Działania niepożądane leku Asikreba

Lek Asikreba zawierający substancję czynną sunitynib (w postaci sunitynibu jabłczanu) może wywoływać szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu. Dokładne zrozumienie profilu bezpieczeństwa tego leku jest kluczowe dla właściwego monitorowania pacjenta w trakcie terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis działań niepożądanych występujących podczas leczenia tym produktem leczniczym.¹

Najcięższe działania niepożądane

Do najpoważniejszych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem sunitynibu należą:²

• Niewydolność nerek – może prowadzić do poważnych zaburzeń funkcji wydalniczej organizmu
• Niewydolność serca – objawiająca się zmniejszoną zdolnością serca do pompowania krwi
• Zator tętnicy płucnej – stanowiący bezpośrednie zagrożenie życia
• Perforacja przewodu pokarmowego – powikłanie wymagające natychmiastowej interwencji chirurgicznej
• Krwotoki – z różnych układów, w tym:
  • krwotok z układu oddechowego
  • krwotok z przewodu pokarmowego
  • krwotok z guza
  • krwotok z układu moczowego
  • krwotok mózgowy

Należy podkreślić, że niektóre z tych poważnych działań niepożądanych mogą prowadzić do zgonu pacjenta.³

Najczęstsze działania niepożądane

Wśród najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych o różnym stopniu nasilenia u pacjentów leczonych sunitynibem w badaniach rejestracyjnych dotyczących raka nerkowokomórkowego (RCC), nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) i neuroendokrynnych nowotworów trzustki (pNET) należy wymienić:⁴

• Zmniejszenie apetytu – prowadzące do zmniejszonego przyjmowania pokarmów
• Zaburzenia smaku – dysgeuzja wpływająca na komfort pacjenta
• Nadciśnienie tętnicze – wymagające monitorowania i często leczenia
• Uczucie zmęczenia – istotnie wpływające na jakość życia pacjenta
• Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego:
  • biegunka
  • nudności
  • zapalenie jamy ustnej (stomatitis)
  • niestrawność
  • wymioty
• Przebarwienia skórne – zmiana zabarwienia skóry
• Erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa – zespół ręka-stopa objawiający się bólem, obrzękiem i zaczerwienieniem dłoni i podeszew stóp

Warto zaznaczyć, że nasilenie tych objawów może się zmniejszać wraz z kontynuacją leczenia.⁵

Zaburzenia endokrynologiczne

Istotnym działaniem niepożądanym występującym w trakcie terapii sunitynibem jest niedoczynność tarczycy, która może rozwinąć się podczas leczenia. Wymaga to monitorowania funkcji tarczycy i ewentualnej suplementacji hormonów tarczycy.⁶

Zaburzenia hematologiczne

Do najczęściej występujących działań niepożądanych należą zaburzenia hematologiczne:⁷

• Neutropenia – zmniejszenie liczby neutrofili, zwiększające ryzyko infekcji
• Małopłytkowość – zmniejszenie liczby płytek krwi, zwiększające ryzyko krwawień
• Niedokrwistość – zmniejszenie stężenia hemoglobiny i liczby erytrocytów

Działania niepożądane prowadzące do zgonu

Oprócz wymienionych wcześniej ciężkich działań niepożądanych, istnieją inne zdarzenia, których związek ze stosowaniem sunitynibu uznano za możliwy, a które mogą prowadzić do zgonu pacjenta:⁸

• Niewydolność wielonarządowa – niewydolność kilku układów lub narządów jednocześnie
• Rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe (DIC) – poważne zaburzenie krzepnięcia
• Krwotok do jamy otrzewnowej – krwawienie do jamy brzusznej
• Niewydolność nadnerczy – zaburzenie wydzielania hormonów nadnerczy
• Odma opłucnowa – obecność powietrza w jamie opłucnej
• Wstrząs – ostra niewydolność krążenia
• Nagły zgon

Tabela działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych przez pacjentów z GIST, MRCC i pNET, opracowane na podstawie danych zbiorczych z badań klinicznych obejmujących 7115 pacjentów, z uwzględnieniem częstości występowania.⁹

Definicje częstości występowania

W ocenie częstości występowania działań niepożądanych przyjęto następujące kryteria:¹⁰

• Bardzo często: występujące u ≥1/10 pacjentów (co najmniej u 1 na 10 pacjentów)
• Często: występujące u ≥1/100 do <1/10 pacjentów (co najmniej u 1 na 100, ale mniej niż u 1 na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: występujące u ≥1/1000 do <1/100 pacjentów (co najmniej u 1 na 1000, ale mniej niż u 1 na 100 pacjentów)
• Rzadko: występujące u ≥1/10 000 do <1/1000 pacjentów (co najmniej u 1 na 10 000, ale mniej niż u 1 na 1000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: występujące u <1/10 000 pacjentów (mniej niż u 1 na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Monitorowanie działań niepożądanych

Biorąc pod uwagę szeroki profil działań niepożądanych leku Asikreba, konieczne jest systematyczne monitorowanie stanu pacjenta podczas leczenia, ze szczególnym uwzględnieniem:¹¹

• Parametrów hematologicznych (morfologia krwi z rozmazem)
• Funkcji nerek (kreatynina, mocznik)
• Funkcji wątroby (enzymy wątrobowe)
• Funkcji tarczycy (TSH, fT3, fT4)
• Układu sercowo-naczyniowego (ciśnienie tętnicze, badania kardiologiczne)
• Układu pokarmowego (objawy potencjalnej perforacji)
• Objawów krwawienia z różnych układów

Wczesne wykrycie działań niepożądanych i odpowiednia modyfikacja dawkowania lub czasowe przerwanie leczenia może zapobiec rozwinięciu się poważnych powikłań.¹²