Właściwości farmakokinetyczne
Octan uliprystalu

Właściwości farmakokinetyczne octanu uliprystalu

Octan uliprystalu, substancja aktywna zawarta w preparatach takich jak Eginilla, Misstala i Ulipristal Aristo w dawce 30 mg, charakteryzuje się specyficznymi właściwościami farmakokinetycznymi, które determinują jego profil działania w organizmie. Poniżej przedstawiono szczegółowy opis procesów farmakokinetycznych tej substancji z uwzględnieniem wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji.¹

Wchłanianie octanu uliprystalu

Octan uliprystalu po podaniu doustnym w pojedynczej dawce 30 mg charakteryzuje się szybkim wchłanianiem z przewodu pokarmowego. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiąga wartość 176 ± 89 ng/ml po około 1 godzinie od przyjęcia (zakres 0,5-2 godziny). Pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC0-∞) wynosi 556 ± 260 ng·godz./ml.²

Istotny wpływ na parametry farmakokinetyczne octanu uliprystalu ma przyjmowanie leku z pokarmem, zwłaszcza wysokotłuszczowym. Spożycie leku wraz z wysokotłuszczowym śniadaniem powoduje:

• Obniżenie wartości Cmax o około 45%
• Wydłużenie czasu osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) ze średnio 0,75 godz. do 3 godz.
• Zwiększenie średniej wartości AUC0-∞ o 25% w porównaniu z podaniem na czczo

³

Warto zaznaczyć, że podobny wpływ pokarmu na parametry farmakokinetyczne zaobserwowano również dla aktywnego metabolitu mono-odmetylowanego octanu uliprystalu.⁴

Dystrybucja w organizmie

Octan uliprystalu wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza – ponad 98%. Główne białka, z którymi wiąże się substancja, to albuminy, alfa-1 kwaśne glikoproteiny oraz lipoproteiny o dużej gęstości.^{98%) wiąże się z białkami osocza, takimi jak: albuminy, alfa-1 kwaśne glikoproteiny i lipoproteiny o dużej gęstości.”>5}

Ze względu na właściwości lipofilowe, octan uliprystalu przenika do mleka kobiecego. Jego dystrybucja w mleku charakteryzuje się malejącym w czasie średnim wydzielaniem dobowym:

• 13,35 μg w przedziale 0-24 godzin
• 2,16 μg w przedziale 24-48 godzin
• 1,06 μg w przedziale 48-72 godzin
• 0,58 μg w przedziale 72-96 godzin
• 0,31 μg w przedziale 96-120 godzin

⁶

Badania in vitro wskazują, że octan uliprystalu może działać jako inhibitor transporterów BCRP (białko odporności raka piersi) w stężeniach istotnych klinicznie. Jednakże prawdopodobieństwo, że ta interakcja będzie miała znaczenie kliniczne, jest niskie.⁷

Co istotne z punktu widzenia potencjalnych interakcji z innymi lekami, octan uliprystalu nie jest substratem dla transporterów OATP1B1 ani OATP1B3.⁸

Metabolizm i eliminacja

Octan uliprystalu podlega intensywnemu metabolizmowi w organizmie. Główne szlaki metaboliczne prowadzą do powstania następujących metabolitów:

• Metabolit mono-odmetylowany (farmakologicznie aktywny)
• Metabolit di-odmetylowany
• Metabolit hydroksylowany

⁹

Procesy metaboliczne zachodzą głównie przy udziale układu enzymatycznego cytochromu P450, przede wszystkim izoformy CYP3A4. W mniejszym stopniu w metabolizmie octanu uliprystalu uczestniczą również izoenzymy CYP1A2 i CYP2A6.¹⁰

Okres półtrwania octanu uliprystalu w osoczu po podaniu pojedynczej dawki 30 mg jest stosunkowo długi i wynosi 32,4 ± 6,3 godziny. Średni klirens po podaniu doustnym (CL/F) określono na poziomie 76,8 ± 64,0 l/godz.¹¹

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów

Ważnym aspektem z punktu widzenia klinicznego jest brak danych dotyczących farmakokinetyki octanu uliprystalu w specjalnych grupach pacjentów. Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych z udziałem kobiet z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby.¹² Stanowi to istotne ograniczenie w ocenie bezpieczeństwa stosowania produktu u pacjentek z dysfunkcją tych narządów.