Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Alcreno 100 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania kwetiapiny

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania kwetiapiny obejmują szereg analiz przeprowadzonych zarówno w warunkach laboratoryjnych (in vitro), jak i na modelach zwierzęcych (in vivo). Wyniki tych badań dostarczają istotnych informacji dotyczących potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem leku Alcreno u ludzi.¹

Badania genotoksyczności

Kompleksowe badania genotoksyczności kwetiapiny nie wykazały potencjału mutagennego ani genotoksycznego tego związku. Zarówno w testach przeprowadzonych w warunkach laboratoryjnych (in vitro), jak i na żywych organizmach (in vivo) nie zaobserwowano działania uszkadzającego materiał genetyczny.²

Zaburzenia obserwowane w badaniach na zwierzętach

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych po podaniu dawek kwetiapiny, które mogą mieć znaczenie kliniczne dla ludzi, obserwowano różnorodne zaburzenia. Należy podkreślić, że efekty te nie zostały dotychczas potwierdzone w długotrwałych badaniach klinicznych.³

Specyficzne zaburzenia obserwowane u poszczególnych gatunków zwierząt obejmowały:

• U szczurów: zmiana pigmentacji tarczycy⁴
• U małp Cynomolgus: hipertrofia komórek pęcherzykowych gruczołu tarczowego, zmniejszenie stężenia hormonu T3, obniżenie stężenia hemoglobiny oraz zmniejszenie liczby białych i czerwonych krwinek⁵
• U psów: zmętnienie rogówki i zaćmę⁶

Wpływ na rozwój zarodka i płodu

Badania toksycznego działania kwetiapiny na zarodki i płody przeprowadzone na szczurach wykazały zwiększoną częstość występowania zgięcia kości nadgarstka/kości stępu. Te zmiany rozwojowe obserwowano przy jednoczesnym występowaniu objawów toksyczności u matek, takich jak zmniejszenie przyrostu masy ciała. Warto zauważyć, że efekty te występowały przy stężeniach leku u zwierząt zbliżonych lub nieznacznie wyższych niż stężenia terapeutyczne u ludzi otrzymujących maksymalną dawkę leczniczą. Znaczenie kliniczne tych obserwacji dla ludzi nie zostało definitywnie ustalone.⁷

Wpływ na płodność

W badaniach wpływu kwetiapiny na płodność przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano szereg zaburzeń reprodukcyjnych, które obejmowały:

• Nieznaczne zmniejszenie płodności samców
• Występowanie ciąż rzekomych
• Przedłużoną fazę międzyrujową
• Wydłużone przerwy przed kojarzeniem się zwierząt
• Zmniejszony odsetek ciąż⁸

Istotne jest podkreślenie, że obserwowane zaburzenia reprodukcyjne związane są ze zwiększonym stężeniem prolaktyny u zwierząt laboratoryjnych. Ze względu na znaczące różnice gatunkowe w hormonalnej regulacji procesów rozrodczych między gryzoniami a ludźmi, wyniki te nie mogą być bezpośrednio ekstrapolowane na populację ludzką.⁹

Wnioski z badań przedklinicznych

Dane z badań przedklinicznych kwetiapiny wskazują na dobry profil bezpieczeństwa w zakresie potencjału genotoksycznego. Zaobserwowane zmiany w tarczycy, parametrach hematologicznych, rozwoju płodowym oraz funkcjach reprodukcyjnych występowały głównie przy stężeniach zbliżonych do dawek terapeutycznych u ludzi. Należy jednak podkreślić, że różnice międzygatunkowe, szczególnie w zakresie regulacji hormonalnej, mogą ograniczać bezpośrednie odniesienie niektórych wyników do populacji ludzkiej. Długoterminowe obserwacje kliniczne pozostają kluczowe dla pełnej oceny bezpieczeństwa stosowania kwetiapiny u ludzi.¹⁰