Interakcje leku
Asikreba 50 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Badania dotyczące interakcji produktu leczniczego Asikreba (sunitynib) zostały przeprowadzone wyłącznie u dorosłych pacjentów. Należy zwrócić szczególną uwagę na możliwe interakcje farmakokinetyczne, które mogą prowadzić do zmian stężenia sunitynibu w osoczu, a w konsekwencji wpływać na jego skuteczność i bezpieczeństwo stosowania.¹

Produkty lecznicze zwiększające stężenie sunitynibu w osoczu

Inhibitory CYP3A4 mogą znacząco podwyższać stężenie sunitynibu w krwiobiegu. Badania kliniczne wykazały, że równoczesne podanie jednorazowej dawki sunitynibu z silnym inhibitorem CYP3A4 – ketokonazolem u zdrowych ochotników powodowało wzrost wartości maksymalnej sumy stężenia sunitynibu i jego głównego metabolitu (Cmax) o 49% oraz zwiększenie pola powierzchni pod krzywą zależności sumy stężenia sunitynibu i jego głównego metabolitu we krwi od czasu (AUC0-∞) o 51%.²

Skojarzone podawanie sunitynibu z silnymi inhibitorami CYP3A4 takimi jak:

• rytonawir – stosowany w leczeniu HIV
• itrakonazol – lek przeciwgrzybiczy
• erytromycyna – antybiotyk makrolidowy
• klarytromycyna – antybiotyk makrolidowy
• sok grejpfrutowy – powszechnie dostępny produkt spożywczy

może prowadzić do klinicznie istotnego zwiększenia stężenia sunitynibu w organizmie.³

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania sunitynibu z inhibitorami CYP3A4 zaleca się:

1. Wybór alternatywnego produktu leczniczego o minimalnym działaniu hamującym CYP3A4 lub bez takiego działania
2. Jeżeli nie jest to możliwe, należy rozważyć zmniejszenie dawki produktu Asikreba do minimum 37,5 mg na dobę w przypadku nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST) i raka nerkowokomórkowego z przerzutami (MRCC) lub 25 mg na dobę w przypadku nowotworów neuroendokrynnych trzustki (pNET)
3. Dokładne monitorowanie tolerancji leku przez pacjenta

⁴

Inhibitory białka oporności raka piersi (BCRP)

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu sunitynibu z inhibitorami białka oporności raka piersi (ang. BCRP, breast cancer resistance protein). Dane kliniczne dotyczące tych interakcji są ograniczone, jednak nie można wykluczyć możliwości występowania klinicznie istotnych interakcji między sunitynibem a inhibitorami BCRP.⁵

Produkty lecznicze zmniejszające stężenie sunitynibu w osoczu

Induktory CYP3A4 mogą znacząco obniżać stężenie sunitynibu w organizmie, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności terapii. Badania kliniczne wykazały, że jednoczesne podanie jednorazowej dawki sunitynibu z induktorem CYP3A4 – ryfampicyną u zdrowych ochotników powodowało redukcję wartości maksymalnej sumy stężeń sunitynibu i jego głównego metabolitu (Cmax) o 23% oraz zmniejszenie AUC0-∞ o 46%.⁶

Jednoczesne stosowanie sunitynibu z silnymi induktorami CYP3A4 takimi jak:

• deksametazon – glikokortykosteroid
• fenytoina – lek przeciwpadaczkowy
• karbamazepina – lek przeciwpadaczkowy i stosowany w leczeniu nerwobólu
• ryfampicyna – antybiotyk
• fenobarbital – lek przeciwpadaczkowy
• produkty zawierające ziele dziurawca (Hypericum perforatum) – preparat ziołowy

może znacząco obniżyć stężenie sunitynibu w organizmie, co może skutkować utratą efektu terapeutycznego.⁷

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania sunitynibu z induktorami CYP3A4 zaleca się:

1. Unikanie jednoczesnego stosowania z induktorami CYP3A4
2. Rozważenie wyboru alternatywnego produktu leczniczego o minimalnym działaniu indukującym CYP3A4 lub bez takiego działania
3. W przypadku konieczności kontynuacji terapii induktorem CYP3A4, może zaistnieć potrzeba stopniowego zwiększania dawek produktu Asikreba, za każdym razem o 12,5 mg (do 87,5 mg na dobę w przypadku GIST i MRCC lub 62,5 mg na dobę w przypadku pNET)
4. Dokładne monitorowanie tolerancji zwiększonej dawki leku

⁸

Interakcje sunitynibu z alkoholem

Chociaż brak jest szczegółowych badań klinicznych oceniających interakcje sunitynibu z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas spożywania alkoholu w trakcie leczenia produktem Asikreba. Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy wielu leków, w tym sunitynibu, który jest metabolizowany głównie przez izoenzym CYP3A4 cytochromu P450.

Potencjalne skutki jednoczesnego stosowania sunitynibu i alkoholu mogą obejmować:

• Nasilenie działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka)
• Zwiększone ryzyko hepatotoksyczności – zarówno sunitynib, jak i alkohol mogą wykazywać działanie hepatotoksyczne
• Nasilenie zmęczenia, które jest częstym działaniem niepożądanym sunitynibu
• Ryzyko odwodnienia związane z potencjalnym nasileniem działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego

Z klinicznego punktu widzenia zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas leczenia sunitynibem lub całkowitą abstynencję, szczególnie w przypadku występowania działań niepożądanych ze strony wątroby lub przewodu pokarmowego.

Tabela interakcji lekowych sunitynibu

W trakcie leczenia sunitynibem należy dokładnie monitorować skuteczność i bezpieczeństwo terapii, szczególnie w przypadku wprowadzania lub odstawiania leków mogących wchodzić w interakcje. Modyfikacja dawkowania powinna być prowadzona pod ścisłym nadzorem lekarskim, z uwzględnieniem indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie oraz występowania działań niepożądanych.⁹