rak nadnerczy

Rak nadnerczy (carcinoma glandulae suprarenalis) to rzadki, złośliwy nowotwór wywodzący się z kory nadnerczy. Stanowi on mniej niż 0,2% wszystkich nowotworów złośliwych, a jego roczna zachorowalność wynosi 1-2 przypadki na milion osób. Nowotwór ten charakteryzuje się agresywnym przebiegiem klinicznym i złym rokowaniem.

Objawy raka nadnerczy mogą wynikać z efektu masy guza (ból brzucha, uczucie pełności, wyczuwalny guz) lub nadprodukcji hormonów. Około 60% raków nadnerczy jest hormonalnie czynnych, powodując zespół Cushinga, wirylizację u kobiet, feminizację u mężczyzn lub zespół Conna. Diagnostyka obejmuje badania obrazowe (TK, MRI), badania hormonalne oraz ostateczne potwierdzenie histopatologiczne.

Podstawą leczenia raka nadnerczy jest radykalne leczenie chirurgiczne z całkowitym usunięciem guza wraz z tkankami okolicznymi. W terapii uzupełniającej stosuje się mitotane (o,p’DDD), który wykazuje działanie adrenolityczne i cytotoksyczne wobec komórek kory nadnerczy. W przypadku zaawansowanego stadium choroby stosuje się chemioterapię wielolekową. Pięcioletnie przeżycie waha się od 15% do 30%, zależnie od stopnia zaawansowania choroby w momencie rozpoznania.

Powiązane wpisy

Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Medical Valley 10 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych oraz oceny wpływu na reprodukcję i rozwój potomstwa. Wyniki wskazują, że arypiprazol nie wykazuje genotoksyczności ani zaburzeń płodności, co jest istotne dla długoterminowego stosowania leku. Toksyczne efekty, takie jak zmiany w nadnerczach (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek miąższowych, zwiększona częstość nowotworów) u szczurów, występowały przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, odpowiadających 3-10-krotnej ekspozycji AUC u ludzi. Kamica żółciowa u małp była związana z odkładaniem sprzężonych metabolitów w żółci przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3× AUC u ludzi), jednak stężenia metabolitów u ludzi były znacznie niższe (6% wartości u małp). W badaniach rozwojowych zaobserwowano opóźnienie mineralizacji kości i potencjalne efekty teratogenne przy dawkach subterapeutycznych u szczurów oraz 3-11-krotnej ekspozycji AUC u królików, co wskazuje na potencjalne ryzyko stosowania w ciąży.
arypiprazol, badanie genotoksyczności, badanie toksykologiczne, działanie teratogenne, genotoksyczność, hydroksylowany metabolit, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolit arypiprazolu, mineralizacja kości, nadnercze, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, toksyczny wpływ na rozród, układ żółciowy, związek siarczanowy
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Explemed 30 mg

Dane przedkliniczne dotyczące arypiprazolu, substancji czynnej Explemed, wskazują na brak istotnego zagrożenia dla człowieka przy stosowaniu w zalecanych dawkach terapeutycznych. W badaniach toksykologicznych zaobserwowano toksyczny wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, z AUC przekraczającym 3-10-krotnie wartości ludzkie. Długoterminowo odnotowano zwiększoną częstość raków nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotne względem ludzi). U małp stwierdzono kamicę żółciową przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, związane z odkładaniem siarczanowych metabolitów arypiprazolu; ekspozycja AUC była 1-3-krotnie wyższa niż u ludzi przy maksymalnej dawce 30 mg/dobę, a stężenie sprzężonych metabolitów w żółci człowieka nie przekraczało 6% wartości małp. Profil toksyczności u młodych szczurów i psów był porównywalny z dorosłymi, bez dowodów neurotoksyczności. Arypiprazol nie wykazuje właściwości genotoksycznych ani wpływu na płodność.
arypiprazol, AUC w stanie stacjonarnym, badanie farmakologiczne bezpieczeństwa, badanie toksykologiczne, genotoksyczność, gruczolak, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja płodowa kości, nadnercza, neurotoksyczność, rak nadnerczy, rakotwórczość, substancja czynna, toksyczność matczyna, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność rozwojowa, właściwość genotoksyczna, wpływ na reprodukcję, wpływ teratogenny, zaburzenie płodności, związki siarczanowe sprzężone
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abilium 15 mg

Arypiprazol, substancja czynna kapsułek Abilium, wykazuje akceptowalny profil bezpieczeństwa potwierdzony w szerokim zakresie badań przedklinicznych, obejmujących farmakologię bezpieczeństwa, toksyczność po podaniu wielokrotnym, genotoksyczność, rakotwórczość oraz wpływ na rozród i rozwój potomstwa. Toksyczne efekty obserwowano jedynie przy dawkach i ekspozycjach wielokrotnie przekraczających maksymalne zalecane dawki u ludzi. W badaniach na szczurach stwierdzono toksyczny wpływ na nadnercza przy dawkach 20–60 mg/kg mc./dobę (AUC 3–10-krotnie wyższe niż u ludzi), w tym zwiększoną częstość raków nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC >10-krotnie wyższe). W badaniach na małpach dawki 25–125 mg/kg mc./dobę powodowały kamicę żółciową związaną z odkładaniem siarczanowych metabolitów, jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% wartości obserwowanych u małp, co jest znacznie poniżej progu rozpuszczalności in vitro.
arypiprazol, badanie przedkliniczne, genotoksyczność, gruczolak, hydroksyarypiprazol, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, pole pod krzywą, rak nadnerczy, teratogenność, toksyczność dawki wielokrotnej, toksyczność dla ciężarnych, toksyczność nadnerczy, toksyczny wpływ na rozród, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripsan 5 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu obejmowały szeroki zakres testów farmakologicznych, toksykologicznych, genotoksycznych, rakotwórczych oraz wpływu na reprodukcję. Wyniki wskazują, że przy stosowaniu terapeutycznych dawek (do 30 mg/dobę) nie stwierdzono istotnego ryzyka toksycznego dla pacjentów. W badaniach na szczurach wykazano toksyczny wpływ na nadnercza (gromadzenie lipofuscyny, obumieranie komórek) przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę, co odpowiada 3-10-krotnej ekspozycji AUC u ludzi. U samic szczurów zaobserwowano zwiększoną częstość nowotworów nadnerczy przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (>10× AUC u ludzi), jednak ekspozycja niepowodująca nowotworów odpowiadała 7-krotnej ekspozycji u ludzi. W badaniach na małpach dawki 25-125 mg/kg mc./dobę (1-3× AUC u ludzi) powodowały kamicę żółciową, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej były znacznie niższe (6% stężenia małp), co sugeruje niskie ryzyko u ludzi.
badania genotoksyczności, badania toksykologiczne, dawka subterapeutyczna, efekt teratogenny, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity arypiprazolu, mineralizacja kości płodu, neurotoksyczność, nowotwór nadnerczy, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, toksyczność ciążowa, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność wątrobowo-żółciowa, uszkodzenie materiału genetycznego, wpływ na reprodukcję, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asduter 10 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu wykazały brak istotnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek klinicznych. Toksyczność obserwowano jedynie przy ekspozycji wielokrotnie przekraczającej maksymalne dawki zalecane u ludzi, m.in. wpływ na nadnercza u szczurów przy dawkach 20-60 mg/kg mc./dobę (AUC 3-10x wyższe niż u ludzi) oraz zwiększoną częstość raków nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (AUC 10x wyższe). U małp stwierdzono kamicę żółciową związaną z odkładaniem metabolitów arypiprazolu przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, jednak stężenia tych metabolitów u ludzi przy dawce 30 mg/dobę stanowią jedynie 6% stężenia obserwowanego u małp. Badania genotoksyczności i wpływu na płodność nie wykazały zagrożeń, a profil toksyczności u młodych zwierząt był zbliżony do dorosłych, bez dowodów neurotoksyczności.
arypiprazol, AUC, badanie farmakologiczne, badanie toksykologiczne, dawka wielokrotna, działanie toksyczne, genotoksyczność, kamica żółciowa, komórki miąższowe, lipofuscyna, metabolit hydroksylowany, mineralizacja kości, nadnercza, neurotoksyczność, rak nadnerczy, rakotwórczość, teratogenność, toksyczność, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, żółć, związki siarczanowe
Leksykon leków
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Explemed 10 mg

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa arypiprazolu wykazały korzystny profil toksykologiczny przy dawkach terapeutycznych. Toksyczność po podaniu wielokrotnym ujawniała się jedynie przy dawkach 3-10-krotnie przekraczających maksymalne dawki stosowane u ludzi (20-60 mg/kg mc./dobę u szczurów przez 104 tygodnie), manifestując się toksycznym wpływem na nadnercza oraz zwiększoną częstością raków nadnerczy u samic szczurów przy dawce 60 mg/kg mc./dobę (ekspozycja AUC >10-krotna względem ludzi). U małp obserwowano kamicę żółciową przy dawkach 25-125 mg/kg mc./dobę, jednak stężenia metabolitów w żółci ludzkiej przy dawce 30 mg/dobę nie przekraczały 6% stężeń małp, co ogranicza znaczenie kliniczne tego zjawiska. Badania genotoksyczności potwierdziły brak właściwości genotoksycznych, a wpływ na płodność był nieistotny.
arypiprazol, AUC, badanie farmakologiczne, działanie teratogenne, ekspozycja na lek, genotoksyczność, gruczolak nadnerczy, hepatotoksyczność, kamica żółciowa, lipofuscyna, metabolity hydroksylowane, mineralizacja kości, neurotoksyczność, obumieranie komórek miąższowych, rak nadnerczy, rakotwórczość, toksyczność nadnerczy, toksyczność po podaniu wielokrotnym, toksyczność reprodukcyjna, toksyczność rozwojowa, toksyczność u samic ciężarnych, właściwości genotoksyczne

rak nadnerczy

Powiązane wpisy

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripiprazole Medical Valley 10 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Explemed 30 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Abilium 15 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Aripsan 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Asduter 10 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Explemed 10 mg