Działania niepożądane produktu leczniczego Amiodaron Accord

Amiodaron Accord (30 mg/ml, koncentrat do sporządzania roztworu do wstrzykiwań/do infuzji) charakteryzuje się szerokim spektrum działań niepożądanych, które występują często, szczególnie w odniesieniu do toksycznego uszkodzenia serca, płuc i wątroby. Istotne jest, że niektóre z tych objawów wykazują zależność od dawki i mogą być odwracalne po jej zmniejszeniu.¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikowana jest według następujących kategorii:

• Bardzo często (≥1/10)
• Często (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100)
• Rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000)
• Bardzo rzadko (<1/10 000)
• Częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

<sup data-drug="Amiodaron Accord" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych wymienionych poniżej została określona zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000); bardzo rzadko (2

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

W układzie krwiotwórczym obserwowane są rzadkie, ale poważne zaburzenia:

• Bardzo rzadko: trombocytopenia, niedokrwistość hemolityczna lub aplastyczna – stany te mogą być potencjalnie zagrażające życiu i wymagają natychmiastowego odstawienia leku
• Częstość nieznana: neutropenia, agranulocytoza – stanowiące szczególne ryzyko dla pacjenta z powodu zwiększonej podatności na infekcje

³

Zaburzenia układu immunologicznego

Reakcje immunologiczne podczas stosowania amiodaronu mogą obejmować:

• Bardzo rzadko: wstrząs anafilaktyczny – stan nagły, zagrażający życiu, wymagający natychmiastowej interwencji
• Częstość nieznana: obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Quinckego) – mogący objawiać się obrzękiem twarzy, języka, krtani, potencjalnie zagrażający życiu

⁴

Zaburzenia endokrynologiczne

Jednym z najczęstszych powikłań stosowania amiodaronu są zaburzenia czynności tarczycy:

• Często: nadczynność i niedoczynność tarczycy. Szczególnie niebezpieczna jest ciężka nadczynność tarczycy, która w pojedynczych przypadkach może prowadzić do zgonu. Wymaga to regularnego monitorowania funkcji tarczycy podczas terapii
• Bardzo rzadko: zespół nieprawidłowego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH) – zaburzenie równowagi wodno-elektrolitowej mogące prowadzić do hiponatremii

⁵

Zaburzenia psychiczne

Wśród zaburzeń psychicznych obserwuje się:

• Często: zmniejszone libido
• Częstość nieznana: majaczenie (w tym splątanie), omamy – objawy te mogą wskazywać na zaburzenia neuropsychiatryczne i wymagać odstawienia leku

⁶

Zaburzenia układu nerwowego

Amiodaron może powodować szereg zaburzeń neurologicznych:

• Często: drżenia pochodzenia pozapiramidowego, koszmary senne, zaburzenia snu
• Niezbyt często: czuciowe obwodowe neuropatie i (lub) miopatie (zwykle przemijające po zakończeniu leczenia), zawroty głowy, problemy z koordynacją, parestezje
• Bardzo rzadko: nieznaczne zwiększenie ciśnienia wewnątrzczaszkowego (rzekomy guz mózgu), ataksja móżdżkowa, ból głowy

⁷

Zaburzenia oka

Charakterystyczne powikłania okulistyczne:

• Bardzo często: mikrozłogi na przedniej powierzchni rogówki (nazywane również rogówką wirowatą) – zwykle ograniczone do obszaru poniżej źrenicy, mogące powodować zaburzenia widzenia (niewyraźne widzenie, widzenie kolorowych otoczek wokół źródła światła). Złogi te składają się z kompleksów lipidowych i zazwyczaj znikają 6-12 miesięcy po odstawieniu leku
• Bardzo rzadko: neuropatia/zapalenie nerwu wzrokowego – poważne powikłanie mogące prowadzić do ślepoty

⁸

Zaburzenia serca

Jako lek antyarytmiczny, amiodaron paradoksalnie może wywoływać zaburzenia rytmu serca:

• Często: bradykardia, zazwyczaj umiarkowana
• Niezbyt często: zaburzenia przewodzenia (blok zatokowo-przedsionkowy, blok przedsionkowo-komorowy), wystąpienie lub nasilenie zaburzeń rytmu serca, czasami z zatrzymaniem czynności serca
• Bardzo rzadko: ciężka bradykardia, zatrzymanie czynności węzła zatokowego wymagające przerwania leczenia amiodaronem, szczególnie u pacjentów z zaburzeniem czynności węzła zatokowego i/lub u pacjentów w podeszłym wieku
• Częstość nieznana: zaburzenia rytmu typu torsades de pointes. Zgłaszano pojedyncze przypadki migotania/trzepotania komór

⁹

Zaburzenia naczyniowe

Wpływ amiodaronu na układ naczyniowy obejmuje:

• Często: obniżenie ciśnienia krwi, zwykle umiarkowane i przemijające. Po przedawkowaniu lub zbyt szybkim wstrzyknięciu mogą wystąpić niedociśnienie lub zapaść krążeniowa
• Rzadko: zapalenie naczyń – mogące objawiać się wysypką, bólem, obrzękiem tkanek
• Bardzo rzadko: uderzenia gorąca

¹⁰

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

Płuca są jednym z głównych narządów docelowych dla toksyczności amiodaronu:

• Często: zapalenie płuc z nadwrażliwości, zapalenie pęcherzyków płucnych lub śródmiąższowe zapalenie płuc lub zwłóknienie – powikłania te mogą prowadzić do zgonu. Inne powikłania płucne obejmują zapalenie opłucnej, zarostowe zapalenie oskrzelików z organizującym się zapaleniem płuc
• Bardzo rzadko: ciężkie powikłania oddechowe (zespół ostrej niewydolności oddechowej dorosłych), czasami zakończone zgonem, zwłaszcza bezpośrednio po zabiegu chirurgicznym (możliwa interakcja z tlenem w dużym stężeniu). Ponadto może wystąpić skurcz oskrzeli i/lub bezdech w przypadku ciężkiej niewydolności oddechowej, szczególnie u pacjentów z astmą

¹¹

Zaburzenia żołądka i jelit

Powikłania ze strony przewodu pokarmowego:

• Bardzo często: nudności, wymioty, zaburzenia smaku (zwłaszcza na początku leczenia podczas stosowania dawki nasycającej, ustępujące zazwyczaj po zmniejszeniu dawki)
• Niezbyt często: ból brzucha, wzdęcia, zaparcia, jadłowstręt
• Częstość nieznana: zapalenie trzustki/ostre zapalenie trzustki – poważne powikłanie wymagające pilnej interwencji

¹²

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Hepatotoksyczność jest istotnym powikłaniem terapii amiodaronem:

• Bardzo często: izolowane i często umiarkowane zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy (1,5 do 3 razy powyżej zakresu wartości prawidłowych) występujące na początku leczenia. Te nieprawidłowości mogą powrócić do wartości prawidłowych po zmniejszeniu dawki leku lub samoistnie
• Często: ostre zaburzenia czynności wątroby z wysoką aktywnością aminotransferaz w surowicy i/lub żółtaczką, w tym niewydolność wątroby, czasami prowadzące do zgonu
• Bardzo rzadko: przewlekła choroba wątroby (w pojedynczych przypadkach zakończona zgonem), marskość wątroby

¹³

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Skórne reakcje niepożądane obejmują:

• Bardzo często: nadwrażliwość na światło ze zwiększoną skłonnością do oparzeń słonecznych, co może prowadzić do rumienia i wysypki skórnej
• Często: wyprysk, długotrwałe leczenie amiodaronem może powodować przebarwienia skóry o barwie czarnofioletowej do stalowoszarej (sinica rzekoma), szczególnie w miejscach narażonych na działanie promieni słonecznych. Przebarwienia te będą powoli znikały w ciągu 1-4 lat od odstawienia leku
• Bardzo rzadko: pocenie się, rumień podczas zabiegu radioterapii, rumień guzowaty, złuszczające zapalenie skóry, łysienie
• Częstość nieznana: pokrzywka, ciężkie reakcje skórne jak toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN)/zespół Stevensa-Johnsona (SJS), pęcherzowe zapalenie skóry, wysypka polekowa z eozynofilią i objawami uogólnionymi (DRESS)

¹⁴

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Wśród powikłań ze strony układu mięśniowo-szkieletowego obserwuje się:

• Często: osłabienie mięśni
• Częstość nieznana: ból pleców

¹⁵

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Powikłania nefrologiczne:

• Rzadko: przejściowe zaburzenia czynności nerek

¹⁶

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Zaburzenia funkcji seksualnych:

• Bardzo rzadko: zapalenie najądrza, zaburzenie erekcji

¹⁷

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Reakcje związane z miejscem podania leku:

• Często: reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak ból, rumień, obrzęk, martwica, wynaczynienie, naciek, stan zapalny, stwardnienie, zakrzepowe zapalenie żył, zapalenie żył, zapalenie tkanki łącznej, zakażenie, zmiany pigmentacji
• Niezbyt często: zmęczenie

¹⁸

Badania diagnostyczne

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych:

• Bardzo rzadko: zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi

¹⁹

Urazy, zatrucia i powikłania po operacji

Powikłania u pacjentów po przeszczepach:

• Częstość nieznana: pierwotna dysfunkcja przeszczepu po przeszczepie serca

²⁰

Inne możliwe działania niepożądane

Warto zauważyć, że rzadko mogą wystąpić reakcje nadwrażliwości na alkohol benzylowy, który jest substancją pomocniczą w produkcie Amiodaron Accord (zawiera 20 mg/ml alkoholu benzylowego w każdej ampułko-strzykawce).²¹

Tabela działań niepożądanych amiodaronu

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
tel.: + 48 22 49 21 301
faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²²