Dawkowanie i sposób podawania
Paklitaksel

Dawkowanie i sposób podawania paklitakselu

Paklitaksel to lek cytotoksyczny, który powinien być stosowany wyłącznie pod nadzorem wykwalifikowanego onkologa w ośrodkach wyspecjalizowanych w podawaniu leków cytotoksycznych. Jest dostępny w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 6 mg/ml.^{1 2}

Premedykacja przed podaniem paklitakselu

Przed podaniem paklitakselu, u wszystkich pacjentów należy zastosować premedykację składającą się z kortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych i antagonistów receptora H2, zgodnie z poniższym schematem:^{3 4}

• Deksametazon – 20 mg doustnie (około 12 i 6 godzin przed infuzją) lub dożylnie (30-60 minut przed infuzją)
• Difenhydramina – 50 mg dożylnie (30-60 minut przed infuzją) lub inny odpowiednik leku przeciwhistaminowego, np. chlorfenyramina
• Cymetydyna – 300 mg dożylnie lub Ranitydyna – 50 mg dożylnie (30-60 minut przed infuzją)

^{5 6}

U pacjentów z mięsakiem Kaposi’ego dawka deksametazonu może być niższa i wynosić 8-20 mg.^{7 8}

Sposób podawania

Paklitaksel w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji musi zostać rozcieńczony przed użyciem i powinien być podawany wyłącznie dożylnie. Lek należy podawać przez filtr wewnętrzny z membraną o średnicy porów ≤0,22 μm.^{9 10 11}

Schemat dawkowania w zależności od typu nowotworu

Rak jajnika

Chemioterapia pierwszego rzutu raka jajnika: chociaż aktualnie badane są inne schematy dawkowania, zaleca się stosowanie paklitakselu w skojarzeniu z cisplatyną. W zależności od czasu trwania infuzji dożylnej zaleca się dwa sposoby dawkowania:^{12 13}

• Paklitaksel 175 mg/m² pc. podawany dożylnie przez 3 godziny, z następującym po nim podaniem cisplatyny w dawce 75 mg/m² pc., z zachowaniem 3-tygodniowej przerwy między kolejnymi cyklami leczenia
• Paklitaksel w dawce 135 mg/m² pc. w 24-godzinnej infuzji dożylnej, z następującym po nim podaniem cisplatyny 75 mg/m² pc., z zachowaniem 3-tygodniowej przerwy między kolejnymi cyklami leczenia

^{14 15}

Chemioterapia drugiego rzutu raka jajnika: zalecana dawka paklitakselu wynosi 175 mg/m² pc. podawana w ciągu trzech godzin, z zachowaniem 3-tygodniowej przerwy między kolejnymi cyklami leczenia.^{16 17}

Rak piersi

Leczenie uzupełniające (adjuwantowe) raka piersi: zalecana dawka paklitakselu wynosi 175 mg/m² pc. podawana w ciągu 3 godzin, z 3-tygodniowymi przerwami podczas 4 cykli leczenia, po terapii antracykliną i cyklofosfamidem (AC).^{18 19}

Leczenie pierwszego rzutu raka piersi:

• W skojarzeniu z doksorubicyną (50 mg/m² pc.) – paklitaksel powinien być stosowany 24 godziny po doksorubicynie. Zalecana dawka paklitakselu wynosi 220 mg/m² pc. podawana dożylnie w ciągu 3 godzin, z 3-tygodniowymi przerwami pomiędzy cyklami leczenia.^{20 21}
• W skojarzeniu z trastuzumabem – zalecana dawka paklitakselu wynosi 175 mg/m² pc. podawanego dożylnie w ciągu 3 godzin, z 3-tygodniowymi odstępami pomiędzy cyklami leczenia. Paklitaksel w skojarzeniu z trastuzumabem może być podany w infuzji następnego dnia po pierwszej dawce trastuzumabu lub bezpośrednio po kolejnej dawce trastuzumabu, jeśli poprzednia dawka trastuzumabu była dobrze tolerowana.^{22 23}

Leczenie drugiego rzutu raka piersi: zalecana dawka paklitakselu wynosi 175 mg/m² pc. podawana w ciągu 3 godzin, z 3-tygodniowymi przerwami między kolejnymi cyklami leczenia.^{24 25}

Niedrobnokomórkowy rak płuca (NDRP)

Leczenie zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuca: zalecana dawka paklitakselu wynosi 175 mg/m² pc. podawana w ciągu 3 godzin, a następnie podanie cisplatyny w dawce 80 mg/m² pc., z 3-tygodniowymi przerwami między cyklami leczenia.^{26 27}

Mięsak Kaposi’ego związany z AIDS

Leczenie mięsaka Kaposi’ego związanego z AIDS: zalecana dawka paklitakselu wynosi 100 mg/m² pc. podawana w 3-godzinnej infuzji dożylnej co 2 tygodnie. Kolejne dawki paklitakselu należy podawać w zależności od indywidualnej tolerancji pacjenta.^{28 29}

Szczegółowe zalecenia dotyczące dawkowania

Modyfikacja dawki paklitakselu

Paklitakselu nie należy podawać ponownie do czasu, aż liczba neutrofili nie osiągnie wartości ≥1500/mm³ (≥1000/mm³ dla pacjentów z mięsakiem Kaposi’ego) i liczba płytek krwi nie osiągnie wartości ≥100 000/mm³ (≥75 000/mm³ dla pacjentów z mięsakiem Kaposi’ego).^{30 31}

U pacjentów z ciężką neutropenią (liczba neutrofili <500/mm³ utrzymująca się przez 7 dni lub dłużej) lub ciężką neuropatią obwodową, należy w kolejnych cyklach leczenia zmniejszyć dawkę produktu leczniczego o 20% (25% dla pacjentów z mięsakiem Kaposi’ego).^{32 33}

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby: Dostępne dane są niewystarczające, aby zalecić dostosowanie dawek u pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby. Pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby nie należy leczyć paklitakselem.^{34 35}

Dzieci i młodzież: Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności paklitakselu u dzieci w wieku poniżej 18 lat, dlatego też nie zaleca się stosowania paklitakselu u dzieci i młodzieży.^{36 37}

Szczegółowa tabela dawkowania paklitakselu

Kryteria modyfikacji dawki paklitakselu

Informacje o dawkowaniu dla pacjenta

Podczas wywiadu medycznego należy zwrócić szczególną uwagę na stan ogólny pacjenta, występowanie chorób współistniejących, a także na stosowane leki, które mogą wchodzić w interakcje z paklitakselem. Pacjenta należy poinformować o:³⁸

• Konieczności premedykacji przed każdym podaniem paklitakselu
• Typowym schemacie dawkowania dla danego wskazania
• Potrzebie regularnych kontroli morfologii krwi przed każdym cyklem leczenia
• Konieczności zgłaszania objawów neuropatii obwodowej (drętwienie, mrowienie, ból kończyn)
• Możliwej modyfikacji dawki w przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych

³⁹

Należy także poinformować pacjenta, że paklitaksel jest podawany wyłącznie w warunkach szpitalnych lub specjalistycznych ośrodkach onkologicznych, pod nadzorem doświadczonego personelu medycznego, który będzie monitorował stan pacjenta podczas i po zakończeniu infuzji.