Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Agomelatine +pharma

Stosowanie agomelatyny wymaga szczególnej uwagi lekarza oraz przestrzegania określonych środków ostrożności w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjenta. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące monitorowania oraz postępowania w trakcie leczenia tym produktem leczniczym.¹

Monitorowanie czynności wątroby

Po wprowadzeniu agomelatyny do obrotu odnotowano przypadki uszkodzenia wątroby, w tym niewydolność wątroby. Niektóre z tych przypadków zakończyły się zgonem lub wymagały przeszczepienia wątroby, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka. Zgłaszano również przypadki zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych powyżej 10-krotnej wartości górnej granicy normy, zapalenia wątroby oraz żółtaczki. Większość tych przypadków wystąpiła w pierwszych miesiącach leczenia. Uszkodzenia wątroby dotyczyły głównie hepatocytów, przy czym aktywność aminotransferaz zwykle powracała do poziomów prawidłowych po przerwaniu terapii.²

Ocena przed rozpoczęciem leczenia

Przed rozpoczęciem leczenia agomelatyną należy przeprowadzić dokładną ocenę korzyści i ryzyka, zwłaszcza u pacjentów z czynnikami ryzyka uszkodzenia wątroby, takimi jak:³

• Otyłość lub nadwaga
• Niealkoholowa choroba stłuszczeniowa wątroby
• Cukrzyca
• Zaburzenia spowodowane spożywaniem alkoholu i/lub spożywanie znacznych ilości alkoholu
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą powodować uszkodzenie wątroby⁴

U wszystkich pacjentów należy przeprowadzić badania czynności wątroby. Leczenia nie należy rozpoczynać u osób, u których wartości AlAT i/lub AspAT przekraczają 3-krotną wartość górnej granicy prawidłowego zakresu. Należy zachować ostrożność u pacjentów, u których aktywność aminotransferaz przed leczeniem była zwiększona (powyżej górnej granicy normy, ale nie więcej niż 3-krotnie).^{Schemat monitorowania czynności wątroby}

Badania czynności wątroby należy przeprowadzać zgodnie z następującym harmonogramem:⁶

• Przed rozpoczęciem leczenia
• Po około 3 tygodniach
• Po około 6 tygodniach (koniec ostrej fazy)
• Po około 12 i 24 tygodniach (koniec fazy podtrzymującej)
• Później, kiedy jest to klinicznie wskazane⁷

W przypadku zwiększenia dawki agomelatyny należy powtórzyć badania czynności wątroby z taką samą częstością, jak podczas rozpoczynania leczenia. Jeśli u pacjenta wystąpi zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy, badania czynności wątroby należy powtórzyć w ciągu 48 godzin.⁸

Przerwanie leczenia

Leczenie agomelatyną należy natychmiast przerwać, jeśli:⁹

• Wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe potencjalnego uszkodzenia wątroby, takie jak:
  • Ciemno zabarwiony mocz
  • Jasny kał
  • Zażółcenie skóry lub oczu
  • Ból w prawej górnej części brzucha
  • Utrzymujące się i niewyjaśnione zmęczenie¹⁰
• Aktywność aminotransferaz w surowicy 3-krotnie przekroczy górny zakres normy¹¹

Po przerwaniu leczenia agomelatyną należy regularnie powtarzać badania czynności wątroby do momentu, gdy aktywność aminotransferaz w surowicy powróci do normy.¹²

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Agomelatyna nie jest zalecana w leczeniu depresji u pacjentów w wieku poniżej 18 lat ze względu na brak ustalenia bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej. W badaniach klinicznych przeprowadzonych u dzieci i młodzieży leczonych innymi lekami przeciwdepresyjnymi częściej obserwowano zachowania związane z samobójstwem (próby samobójcze i myśli samobójcze) oraz wrogość (głównie agresja, sprzeciw i gniew) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.¹³

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku

Skuteczność agomelatyny nie została udokumentowana u pacjentów w wieku ≥75 lat, dlatego lek nie powinien być stosowany w tej grupie wiekowej. Ponadto, agomelatyna nie powinna być stosowana w leczeniu dużych epizodów depresyjnych u pacjentów w podeszłym wieku z otępieniem, ponieważ nie ustalono u nich bezpieczeństwa i skuteczności tej substancji.¹⁴

Choroba afektywna dwubiegunowa/mania/hipomania

Agomelatynę należy stosować ostrożnie u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową, manią lub hipomanią w wywiadzie. Leczenie należy przerwać, jeżeli u pacjenta wystąpią objawy manii.¹⁵

Ryzyko samobójstwa

Depresja wiąże się ze zwiększonym ryzykiem występowania myśli samobójczych, samookaleczeń i samobójstw. Ryzyko to utrzymuje się do czasu uzyskania znaczącej remisji. Poprawa może nie nastąpić w ciągu pierwszych tygodni leczenia, a nawet dłużej, dlatego pacjentów należy ściśle monitorować aż do uzyskania znaczącej poprawy.¹⁶

Z doświadczeń klinicznych wynika, że ryzyko samobójstwa może zwiększyć się we wczesnych etapach powrotu do zdrowia. Pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub przejawiający przed rozpoczęciem leczenia znacznego stopnia skłonności samobójcze należą do grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia myśli samobójczych lub prób samobójczych i powinni być uważnie obserwowani podczas leczenia.¹⁷

Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych dotyczących leków przeciwdepresyjnych stosowanych u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u pacjentów w wieku poniżej 25 lat w porównaniu z placebo.¹⁸

W trakcie leczenia, zwłaszcza na początku terapii i po zmianach dawki, należy ściśle obserwować pacjentów, szczególnie z grupy wysokiego ryzyka. Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o konieczności zwracania uwagi na wszelkie kliniczne pogorszenie stanu, zachowania lub myśli samobójcze oraz nietypowe zmiany w zachowaniu. W przypadku wystąpienia takich objawów należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.¹⁹

Jednoczesne leczenie inhibitorami CYP1A2

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania agomelatyny z umiarkowanymi inhibitorami CYP1A2 (np. propranololem, enoksacyną), ponieważ może to prowadzić do zwiększonej ekspozycji na agomelatynę.²⁰

Zawartość sodu

Agomelatine +pharma zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na tabletkę powlekaną, co oznacza, że produkt uznaje się za „wolny od sodu”.²¹