażenia na symwastatynę o 77% w porównaniu do monoterapii symwastatyną. U pacjentów otrzymujących amlodypinę zaleca się zmniejszenie dawki symwastatyny do 20 mg na dobę.⁷

Dantrolen (we wlewie): U zwierząt po podaniu werapamilu i dożylnym podaniu dantrolenu obserwowano zagrażające życiu migotanie komór, zapaść krążeniową oraz hiperkaliemię. Ze względu na ryzyko hiperkaliemii zaleca się unikanie jednoczesnego podawania antagonistów wapnia (w tym amlodypiny) u pacjentów podatnych na hipertermię złośliwą i w leczeniu hipertermii złośliwej.⁸

Inne interakcje amlodypiny

W badaniach klinicznych nie wykazano istotnego wpływu amlodypiny na właściwości farmakokinetyczne innych leków, takich jak atorwastatyna, digoksyna, warfaryna czy cyklosporyna.⁹

Interakcje związane z walsartanem

Jednoczesne stosowanie niezalecane

Lit: Podczas jednoczesnego stosowania litu z antagonistami receptora angiotensyny II (w tym walsartanem) lub inhibitorami ACE opisywano odwracalne zwiększenie stężenia litu w surowicy i nasilenie jego toksyczności. W przypadku konieczności takiego leczenia skojarzonego zaleca się ścisłe monitorowanie stężenia litu. Dodatkowo, jeśli pacjent przyjmuje także lek moczopędny, ryzyko toksycznego działania litu może być jeszcze większe podczas stosowania preparatu Avasart Plus.¹⁰

Leki wpływające na stężenie potasu: Jednoczesne stosowanie walsartanu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas, suplementami potasu, zamiennikami soli kuchennej zawierającymi potas i innymi substancjami zwiększającymi stężenie potasu wymaga ścisłego monitorowania poziomu potasu w osoczu.¹¹

Jednoczesne stosowanie wymagające zachowania ostrożności

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ): Jednoczesne stosowanie antagonistów angiotensyny II (w tym walsartanu) z NLPZ, do których zaliczamy inhibitory COX-2, kwas acetylosalicylowy w wysokich dawkach (>3 g/dobę) oraz niewybiorcze NLPZ, może osłabiać działanie przeciwnadciśnieniowe. Ponadto, takie skojarzenie może prowadzić do pogorszenia czynności nerek i zwiększenia stężenia potasu w surowicy. Dlatego zaleca się kontrolowanie czynności nerek na początku leczenia oraz odpowiednie nawodnienie pacjenta.¹²

Inhibitory transporterów: Badania in vitro wykazały, że walsartan jest substratem wątrobowych transporterów wychwytu OATP1B1 oraz transporterów wyrzutu MRP2. Jednoczesne stosowanie inhibitorów transportera wychwytu (ryfampicyna, cyklosporyna) lub transportera wyrzutu (rytonawir) może zwiększać ogólnoustrojowe narażenie na walsartan.¹³

Podwójna blokada układu RAA: Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II (AIIRA) lub aliskirenu wiąże się z częstszym występowaniem działań niepożądanych, takich jak niedociśnienie tętnicze, hiperkaliemia i pogorszenie czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek) niż w przypadku stosowania pojedynczego leku wpływającego na układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAA).¹⁴

Inne interakcje walsartanu

W monoterapii walsartanem nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji z następującymi substancjami: cymetydyna, warfaryna, furosemid, digoksyna, atenolol, indometacyna, hydrochlorotiazyd, amlodypina i glibenklamid.¹⁵

Interakcje z alkoholem

Mimo że w charakterystyce produktu leczniczego Avasart Plus nie ma specyficznych danych dotyczących interakcji z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu z tym lekiem. Alkohol może nasilać działanie hipotensyjne amlodypiny i walsartanu poprzez rozszerzenie naczyń krwionośnych. Może to prowadzić do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego, zawrotów głowy, omdleń oraz zwiększonego ryzyka upadków i urazów.

Dodatkowo, spożywanie alkoholu podczas terapii lekami przeciwnadciśnieniowymi może osłabiać ich skuteczność w długoterminowej kontroli ciśnienia tętniczego, szczególnie jeśli alkohol jest spożywany regularnie i w większych ilościach. Zaleca się więc ograniczenie spożycia alkoholu podczas leczenia preparatem Avasart Plus.

Tabela interakcji