Gorączka limfatyczna – Patofizjologia i mechanizm

Gorączka limfatyczna
Patofizjologia i mechanizm

Wirus Epsteina-Barr (EBV, HHV-4) jest powszechnym herpeswirusem zakażającym 90-95% dorosłej populacji, odpowiedzialnym za mononukleozę zakaźną oraz powiązanym z licznymi chorobami autoimmunologicznymi i nowotworami, w tym chłoniakiem Burkitta, chłoniakiem Hodgkina, rakiem nosogardzieli i niektórymi nowotworami żołądka. EBV wykazuje dwufazowy cykl życiowy z fazą latentną i lityczną, infekując głównie limfocyty B poprzez receptor CD21, gdzie utrzymuje genom jako episom, szczególnie w komórkach pamięci B. W trakcie latencji wirus ogranicza ekspresję genów, unikając odpowiedzi immunologicznej, a jego replikacja i reaktywacja mogą być wywołane immunosupresją lub stresem. Odpowiedź immunologiczna gospodarza, zwłaszcza cytotoksyczne limfocyty T CD8+ i komórki NK, odgrywa kluczową rolę w kontroli zakażenia, jednak EBV wykorzystuje mechanizmy unikania immunologicznego, takie jak ekspresja białek EBNA1, EBNA2 i LMP1, które modulują apoptozę, ekspresję cząsteczek kostymulacyjnych i hamują odpowiedź immunologiczną. EBV indukuje produkcję przeciwciał heterofilnych i specyficznych dla wirusa, a także autoprzeciwciał, co może przyczyniać się do objawów klinicznych i chorób autoimmunologicznych.

Wprowadzenie do patogenezy wirusa Epsteina-Barr

Wirus Epsteina-Barr (EBV, human herpesvirus 4, HHV-4) jest powszechnie występującym patogenem z rodziny herpeswirusów, który infekuje około 90-95% populacji dorosłych na całym świecie. EBV jest główną przyczyną mononukleozy zakaźnej (zwanej także gorączką gruczołową) oraz wiąże się z wieloma poważnymi schorzeniami, takimi jak choroby autoimmunologiczne i nowotwory.¹² Jest to pierwszy zidentyfikowany ludzki wirus onkogenny, który tworzy przetrwałe, trwające przez całe życie zakażenie. Szacuje się, że ponad 250 000 przypadków nowotworów rocznie jest indukowanych przez EBV, a około 2% wszystkich zgonów z powodu nowotworów przypisuje się złośliwym zmianom związanym z EBV.¹

Droga zakażenia i rozprzestrzenianie

EBV przenoszony jest głównie przez kontakt z wydzielinami jamy ustnej i gardła, szczególnie śliną (tzw. „choroba pocałunków”), ale może być również przekazywany przez wydzieliny narządów płciowych, transfuzje krwi i przeszczepy narządów.³⁴ Osoba zakażona wirusem EBV może zarażać innych, gdy jest chora, ale także przez wiele miesięcy po przejściu infekcji.⁴

Pierwotnym miejscem zakażenia są komórki nabłonkowe jamy ustnej i gardła, a szczególnie migdałki. Po wniknięciu do organizmu EBV początkowo replikuje się w komórkach nabłonkowych jamy ustnej i gardła (powodując zapalenie gardła) oraz w śliniankach, co prowadzi do uwalniania dużych ilości wirusa do śliny.⁵⁶ Następnie wirus infekuje pobliskie limfocyty B, do których przyłącza się za pośrednictwem receptorów CD21.⁷⁸

Cykl życiowy i patogeneza EBV

Wirus Epsteina-Barr wykazuje dwufazowy cykl życiowy, przełączając się między fazą latentną (nieproduktywną) a lityczną (produktywną).⁹¹⁰ Ta unikalna strategia umożliwia mu unikanie odpowiedzi immunologicznej gospodarza i tworzenie przetrwałego zakażenia.

Faza infekcji pierwotnej

Po ekspozycji w jamie ustnej, EBV infekuje limfocyty B poprzez wiązanie się z ich receptorami CD21. W ciągu 18-24 godzin, antygeny EBV są wykrywalne w jądrze limfocytu.⁵ Zakażone limfocyty B rozprzestrzeniają infekcję w całym układzie siateczkowo-śródbłonkowym (np. wątroba, śledziona i obwodowe węzły chłonne).⁵

Natura limfotropowa EBV jest potwierdzona przez jego silną zdolność transformującą, umożliwiającą nieśmiertelnienie normalnych spoczynkowych limfocytów B in vitro, przekształcając je w trwale rosnące linie komórkowe limfoblastoidalne (LCLs).⁹ EBV działa jako mitogen limfocytów B, co oznacza, że stymuluje podziały komórkowe bez udziału limfocytów T pomocniczych.⁵

Faza latentna

Podczas latencji EBV utrzymuje swój genom jako episom w limfocytach B, szczególnie w komórkach pamięci B, co pozwala mu przetrwać w organizmie, jednocześnie unikając wykrycia przez układ immunologiczny poprzez ograniczenie ekspresji genów wirusowych.¹⁰ Według modelu centrum rozrodczego (GCM), latentnie zakażone limfocyty B przechodzą przez centrum rozrodcze (GC), aby stać się spoczynkowymi komórkami pamięci. W tych komórkach wirus pozostaje w uśpieniu, okazjonalnie reaktywując się, aby zainfekować nowe limfocyty B, zamykając cykl zakażenia.¹¹

Genom EBV w liniach komórkowych LCL zwykle wykazuje ekspresję wszystkich genów latentnych, co jest znane jako program latencji (program wzrostu), który obejmuje sześć antygenów jądrowych wirusa Epsteina-Barr (EBNA1, EBNA2, EBNA3A, EBNA3B, EBNA3C i EBNA-LP), trzy latentne białka błonowe (LMP1, LMP2A i LMP2B), dwa małe niepoliadenylowane RNA (EBER-1 i EBER-2) oraz transkrypty z regionu BamHI-A (BARTs, znane również jako miRNA).⁹

Istnieją różne typy programów latencji, które dominują w różnych nowotworach wywoływanych przez EBV. Ekspresja EBER i miRNA występuje we wszystkich formach latencji.¹² W niektórych nowotworach związanych z EBV, wirus produkuje tylko jeden antygen – EBNA1. Limfocyty T nie są w stanie połączyć się z tym konkretnym antygenem i nie będą atakować zakażonej komórki.¹³

Faza lityczna i reaktywacja

Reaktywacja z latencji do fazy litycznej może wystąpić w warunkach takich jak immunosupresja lub stres psychologiczny, prowadząc do replikacji wirusa i potencjalnych manifestacji chorobowych.¹⁰ Limfocyty B, które produkują kompletne wiriony, są niszczone przez cytolizę wywołaną przez wirusa, podczas gdy zakażone limfocyty B, które nie produkują kompletnych wirionów, są celem cytotoksycznych limfocytów T, które kontrolują ich proliferację.¹⁴

Po infekcji pierwotnej, EBV pozostaje w organizmie gospodarza, głównie w limfocytach B, przez całe życie i podlega okresowemu bezobjawowemu uwalnianiu z jamy ustno-gardłowej. Wirus można wykryć w wydzielinach jamy ustno-gardłowej u 10-20% zdrowych osób seropozytywnych dla EBV. To uwalnianie jest częstsze i osiąga wyższe miana u pacjentów z obniżoną odpornością, takich jak biorcy przeszczepów narządów i osoby żyjące z HIV.³¹⁵

Odpowiedź immunologiczna na zakażenie EBV

Objawy mononukleozy zakaźnej są wynikiem replikacji wirusa i odpowiedzi immunologicznej gospodarza na antygeny wirusowe.⁵ Zakażenie EBV limfocytów B powoduje odpowiedź humoralną i komórkową na wirusa.

Odpowiedź humoralna

EBV indukuje proliferację limfocytów B (komórki plazmatyczne) i ich nieśmiertelnienie (limfocyty B pamięci).⁵ Zakażenie limfocytów B przez EBV prowadzi do produkcji przeciwciał przez komórki plazmatyczne, które wytwarzają różne typy przeciwciał, w tym:

Przeciwciała specyficzne dla EBV
Przeciwciała heterofilne – reagujące z czerwonymi krwinkami innych ssaków, takich jak bydło i owce (podstawa testu Monospot)¹⁶
Autoprzeciwciała, takie jak czynnik reumatoidalny i przeciwciała przeciwjądrowe¹⁷

Podczas ostrej fazy mononukleozy zakaźnej, wirus zwykle nie jest obecny swobodnie we krwi, ale występuje jako kompleksy immunologiczne, które mogą być odpowiedzialne za bóle stawów i wysypki pokrzywkowe występujące w ostrej fazie choroby.¹⁶

Odpowiedź komórkowa

Odpowiedź limfocytów T jest kluczowa w kontrolowaniu zakażenia EBV. Komórki NK i głównie cytotoksyczne limfocyty T CD8+ kontrolują proliferujące limfocyty B zakażone EBV.¹⁶⁸ Limfocytoza związana z mononukleozą zakaźną jest spowodowana wzrostem liczby krążących aktywowanych limfocytów T i B. Limfocyty T CD8+ zwiększają swoją liczbę we krwi i są aktywowane (znane również jako komórki Downeya, reaktywne limfocyty lub atypowe limfocyty) w celu eliminacji zakażonych przez EBV limfocytów B.¹⁴

Odpowiedź immunologiczna na zakażenie EBV często prowadzi do:

Gorączki (z powodu uwalniania cytokin)
Limfocytozy (spowodowanej proliferacją zakażonych przez EBV limfocytów B w układzie siateczkowo-śródbłonkowym)
Zapalenia gardła (z powodu proliferacji tkanki limfatycznej w jamie ustno-gardłowej)¹⁰

Badania wykazały, że podczas ostrej fazy mononukleozy zakaźnej, nawet 20% krążących limfocytów B może produkować antygeny EBV, podczas gdy tylko 1% produkuje je w okresie rekonwalescencji.¹⁶

Mechanizmy unikania odpowiedzi immunologicznej

Fakt, że EBV utrzymuje się przez całe życie gospodarza, wskazuje, że opracował skuteczne strategie blokowania odporności gospodarza.⁹ EBV wykorzystuje kilka mechanizmów do unikania rozpoznania przez układ immunologiczny, co umożliwia mu przetrwanie i rozwój zakażenia.

Strategie molekularne

Wirus wykorzystuje złożone mechanizmy molekularne do unikania odpowiedzi immunologicznej, w tym:

Białko EBNA1, obecne we wszystkich stadiach latencji, może indukować efekty antyapoptotyczne poprzez hamowanie białka p53¹⁸
Białko wirusowe EBNA2 może negatywnie regulować ekspresję ICOSL, kluczowej cząsteczki zarówno dla rozpoznania komórki nowotworowej przez układ immunologiczny, jak i dla generowania skutecznych przeciwciał przeciwwirusowych¹⁹
EBV wykorzystuje białko wirusowe EBNA2 do zwiększenia ekspresji PD-L1 na powierzchni komórki nowotworowej, co zapobiega działaniu układu immunologicznego przeciwko guzowi¹⁹
Liczne białka lityczne EBV, w tym BGLF5, BNLF2, gp42, BILF1, BZLF1, pozwalają uniknąć początkowej odpowiedzi immunologicznej²⁰

Odkryto również nowy mechanizm, w którym komórki NK układu odpornościowego mogą ograniczać zakażenia wirusem mononukleozy bez zabijania limfocytów B (komórek gospodarza). Gdy komórki NK są aktywowane przez obecność przeciwciał przeciwko cząstkom wirusowym zanim wirus wniknie do organizmu, mogą rozpoznawać i eliminować te cząstki wirusowe bez niszczenia limfocytów.²¹

Latencja jako strategia przetrwania

Po początkowym zakażeniu, EBV może pozostawać w stanie latencji w zainfekowanych limfocytach B pamięci, które stanowią rezerwuar wirusa przez całe życie.²²²³ Wirus utrzymuje swój genom jako episom w limfocytach B, szczególnie w pamięciowych limfocytach B, ograniczając ekspresję genów wirusowych, co pozwala mu unikać wykrycia immunologicznego.¹⁰

EBV może pozostawać latentny w zainfekowanych limfocytach B, które służą jako dożywotnie rezerwuary wirusowe, wyrażając tylko ograniczoną liczbę genów EBV, które są ukryte przed komórkami układu immunologicznego. Jeśli wirus zostanie reaktywowany, może dojść do uwalniania go do śliny i wydzielin narządów płciowych u bezobjawowych osób.²⁴

EBV a patogeneza chorób związanych

EBV jest powiązany z wieloma chorobami, w tym z nowotworami, chorobami autoimmunologicznymi i neurologicznymi. Zdolność EBV do unikania nadzoru immunologicznego, transformacji komórek gospodarza i potencjalnej integracji z genomem leży u podstaw jego związku z różnymi nowotworami, stanami autoimmunologicznymi i chorobami przewlekłymi.¹⁰

EBV a nowotwory

EBV ma statystyczny związek i prawdopodobnie odgrywa przyczynową rolę w różnych nowotworach:

Chłoniak Burkitta
Niektóre guzy limfocytów B u pacjentów z obniżoną odpornością
Niektóre formy chłoniaka Hodgkina
Rak nosogardzieli
Niektóre nowotwory żołądka¹⁵

Główny onkogen EBV, LMP1, indukuje szlaki sygnalizacyjne obejmujące NF-κB i PI3K, powodując proliferację komórkową i przeżycie.²⁰ EBNA2, rodzina EBNA3, LMP2, EBER i mikroRNA również pomagają w proliferacji komórkowej, przeżyciu i migracji.¹⁸

Stan nosicielstwa EBV jest niemal powszechny u ludzi. Wirus indukuje proliferację limfocytów B in vitro, ale przeciwdziała temu odpowiedź immunologiczna in vivo. Dlatego nowotwory wywołane przez EBV występują tylko wtedy, gdy odpowiedź immunologiczna jest upośledzona, np. u biorców przeszczepów.²⁵

EBV a choroby autoimmunologiczne

EBV jest związany z wieloma chorobami autoimmunologicznymi, a mechanizmy patogenetyczne obejmują reakcje krzyżowe między odpowiedzią immunologiczną na wirusa a składnikami układu nerwowego czy innych tkanek:

Stwardnienie rozsiane (SM) – wykazano, że obecność przeciwciał heterofilnych u objawowych nastolatków lub młodych dorosłych ma czułość około 90% i swoistość prawie 100% dla gorączki gruczołowej, co często poprzedza SM.²⁶²⁷ Badania wykazały, że ryzyko SM u osób seronegatywnych dla EBV było bliskie zeru, podczas gdy wskaźnik zachorowalności wzrastał u osób seropozytywnych dla EBV bez klinicznej mononukleozy. Ponadto ryzyko SM było 2,3 razy wyższe u osób z późnym zakażeniem EBV i historią mononukleozy niż u osób seropozytywnych dla EBV bez historii mononukleozy.²⁸
Mechanizm reakcji krzyżowej – identyfikacja mechanizmów, które powodują wiele wymienionych chorób, dostarczają wskazówek dotyczących potencjalnych możliwości rozpoznawania i identyfikowania wczesnych i skutecznych terapii na różnych etapach rozwoju chorób związanych z EBV.¹ „EBV oszukuje układ odpornościowy, powodując reakcję nie tylko na wirusa, ale także na ten kluczowy składnik komórek, które tworzą białą materię w naszym mózgu. Używając metafory wojskowej, to jak ogień przyjacielski: walcząc z wirusem, uszkadzamy własną armię.”²⁹

Badacze z Cincinnati VA Medical Center i Cincinnati Children’s Hospital Medical Center znaleźli związek między wspólnym wirusem a wieloma zaburzeniami autoimmunologicznymi. Byli w stanie wykazać, że białko wytworzone przez wirusa Epsteina-Barr wiąże się do lokalizacji na ludzkich genach, które są znane jako związane z toczniem. Odkryli, że białko EBNA2 ma związek z toczniem, stwardnieniem rozsianym, reumatoidalnym zapaleniem stawów, zapalną chorobą jelit, cukrzycą typu 1, młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów i celiakią.³⁰

EBV a choroby neurologiczne

EBV może powodować różne manifestacje neurologiczne. Patogeneza neurologicznych chorób związanych z EBV jest złożona i wynika z bezpośredniego zakażenia, odpowiedzi immunologicznej i reaktywacji zakażenia latentnego.³¹

Zakażenie EBV może potencjalnie indukować demielinizację, neurozapalenie i ADEM (ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia), prowadząc do wieloogniskowej demielinizacji w istocie białej mózgu. Latentne zakażenie EBV indukuje ekspresję antygenu jądrowego Epsteina-Barr (EBNA), który reaguje krzyżowo z glikoproteiną mieliny oligodendrocytów (MOG), produkując przeciwciała anty-MOG. Komórki B przekształcone przez EBV mogą również wydzielać przeciwciała przeciwneuronalne lub przeciw białkom EBV, które reagują krzyżowo z antygenami neuronalnymi.³¹

Naukowcy z Uniwersytetu Birmingham odkryli, że limfocyty T reagujące na białka wirusowe mogą również rozpoznawać białka mózgowe. Co istotne, te reaktywne krzyżowo limfocyty T można znaleźć zarówno u osób ze stwardnieniem rozsianym, jak i u osób bez tej choroby. Sugeruje to, że różnice w funkcjonowaniu tych komórek odpornościowych mogą wyjaśniać, dlaczego niektóre osoby zapadają na SM po zakażeniu EBV.³²³³

Implikacje badawcze i terapeutyczne

Zrozumienie patogenezy EBV ma kluczowe znaczenie dla opracowania skutecznych terapii i potencjalnych szczepionek. Wgląd w różnorodność genomową EBV, cykl życiowy i interakcje z gospodarzem zapewnia krytyczne możliwości interwencji terapeutycznych.¹⁰

Nowe cele terapeutyczne

Badania identyfikują nowe cele terapeutyczne w leczeniu zakażeń EBV i związanych z nim chorób:

Kompleks LMP1-TRAF6 został zidentyfikowany jako ważny nowy interfejs wirus-gospodarz, który ma kluczowe znaczenie dla przeżycia komórek chłoniaka EBV-pozytywnych. Poprzez zakłócenie bezpośredniego kompleksu LMP1 i TRAF6 za pomocą peptydów hamujących możliwe jest skuteczne ingerowanie w przeżycie ludzkich komórek B transformowanych przez EBV.³⁴
Białko portalu wirusa EBV zostało zidentyfikowane jako kluczowe dla infekcji. Zrozumienie struktury białka portalu może okazać się użyteczne do projektowania inhibitorów w leczeniu zakażeń herpeswirusami, takich jak Epstein-Barr.³⁵
Naukowcy odkryli, że białko BORF2 wirusa EBV jest niezbędne do ochrony genomów EBV przed mutacją przez enzym komórkowy APOBEC3B, który upośledza zakaźność wirusa. Stwarza to nową możliwość hamowania zakażenia EBV przez zakłócanie interakcji BORF2-APOBEC3B.³⁶

Potencjalne szczepionki

Obecnie nie ma szczepionki zapobiegającej przewlekłemu zakażeniu EBV, chociaż prowadzone są badania nad jej opracowaniem:¹⁸

Grupa z Niemiec wyprodukowała niezakaźne cząstki wirusopodobne, w których kilka białek EBV krytycznych dla patogenezy wirusa zostało funkcjonalnie dezaktywowanych lub usuniętych. Immunizacja zwierząt tymi cząstkami wirusopodobnymi indukowała przeciwciała neutralizujące przeciw EBV i komórkowe odpowiedzi immunologiczne.³⁷
Badania sugerują, że ewentualna szczepionka przeciwko EBV powinna być starannie zaprojektowana, aby uniknąć antygenów, które mogą powodować reakcje autoimmunologiczne: „Producenci musieliby być wyjątkowo ostrożni przy wyborze antygenów, które należy włączyć do szczepionki przeciwko EBV. Nie chcesz wybierać tych antygenów, takich jak EBNA1, które mogą powodować autoimmunizację”.²⁹

Gdyby nieoczekiwany związek między wirusem Epsteina-Barr a chorobami autoimmunologicznymi faktycznie okazał się główną przyczyną przynajmniej u niektórych pacjentów z tymi chorobami, wówczas możliwe byłoby opracowanie szczepionki.³⁸

Nowoczesne badania nad patogenezą EBV

Trwające badania nad EBV skupiają się na lepszym zrozumieniu złożonych interakcji wirusa z gospodarzem oraz mechanizmach powodujących różne choroby:

Modelowanie matematyczne i zwierzęce

Modele matematyczne sugerują, że cykl zakażenia jest podstawą przetrwania, a nie uśpienie w przedziale pamięci.³⁹ Chociaż modele zwierzęce nie były szeroko stosowane do badania patogenezy wirusa Epsteina-Barr, mogłyby być przydatne w badaniach dotyczących mononukleozy zakaźnej, odpowiedzi immunologicznych kontrolujących ostre i przetrwałe zakażenie, mechanizmów unikania odpowiedzi immunologicznej, naturalnych rezerwuarów zakażenia oraz mechanizmów transformacji nowotworowej.⁴⁰

Onkogeneza i relacje wirus-gospodarz

Zrozumienie relacji między wirusem EBV a jego komórką gospodarza oraz interakcji między antygenami latentnymi a litycznymi EBV w kontekście powiązanych nowotworów będzie nadal ważnym tematem przyszłych badań.¹² Odkryto, że białko wirusowe EBNA2, kodowane przez wirusa Epsteina-Barr, zmniejsza ekspresję białka ICOSL, kluczowej cząsteczki zarówno dla rozpoznania komórki nowotworowej przez układ immunologiczny, jak i dla generowania skutecznych przeciwciał przeciwwirusowych.¹⁹

Wszechstronność strategii ekspresji genów wirusowych zapewnia stałe utrzymywanie się wirusa u zdrowych osób. Białka wirusowe wymagane do transformacji sprawiają, że komórka jest immunogenna. Ekspresja genów transformujących prowadzi do odrzucenia, ale te geny nie są wymagane do utrzymania genomu wirusowego. EBV jest ważnym czynnikiem przyczyniającym się do transformacji złośliwej, nawet gdy nie indukuje bezpośrednio proliferacji komórek.²⁵

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 EpsteinâBarr Virus History and Pathogenesis
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10056551/
EpsteinBarr virus (EBV) is the first identified human oncogenic virus that can establish asymptomatic life-long persistence. […] Although EBV molecular biology and EBV-related diseases have been continuously investigated for nearly 60 years, the mechanism of viral-mediated transformation, as well as the precise role of EBV in promoting these diseases, remain a major challenge yet to be completely explored. […] It is estimated that more than 250,000 cases of cancer every year are induced by EBV, and that approximately 2% of all cancer deaths are due to EBV-attributed malignancies. […] Improved understanding of pathogenic mechanisms, which drives the many aforementioned diseases, provides clues as to potential opportunities for recognizing and identifying early and effective treatments at different stages in the development of EBV-associated diseases.
#2 Kissing the Epstein-Barr virus goodbye? – Curious
https://www.science.org.au/curious/people-medicine/epstein-barr-virus
The Epstein-Barr virus (EBV) is one of eight viruses in the herpes family. Also known as human herpesvirus 4 (HHV-4), it is one of the most common viruses in humans, with between 90 and 95 per cent of adults infected. […] While it is best known as the cause of glandular fever, it is also associated with a wide range of more serious illnesses, including cancers such as Hodgkins lymphoma, Burkitts lymphoma, nasopharyngeal carcinoma, some stomach cancers and possibly breast cancer. […] Scientists don’t know why the virus causes a relatively mild disease like glandular fever in some people and malignant tumours in others. Some evidence suggests that genetic factors and reduced immunity may play a role. […] EBV primarily infects the oropharynx, specifically the salivary glands, as well as the oral mucosal membrane and the nasopharyngeal epithelial tissue. The virus replicates quickly in these areas, enabling it to spread easily through saliva from one person to another.
#3 Epstein-Barr Virus (EBV) Infectious Mononucleosis (Mono): Background, Pathophysiology, Epidemiology
https://emedicine.medscape.com/article/784513-overview
Epstein-Barr virus (EBV) is a ubiquitous herpesvirus that causes lifelong infections in humans. It is primarily spread through intimate contact with oropharyngeal secretions, though it can also be transmitted via genital secretions, blood transfusions, and organ transplants. Upon initial infection, EBV specifically targets B lymphocytes in the oropharyngeal epithelium. Following this acute phase, the virus can persist in oropharyngeal secretions for up to 32 weeks and remain in the body for decades. […] Once EBV infects B lymphocytes, atypical lymphocytes develop, primarily from CD8+ T cells that respond to the viral infection. After the primary infection, EBV remains dormant in the host, mainly within B lymphocytes, and undergoes intermittent asymptomatic shedding from the oropharynx. In healthy adults who are EBV-seropositive, the virus can be detected in the oropharyngeal secretions of 10-20% of individuals. This shedding is more frequent and at higher levels in immunocompromised patients, such as organ transplant recipients and individuals living with HIV.
#4 Glandular fever – symptoms, causes and treatment | healthdirect
https://www.healthdirect.gov.au/glandular-fever
Glandular fever is usually caused by infection with the Epstein-Barr virus (EBV). […] The virus can be passed from person to person through the saliva by: kissing, coughing and sneezing, which spreads the virus in airborne droplets, sharing utensils and drinking containers. […] A person with glandular fever is contagious (can pass on the infection) when they are sick with the illness. Sometimes people are contagious for months after the infection.
#5 Infectious Mononucleosis (EBV)
https://www.atsu.edu/faculty/chamberlain/website/lectures/lecture/mono.htm
Epithelial cells of the oropharynx are the portals of EBV infection. The virus is transmitted primarily by repeated contact with oropharyngeal secretions, and is primarily transmitted by adults 30-50 days or by children 10-14 days following infection. It can be isolated from saliva, blood, and lymphatics. EBV invades B lymphocytes by means of their CD21 receptors; within 18-24 hours, EBV antigens are detectable within the lymphocyte nucleus. […] The signs and symptoms of infectious mononucleosis are the result of viral replication and the host immune response to viral antigens. Infected B lymphocytes spread the infection throughout the reticuloendothelial system (e.g., liver, spleen, and peripheral lymph nodes). EBV infection of B lymphocytes results in a humoral and cellular response to the virus. EBV initiates B lymphocyte proliferation (plasma cells) and immortalization (memory B lymphocyte) without the role of T-helper cells. EBV is a B-cell mitogen that can cause many B lymphocytes to become antibody-producing plasma cells.
#6 Azthena logo with the word Azthena
https://www.news-medical.net/health/What-is-glandular-fever.aspx
Glandular fever is caused by the Epstein-Barr virus (EBV). EBV attacks two types of cell in the body including cells in the salivary glands and white blood cells known as B lymphocytes (B-cells). […] Initial infection is at the salivary glands from which large amounts of the virus is released into the saliva. […] The infection spreads to the B lymphocytes and leads to their multiplication and causes the lymph glands to swell and become painful.
#7 Infectious mononucleosis – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Infectious_mononucleosis
The virus replicates first within epithelial cells in the pharynx (which causes pharyngitis, or sore throat), and later primarily within B cells (which are invaded via their CD21). The host immune response involves cytotoxic (CD8-positive) T cells against infected B lymphocytes, resulting in enlarged, reactive lymphocytes (Downey cells). […] When the infection is acute (recent onset, instead of chronic), heterophile antibodies are produced. […] Mononucleosis is sometimes accompanied by secondary cold agglutinin disease, an autoimmune disease in which abnormal circulating antibodies directed against red blood cells can lead to a form of autoimmune hemolytic anemia. The cold agglutinin detected is of anti-i specificity.
#8
https://step1.medbullets.com/microbiology/104177/epstein-barr-virus
binds to B-cells via CD21, acting as a B-cell mitogen […] can establish lifelong persistent infection in B-cells […] T-cell-mediated immunity controls the latent infection […] immunocompromised patients are at risk of reactivation.
#9 EpsteinâBarr Virus History and Pathogenesis
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10056551/
The fact that EBV persists for the lifetime of the host indicates that it has evolved successful strategies to obstruct the host immunity. […] EBV initiates a distinct dual-life cycle, either latent (nonproductive) infection or lytic (productive) replication. […] The B-lymphotropic nature of EBV is evidenced by the potent transforming ability of the virus to immortalize normal resting B lymphocytes in vitro, converting them into permanently growing lymphoblastoid cell lines (LCLs). […] EBV remains the most efficient transforming agent, which rapidly immortalizes B cells during in vitro infection. […] The complete sequence of an EBV strain (the B95-8 strain) was first reported in 1984, and 84 different EBV strains have been isolated to date. […] The EBV genome within LCLs usually expresses all latent genes, which is also known as the latency (growth program), which includes six EpsteinBarr nuclear antigens (EBNA1, EBNA2, EBNA3A, EBNA3B, EBNA3C, and EBNA leading protein (EBNA-LP)), three latent membrane proteins (LMP1, LMP2A, and LMP2B), two small nonpolyadenylated RNAs (EBER-1 and EBER-2), and transcripts from the BamHI-A region (BARTs, also known as miRNAs).
#10 Epstein-Barr Virus (EBV) Infectious Mononucleosis (Mono): Background, Pathophysiology, Epidemiology
https://emedicine.medscape.com/article/784513-overview
The immune response to EBV infection often results in fever (due to cytokine release), lymphocytosis (caused by EBV-infected B-cell proliferation in the reticuloendothelial system), and pharyngitis (from lymphatic tissue proliferation in the oropharynx). […] EBV exhibits a biphasic lifecycle, alternating between latent and lytic phases. During latency, EBV maintains its genome as an episome within B lymphocytes, particularly memory B cells, allowing it to persist while evading immune detection by suppressing viral gene expression. Reactivation from latency into the lytic phase can occur under conditions such as immunosuppression or psychological stress, leading to viral replication and potential disease manifestations. […] EBV’s ability to evade immune surveillance, transform host cells, and potentially integrate into the genome underpins its association with various malignancies, autoimmune conditions, and chronic diseases like chronic fatigue syndrome. Insights into its genomic diversity, lifecycle, and host interactions provide critical opportunities for therapeutic interventions, including vaccines and targeted antiviral therapies.
#11 The Pathogenesis of Epstein-Barr Virus Persistent Infection
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3789532/
Epstein-Barr virus (EBV) maintains a lifelong infection. According to the germinal center model (GCM), latently infected B cells transit the germinal center (GC) to become resting memory cells. Here, the virus resides quiescently, occasionally reactivating to infect new B cells, completing the cycle of infection. The GCM remains the only model that explains EBV biology and the pathogenesis of lymphoma. Recent work suggests modifications to the model notably that the virus contributes only modestly to the GC process and predictions from mathematical models that quiescence within memory B cells shapes the overall structure of viral infection but is not essential for persistence. […] The GCM proposes that EBV persists by exploiting normal B cell biology. This involves the virus passing through a cycle of infected stages, each employing a discrete viral gene transcription program.
#12 EpsteinâBarr Virus History and Pathogenesis
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10056551/
The expression of EBERs, as well as miRNAs, is present in all forms of latency. […] Although the different types of latency programs predominate in different EBV-driven tumors, lytic viral replication has also been shown to have pathogenic importance. […] Understanding the relationship between the EBV virus with its host cell and the interaction between EBV latent with lytic antigens in the context of associated cancers will continue to be an important topic for future studies.
#13 Kissing the Epstein-Barr virus goodbye? – Curious
https://www.science.org.au/curious/people-medicine/epstein-barr-virus
After the initial infection it begins to infect white blood cells known as B lymphocytes (B-cells). Infection of B-cells with the virus transforms them into B-cells with unlimited growth potential, causing them to rapidly multiply and increase in number. […] Unfortunately, when the virus is associated with Burkitts lymphoma and nasopharyngeal carcinoma it appears to produce only one antigenâEBNA1. T-cells are unable to combine with this particular antigen and will not attack the infected cell. […] A weakened or poorly functioning immune system (due to illness, disease, drugs or even a genetic variation in genes that reduces the ability of immune cells to spot EBV) results in the normally shy and contained virus kicking up its heels and running rampant. The proteins made by the virus direct the cells to keep dividing and multiplying exponentiallyâthe principal cause of cancer.
#14 Infectious Mononucleosis (EBV)
https://www.atsu.edu/faculty/chamberlain/website/lectures/lecture/mono.htm
B lymphocytes that produce complete virions are killed by viral-directed cytolysis, whereas infected B lymphocytes that do not produce complete virions are the target of cytotoxic T cells that control their proliferation. Lymphocytosis associated with infectious mononucleosis is caused by an increase in the number of circulating activated T and B lymphocytes. CD8+ T- cells increase in numbers in the blood stream and are activated (also known as Downey cells, reactive lymphocytes or atypical lymphocytes because of their atypical presence in peripheral blood) to eliminate EBV infected B- lymphocytes. EBV can be recovered from oropharyngeal washings 12-18 months after the disappearance of circulating Downey cells and the patient has recovered from the illness. Infection with the EBV virus is lifelong.
#15 Infectious Mononucleosis – Infectious Diseases – Merck Manual Professional Edition
https://www.merckmanuals.com/professional/infectious-diseases/herpesviruses/infectious-mononucleosis
After exposure in the oral cavity, EBV infects B lymphocytes. Morphologically abnormal (atypical) lymphocytes develop, mainly from CD8+ T cells that respond to the infection. […] After primary infection, EBV remains within the host, primarily in B lymphocytes, for life and undergoes intermittent asymptomatic shedding from the oropharynx. The virus is detectable in oropharyngeal secretions of 10 to 20% of healthy EBV-seropositive adults. Shedding increases in frequency and titer in patients who are immunocompromised (eg, organ allograft recipients, people living with HIV). […] EBV is statistically associated with and likely has a causal role in Burkitt lymphoma, certain B-cell tumors in patients who are immunocompromised, certain forms of Hodgkin lymphoma, nasopharyngeal carcinoma, certain gastric cancers, and multiple sclerosis. […] EBV does not cause chronic fatigue syndrome. However, it rarely causes a syndrome that may include fever, interstitial pneumonitis, pancytopenia, hepatitis, or uveitis (ie, chronic active EBV).
#16 Infectious Mononucleosis (EBV)
https://www.atsu.edu/faculty/chamberlain/website/lectures/lecture/mono.htm
Many of the antibody-producing plasma cells produce antibodies that do not react with EBV antigens. Some of the plasma cells produce antibodies that react with red blood cells from other mammals such as cattle and sheep. This humoral immune response, called the heterophile response, is the basis for the serologic tests used to screen for infectious mononucleosis (e.g., heterophil antibody test [Monospot test]). Other plasma cells produce antibodies that react with EBV antigens and can be used to confirm a diagnosis of infectious mononucleosis. As with many viral infections, the T lymphocyte response is essential in the control of EBV infection; natural killer (NK) cells and predominantly CD8 cytotoxic T cells control proliferating B lymphocytes infected with EBV. […] During the acute phase of infectious mononucleosis, as many as 20% of the circulating B lymphocytes will produce EBV antigens, whereas only 1% will produce them during convalescence. The virus usually is not found free in the blood but is present as immune complexes, which may be responsible for the arthralgias and urticarial rashes that occur during the acute phase of the disease.
#17 Pathogenesis, diagnostic testing, and management of mononucleosis: because Epstein-Barr virus is highly contagious and linked to various complications and malignancies, familiarity with transmission risks and the differential diagnosis is essential – Docu
https://go.gale.com/ps/i.do?id=GALE%7CA301182056&sid=googleScholar&v=2.1&it=r&linkaccess=abs&issn=15471896&p=AONE&sw=w
Infectious mononucleosis (IM), formerly known as glandular fever, is a common clinical syndrome associated with Epstein-Barr virus (EBV). […] Epstein-Barr virus is a herpesvirus that primarily infects the epithelial cells of the oropharynx and tonsils. Infection in the tonsillar crypt epithelial cells results in viral replication and shedding. […] EBV infects B lymphocytes, resulting in the proliferation and secretion of a number of different types of antibodies, including EBV-specific antibodies; heterophile antibodies; and autoantibodies, such as rheumatoid factor and antinuclear antibodies. The secretion of these various antibodies is referred to as polyclonal activity. […] The symptoms of acute IM are a direct result of cytokines that are released from activated T cells. Because the symptoms of EBV infection are T-cell mediated, the initial viral load will determine the level of T-cell response and, thus, the severity of illness. Increased viral load will lead to increased T-cell response and increased symptoms.
#18 A Review of Epstein Barr Virus Immunity, Pathogenesis and Immunotherapies
https://digitalcommons.uri.edu/srhonorsprog/608/
EBVs nuclear antigen, EBNA1, which is present in all latency stages, is able to induce anti-apoptotic effects through inhibition of p53. […] EBNA2, the EBNA3 family, LMP2, EBERs, and microRNAs also aid in cellular proliferation, survival, and migration through mechanisms involving PI3K, PKR, and induction of cellular gene expression. […] Although there is currently no vaccine to prevent EBV from establishing chronic infection, these therapies show potential to treat its pathogenic sequelae.
#19 Epstein-Barr virus-associated lymphomas: Sapienza scientists identify a new mechanism by which infected tumour cells deceive the immune systemÂ | Sapienza UniversitÃ di Roma
https://www.uniroma1.it/en/notizia/epstein-barr-virus-associated-lymphomas-sapienza-scientists-identify-new-mechanism-which
A new study coordinated by Sapienza University of Rome has clarified for the first time how this virus uses one of its proteins to compromise the immune response of tumour cells. […] One of the most promising therapeutic strategies for the treatment of virus-associated tumours is immunotherapy and only a more in-depth understanding of the molecular mechanisms involved will allow its extended therapeutic use. […] The viral protein EBNA2, encoded by the Epstein-Barr virus, reduces the expression of the ICOSL protein, a crucial molecule both for the recognition of the tumour cell by the immune system and for the generation of efficient antiviral antibodies. […] EBV uses the viral protein EBNA2 to increase the expression of PD-L1 on the surface of the tumour cell. Through this mechanism, EBV prevents the immune system from acting against the tumour.
#20 A Review of Epstein Barr Virus Immunity, Pathogenesis and Immunotherapies
https://digitalcommons.uri.edu/srhonorsprog/608/
Epstein Barr Virus (EBV), a member of the Herpesviridae family, is commonly known as the cause of infectious mononucleosis. […] EBV first establishes infection in epithelial cells of the oropharynx, where it is lytic, and later establishes latent infection in B cells, where it exists in latency for remainder of the hosts lifetime. […] Through mechanisms involving EBV lytic proteins, BGLF5, BNLF2, gp42, BILF1, BZLF1, EBV evades the initial immune response and adapts a latency program where EBNA1 and microRNAs enable the virus to further evade host immune mechanisms throughout all latency stages. […] During the latent stage, EBV acts on cell proliferative and cancer protecting mechanisms to cause cancers of epithelial and lymphatic origins. […] EBVs major oncogene, LMP1, induces signaling pathways involving NF-B and PI3K to cause cellular proliferation and survival.
#21 Discovered a new mechanism against Epstein-Barr virus infection – ElÂ·lipse
https://ellipse.prbb.org/discovered-a-new-mechanism-against-epstein-barr-virus-infection/
A study in which UPF and IMIM have collaborated has discovered how Natural Killer cells of the immune system would reduce the mononucleosis virus infections. […] Researchers from the Department of Experimental and Health Sciences, Pompeu Fabra University (DCEXS-UPF) and the Hospital del Mar Medical Research Institute (IMIM) have found the way that the Natural Killer (NK) cells of the immune system reduce Epstein-Barr virus infections without killing B lymphocytes, their host cells. […] Now, a scientific team discovered that when NKs are activated by the presence of antibodies against viral particles before the virus enters the body, they could recognize and eliminate these viral particles without killing the lymphocytes. […] According to the authors, the mechanism could also be applied to other viruses infections, but its effectiveness is yet to be verified and further research will be needed.
#22 Infectious mononucleosis, Epstein Barr virus, glandular fever
https://dermnetnz.org/topics/infectious-mononucleosis
Infectious mononucleosis is a contagious viral infection usually caused by EBV (human herpesvirus-4, HHV4), a gamma-herpesviridae DNA virus. EBV is implicated in a wide range of human diseases, many of which have mucocutaneous manifestations that can be acute or chronic. […] Following the acute symptomatic phase, EBV persists in memory B cells in the tonsils and peripheral circulation of the infected host in a latent non-lethal carrier state throughout life. Virus can be shed intermittently and infection may reactivate.
#23 Pathogenesis Of Epstein-Barr Virus Associated Infectious Mononucleosis | Kostadinova | Varna Medical Forum
https://journals.mu-varna.bg/index.php/vmf/article/view/6122
Infectious mononucleosis (IM) is a clinical syndrome that is most commonly associated with primary Epstein Barr virus (EBV) infection. Initially, the virus replicates in the pharynx epithelium and then infects the lymphocytes of the underlying lymphoid tissue. Infection is spread in the whole body by circulating lymphocytes. EBV remains dormant in the B-lymphocyte population and these cells are a reservoir of the virus throughout life. The incubation period is 4-6 weeks and disease occurs with the classical triad – a fever with severe fatigue, lymphadenopathy and pharyngitis. […] For serological diagnosis, antibodies against viral antigens such as anti-VCA Ig M and Ig G are positive, and antibodies to EBNA1 (EB nuclear antigen) are not seen in the acute phase of EBV infection. The connection between IM and Hodgkin’s lymphomas makes IM a socially significant illness and requires accurate diagnosis supported by appropriate laboratory studies.
#24 Pathogenesis, diagnostic testing, and management of mononucleosis: because Epstein-Barr virus is highly contagious and linked to various complications and malignancies, familiarity with transmission risks and the differential diagnosis is essential – Docu
https://go.gale.com/ps/i.do?id=GALE%7CA301182056&sid=googleScholar&v=2.1&it=r&linkaccess=abs&issn=15471896&p=AONE&sw=w
EBV can remain latent in infected B lymphocytes, which serve as lifelong viral reservoirs, expressing only a restricted number of EBV genes that are hidden from host immune surveillance cells. If the virus is reactivated, shedding can occur in the saliva and genital secretions of asymptomatic persons.
#25 Pathogenesis of Epstein-Barr Virus (EBV)-carrying Lymphomas in: Acta Microbiologica et Immunologica Hungarica Volume 53 Issue 4 (2007)
https://akjournals.com/view/journals/030/53/4/article-p441.xml
The EBV carrier state is almost general in men. The virus induces B lymphocyte proliferation in vitro, but this is counteracted in vivo by the immune response. Therefore, EBV-induced malignancies occur only when the immune response is impaired, e.g. in transplant recipients. […] The versatility of the viral gene expression strategy secures the consistent maintainance of the virus in healthy individuals. The viral proteins required for transformation render the cell immunogenic. Expression of the transforming genes leads to rejection, but these genes are not required for the maintenance of the viral genome. EBV is an important contributor for malignant transformation, even when it does not directly induce cell proliferation. Several mechanisms have been unravelled in EBV-associated tumors whereby the virus may modify the cellular phenotype and may influence the interaction of tumor cells with their microenvironment. The virus carrier state can lead to the evasion of apoptosis and can intensify the response to growth promoting signals, too.
#26
https://bpac.org.nz/bt/2012/october/glandular.aspx
Glandular fever is unlikely in a patient with a normal or reduced total white blood cells and lymphocytes, but patients who are tested within one week of symptom onset are less likely to have increased atypical lymphocytosis. […] Heterophile antibody tests are used to confirm that glandular fever is due to acute EBV infection and to therefore rule out other causes of raised atypical lymphocyte counts. […] The presence of heterophile antibodies in a symptomatic adolescent or young adult has a sensitivity of approximately 90%, and specificity of almost 100% for glandular fever. However, false-negatives occur in 25% of people early in the course of their illness (e.g. in the first week). […] Acute EBV infection accounts for approximately 90% of infectious mononucleosis. Other causes should be considered when a patient, with suspected glandular fever, has an atypical presentation or risk factors for other causes are present. History, clinical presentation and, when indicated, testing may be required to help differentiate between the causes of infectious mononucleosis.
#27 Epstein-Barr virus – MEpedia
https://me-pedia.org/wiki/Epstein-Barr_virus
A prospective study of 250 primary care patients revealed a higher prevalence of chronic fatigue syndrome after infectious mononucleosis (glandular fever) when compared to an ordinary upper respiratory tract infection. […] Long COVID may be associated herpesvirus reactivation such as EBV. […] Infection later in life, high serum titers against EBV, and mononucleosis have all been associated with an increased risk of multiple sclerosis. […] In a study of young patients with lupus, 99% had EBV as compared to 70% of healthy controls. […] Myasthenia gravis is an autoimmune disease which has been associated with a large number of different viruses, particularly EBV. […] One study of EBV in patients with gastritis, Crohn’s disease, and ulcerative colitis and normal controls found essentially undetectable levels of EBV in normal gastric mucosa. […] Chronic EBV infection has been associated with chronic fatigue syndrome.
#28 Epstein-Barr virus and its association with disease – a review of relevance to general practice | BMC Primary Care | Full Text
https://bmcprimcare.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12875-019-0954-3
A meta-analysis from 2006 showed that the risk of MS in EBV-negative individuals was close to zero whereas the incidence rate rose in EBV-positive individuals without clinical IM. Furthermore, the risk of MS was 2.3 times higher in individuals with a late EBV infection and history of IM than in EBV-positive individuals without a history of IM. The study also found that the incidence rate peaked around the age of 25-30 and declined to almost zero around 60 years of age. […] Despite the published data, it is a challenge to prove underlying mechanisms. Humanized mouse models have been studied, but graft-versus-host reactions have been major confounders in these studies. A study from 2013 on this controversy summarized the key issues in the debate: There is currently no consensus as to whether patients with MS has EBV-infected B-cells in the CNS. This is further complicated by the Hit-and-Run hypothesis, which describes how EBV is able to escape EBV-induced malignant cells after infection with no trace of virus itself. However, it is not clear if this hypothesis only applies to malignant cells, or if EBV has a general ability to make a clean escape from all types of infected cells including B-cells, which serve as essential implicants in MS.
#29 Study identifies how Epstein-Barr virus triggers multiple sclerosis | News Center
https://med.stanford.edu/news/all-news/2022/01/epstein-barr-virus-multiple-sclerosis.html
„This is the first time anyone has shown rather definitively that a virus is the trigger for multiple sclerosis.” […] „EBV tricks the immune system into responding not only to the virus, but also to this critical component of the cells that make up the white matter in our brains,” Steinman said. „To use a military metaphor, it’s like friendly fire: In fighting the virus, we damage our own army.” […] „If you immunize a mouse with a particular antigen and it makes paralysis worse, it suggests that an immune response against that target can contribute to MS pathogenesis.” […] „Twenty-five percent is a conservative number,” Robinson said, noting that it doesn’t include patients who may have previously reacted to GlialCAM following EBV infection but whose immune response has evolved since the initial trigger. […] „But this research also demonstrates why manufacturers would need to be extra careful in selecting which antigens to incorporate into an EBV vaccine. „You don’t want to choose those antigens, like EBNA1, that could cause autoimmunity,” Lanz said.”
#30 Epstein-Barr virus could be cause of multiple autoimmune disorders
https://www.research.va.gov/currents/0418-Epstein-Barr-virus-could-be-cause-of-multiple-autoimmune-disorders.cfm
Epstein-Barr virus could be cause of multiple autoimmune disorders. […] Researchers with the Cincinnati VA Medical Center and the Cincinnati Children’s Hospital Medical Center have found a link between a common virus and multiple autoimmune disorders. The researchers were able to show that a protein created by the Epstein-Barr virus binds to locations on human genes that are known to be associated with lupus. […] The team analyzed genomic data with a new computer algorithm they created called RELIshort for Regulatory Element Locus Intersection. They found that the protein, EBNA2, has associations with lupus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, type 1 diabetes, juvenile idiopathic arthritis, and celiac disease. […] The scientists believe that the strategy they used could have broad implications for all diseases: The researchers have identified more than 2,000 different bindings between various transcription factors and genome locionly some of which involve the Epstein-Barr viruspossibly explaining molecular interactions involved in 94 different diseases.
#31 Unpacking the CNS Manifestations of Epstein-Barr Virus: An Imaging Perspective | American Journal of Neuroradiology
https://www.ajnr.org/content/44/9/1002
EBV is a double-stranded DNA human herpesvirus discovered in 1964. EBV is mainly transmitted through saliva; however, transmission through blood transfusions and organ transplants has been reported. EBV infects B lymphocytes, causing lytic and latent infections, and establishes life-long carrier status by residing in peripheral blood lymphocytes. EBV can invade the CNS through a hematogeneous route or retrograde along nerve fibers. The pathogenesis of EBV-associated neurologic disease is complex, resulting from direct infection, immunologic response, and reactivation of latent infection. […] EBV infection can potentially induce demyelination, neuroinflammation, and ADEM, leading to multifocal demyelination in the white matter of the brain. Latent EBV infection induces Epstein-Barr nuclear antigen (EBNA) expression that cross-reacts with myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG), producing anti-MOG antibodies. The pathogenesis remains complex and poorly understood, but in many children with ADEM, elevated serum MOG levels are observed. Yet, no correlation has been observed between anti-EBNA-1 and anti-MOG immunoglobulin antibody titers in EBV-seropositive children. EBV-transformed B-cells may also secrete antineuronal or anti-EBV protein antibodies that cross-react with neuronal antigens. This likelihood is further compounded by a complex dysregulated immune response exacerbating CNS injury. EBV-specific B cells may enter the brain and form a site of antigen recognition with the help of other immune cells. A recent study found that EBNA-1 mimics the glial-cell adhesion molecule, a CNS protein expressed by myelin-forming cells. Antibodies targeting EBNA-1 cross-react with the glial-cell adhesion molecule in patients with MS, potentially causing autoimmune attacks on the CNS myelin.
#32 Epstein-Barr virus and brain cross-reactivity: Possible mechanism for multiple sclerosis detected
https://medicalxpress.com/news/2024-06-epstein-barr-virus-brain-reactivity.html
The role that Epstein-Barr virus (EBV) plays in the development of multiple sclerosis (MS) may be caused by a higher level of cross-reactivity, where the body’s immune system binds to the wrong target, than previously thought. […] The study investigated how the immune system deals with EBV infection as part of worldwide efforts to understand how this common virus can lead to the development of multiple sclerosis, following 20 years of mounting evidence showing a link between the two. […] While previous studies have shown that antibody responses to one EBV proteinâEBNA1âalso recognize a small number of proteins of the central nervous system, this study found that T cells, another important part of the immune system, that target viral proteins can also recognize brain proteins. […] A second important finding was that these cross-reactive T cells can be found in people with MS but also in those without the disease. This suggests that differences in how these immune cells function may explain why some people get MS after EBV infection.
#33 Epstein-Barr virus and brain cross-reactivity: Possible mechanism for multiple sclerosis detected
https://medicalxpress.com/news/2024-06-epstein-barr-virus-brain-reactivity.html
„Our latest study shows that following Epstein-Barr virus infection there is a great deal more immune system misdirection, or cross-reactivity, than previously thought.” […] „We have shown that the human immune system cross-recognizes a much broader array of EBV and central nervous system proteins than previously thought, and that different patterns of cross-reactivity exist.” […] „Knowing this will help identify which proteins are important in MS and may provide targets for future personalized therapies.” […] Our detection of cross-reactive T cells in healthy individuals suggests that it may be the ability of these cells to access the brain that is important in MS. […] „Although our work shows the relationship between EBV and MS is now more complex than ever, it is important to know how far this cross-reactivity extends to fully understand the link between them.”
#34 Epstein-Barr Virus: Molecular Mechanism of Lymphoma Development Elucidated | German Center for Infection Research
https://www.dzif.de/en/epstein-barr-virus-molecular-mechanism-lymphoma-development-elucidated
In summary, the LMP1-TRAF6 complex is identified as an important novel virus-host interface that is critical for the survival of EBV-positive lymphoma cells. By disrupting the direct complex of LMP1 and TRAF6 with inhibitory peptides it is possible to efficiently interfere with the survival of EBV-transformed human B cells. With this study the authors identify and validate the complex of LMP1 and TRAF6 as a promising novel therapeutic target structure in EBV-associated cancer, a breakthrough in the EBV and cancer field.
#35 Researchers describe a key protein for Epstein-Barr virus infection, which causes mononucleosis and cancer – IBMB – Institut de BiologÃa Molecular de Barcelona
https://ibmb.csic.es/en/news/researchers-describe-a-key-protein-for-epstein-barr-virus-infection-which-causes-mononucleosis-and-cancer/
Two studies published in Nature Communications reveal the portal structure of the Epstein-Barr virus and bacteriophage T7. […] The Epstein-Barr virus, which belongs to the herpesvirus family, is one of the most widespread human viruses and the main cause of infectious mononucleosis (also known as glandular fever). […] Understanding the structure of the portal protein could prove useful for the design of inhibitors for the treatment of herpesvirus infections such as Epstein-Barr. […] All herpesviruses have a similar infection mechanism. Having entered the cell and reached the nucleus, the viruses release their DNA, which can remain latent for years until certain conditions trigger its replication. […] The portal protein is the route through which DNA enters the viral capsid and through which it leaves to infect cells.
#36 A New Mechanism To Inhibit Epstein-Barr Virus Infection; The Virus Responsible For Kissing Disease And Several Types Of Cancer | Molecular Genetics
https://moleculargenetics.utoronto.ca/news/new-mechanism-inhibit-epstein-barr-virus-infection-virus-responsible-kissing-disease-and
Most people are infected with Epstein-Barr virus (EBV); a herpesvirus that establishes a lifetime infection with no current treatments or vaccines. […] A proteomics experiment in Dr. Lori Frappiers lab identified an interaction between an EBV protein (BORF2) and a cellular DNA mutating enzyme called APOBEC3B. […] They further showed that BORF2 was necessary to protect EBV genomes from mutation by APOBEC3B, which impairs the infectivity of the virus. […] This provides a new opportunity to inhibit EBV infection by interfering with the BORF2-APOBEC3B interaction.
#37 Kissing the Epstein-Barr virus goodbye? – Curious
https://www.science.org.au/curious/people-medicine/epstein-barr-virus
Researchers concluded that although there were a combination of variables that caused EBV cancers to develop, there was one consistent factorâa change in the balance between the immune system and the virus. Basically, the ability of the body and its immune system to stay in control of the virus was imperative to stopping cancers forming. […] Recently, a group from Germany described an alternative strategy for EBV vaccine. This group produced non-infectious virus-like particles in which several EBV proteins critical for viral pathogenesis were either functionally inactivated or deleted. Immunisation of animals with these virus-like particles induced anti-EBV neutralising antibody and cellular immune responses.
#38 Epstein-Barr virus could be cause of multiple autoimmune disorders
https://www.research.va.gov/currents/0418-Epstein-Barr-virus-could-be-cause-of-multiple-autoimmune-disorders.cfm
The new study, however, does more than confirm an association; it shows a component of possible mechanism: the binding of EBNA2 to specific genes. […] The results of this study may show how an environmental factor, the virus, can interact with these gene variants to cause different health conditions. […] The link between where on the genome transcription factors bind and disease risk appear to be more than chance, suggesting that this binding is a mechanism for disease development. […] While the results show that EBNA2 is associated with all of these conditions, the genes the protein is binding with differ for each condition. […] If this unexpected relationship between the Epstein-Barr virus and autoimmune diseases in fact proves to be the root cause for at least some of the patients with these diseases, then a vaccine could be developed.
#39 The Pathogenesis of Epstein-Barr Virus Persistent Infection
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3789532/
Thus, the GCM accounts for all the latent and lytic stages of the virus and thereby provides an explanation for the origin of EBV-associated lymphomas. […] The GCM provided the first and, to date, only explanation for the origin of the EBV-associated lymphomas and the reason they express restricted patterns of latent proteins. The model predicted that Hodgkin’s disease (default program) arises from an EBV-infected GC B cell and Burkitt’s lymphoma (EBNA1 only program) from a memory B cell. […] The modeling makes a strong case for the cycle of infection being the basis for persistence rather than quiescence in the memory compartment.
#40 A New Animal Model for Epstein-Barr Virus Pathogenesis | SpringerLink
https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-642-56515-1_13
Animal models have not been widely used for studying Epstein-Barr virus (EBV) pathogenesis. […] Many aspects of EBV pathogenesis would benefit from an authentic animal model system, including studies about infectious mononucleosis, immune responses that control acute and persistent infection, mechanisms for immune evasion and persistent infection, natural reservoirs for infection in hematologic and epithelial cell compartments, transition to hematologic and epithelial cell malignancies, and vaccine development.