Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Astepro 1,5 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania azelastyny chlorowodorku

Ocena przedkliniczna bezpieczeństwa stosowania azelastyny chlorowodorku obejmuje szereg badań toksykologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz wpływu na rozrodczość, dostarczając kompleksowych danych na temat profilu bezpieczeństwa tego związku przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej.

Właściwości alergizujące

W badaniach prowadzonych na świnkach morskich nie wykazano, aby azelastyna chlorowodorek posiadała działanie alergizujące. Jest to istotna obserwacja, zwłaszcza w kontekście stosowania leku w schorzeniach alergicznych dróg oddechowych.¹

Genotoksyczność i potencjał karcinogenny

Kompleksowa ocena potencjału genotoksycznego azelastyny została przeprowadzona zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Wyniki szeregu testów nie wykazały działania genotoksycznego substancji czynnej. Dodatkowo, długoterminowe badania na szczurach i myszach nie ujawniły potencjału rakotwórczego azelastyny chlorowodorku.²

Wpływ na rozrodczość

Badania dotyczące wpływu azelastyny na rozrodczość wykazały zależny od dawki efekt przy podawaniu doustnym. U szczurów, zarówno samców jak i samic, obserwowano zmniejszenie indeksu płodności przy dawkach przekraczających 3,0 mg/kg masy ciała na dobę. Efekt ten był wyraźnie zależny od dawki. Co istotne, podczas badań toksyczności przewlekłej nie stwierdzono strukturalnych zmian patologicznych w narządach rozrodczych samców i samic szczurów, które byłyby zależne od dawki.³

Toksyczność rozwojowa

Ocena toksyczności rozwojowej azelastyny chlorowodorku wykazała, że działanie embriotoksyczne i teratogenne występowało u badanych gatunków zwierząt (szczury, myszy i króliki) wyłącznie podczas podawania dawek toksycznych dla organizmu matki. Przykładowo, u myszy i szczurów efekty te obserwowano po dawkach wynoszących 68,6 mg/kg masy ciała na dobę.⁴

Podawanie bardzo wysokich dawek doustnych azelastyny, wynoszących 1095 razy więcej niż maksymalna zalecana dobowa dawka donosowa u człowieka, powodowało u zwierząt poważne konsekwencje rozwojowe, w tym:

• Śmierć płodu – zwiększona częstość obumierania płodów
• Opóźnienie wzrostu – zahamowanie prawidłowego rozwoju somatycznego
• Zaburzenia kostne – zwiększona częstość występowania nieprawidłowości w rozwoju układu kostnego

Powyższe działania niepożądane obserwowano podczas testów toksyczności reprodukcyjnej przy zastosowaniu dawek wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.⁵

Znaczenie kliniczne danych przedklinicznych

Należy podkreślić, że efekty toksyczne obserwowane w badaniach przedklinicznych występowały przy dawkach znacznie przekraczających maksymalne dawki zalecane w terapii u ludzi. W przypadku miejscowego podania donosowego azelastyny chlorowodorku w postaci aerozolu, ekspozycja ogólnoustrojowa jest minimalna, co dodatkowo zwiększa margines bezpieczeństwa stosowania produktu Astepro (1,5 mg/ml) w warunkach klinicznych.