Właściwości farmakokinetyczne
Ginkgolid

Właściwości farmakokinetyczne ginkgolidów

Ginkgolidy są substancjami czynnymi występującymi w standaryzowanych wyciągach z liści miłorzębu japońskiego (Ginkgo biloba L.). Szczegółowe badania farmakokinetyczne obejmują głównie frakcję terpenową, w skład której wchodzą ginkgolidy A, B i C oraz bilobalid. Parametry farmakokinetyczne tych substancji różnią się między sobą, co ma istotne znaczenie dla określenia dawkowania i efektywności terapeutycznej preparatów zawierających wyciąg z miłorzębu.^{1 2}

Biodostępność ginkgolidów

Badania wykazały, że średnia bezwzględna biodostępność u ludzi po doustnym podaniu wyciągu z miłorzębu japońskiego jest wysoka. Po podaniu 120 mg wyciągu w postaci roztworu, biodostępność dla poszczególnych terpenolaktonów wynosi:³

• Ginkgolid A: 80%
• Ginkgolid B: 88%
• Bilobalid: 79%

⁴

Podobne wartości biodostępności zostały potwierdzone w badaniach preparatu Tanakan, gdzie dostępność biologiczna po podaniu doustnym ginkgolidów A i B oraz bilobalidu waha się od 80 do 90%.⁵

Stężenie w osoczu

Po podaniu doustnym wyciągu z miłorzębu japońskiego, maksymalne stężenia terpenolaktonów w osoczu są zależne od postaci farmaceutycznej oraz dawki. Dla produktu Ginkgoherb w postaci tabletek przy dawce 120 mg wyciągu, maksymalne stężenia wynoszą:⁶

• Ginkgolid A: 16-22 ng/ml
• Ginkgolid B: 8-10 ng/ml
• Bilobalid: 27-54 ng/ml

⁷

W przypadku podania 120 mg wyciągu w postaci roztworu, maksymalne stężenia w osoczu są nieco wyższe i wynoszą:⁸

• Ginkgolid A: 25-33 ng/ml
• Ginkgolid B: 9-17 ng/ml
• Bilobalid: 19-35 ng/ml

⁹

Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia

Po podaniu doustnym wyciągu z miłorzębu, maksymalne stężenie ginkgolidów w osoczu osiągane jest stosunkowo szybko. Dla preparatu Tanakan, maksymalne stężenie w osoczu osiągane jest po upływie 1-2 godzin od momentu podania.¹⁰

Okres półtrwania

Ginkgolidy charakteryzują się zróżnicowanym okresem półtrwania w fazie eliminacji. Dla produktu Ginkgoherb w postaci tabletek, okresy półtrwania wynoszą:¹¹

• Ginkgolid A: 3-4 godziny
• Ginkgolid B: 4-6 godzin
• Bilobalid: 2-3 godziny

¹²

Dla roztworu zawierającego 120 mg wyciągu z miłorzębu, okresy półtrwania są nieco dłuższe:¹³

• Ginkgolid A: 5 godzin
• Ginkgolid B: 9-11 godzin
• Bilobalid: 3-4 godziny

¹⁴

W przypadku preparatu Tanakan, okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi około 4 godzin dla bilobalidu i ginkgolidu A oraz do 10 godzin dla ginkgolidu B.¹⁵

Metabolizm i eliminacja

Istotną cechą farmakokinetyczną ginkgolidów jest fakt, że nie ulegają one metabolicznej transformacji w organizmie. Terpenolaktony są wydalane w niezmienionej postaci, głównie przez nerki z moczem, a niewielka część jest eliminowana z kałem.¹⁶

Porównanie parametrów farmakokinetycznych ginkgolidów

Wpływ postaci farmaceutycznej na farmakokinetykę

Na podstawie analizy parametrów farmakokinetycznych można zauważyć, że postać farmaceutyczna wyciągu z miłorzębu wpływa na farmakokinetykę ginkgolidów. Roztwór doustny zapewnia wyższe maksymalne stężenia w osoczu niż tabletki, a także dłuższe okresy półtrwania dla ginkgolidów. Może to wynikać z lepszej i szybszej absorpcji substancji aktywnych z roztworu w porównaniu do postaci stałej.¹⁷