Właściwości farmakodynamiczne
Flutykazon

Właściwości farmakodynamiczne flutykazonu propionianu: Mechanizm działania

Flutykazonu propionian jest syntetycznym kortykosteroidem trójfluorowanym, charakteryzującym się bardzo dużym powinowactwem do receptora glikokortykoidowego, co przekłada się na silne działanie przeciwzapalne. Siła działania przeciwzapalnego flutykazonu propionianu jest 3-5 krotnie większa niż deksametazonu, co potwierdzono w badaniach wiązania z ludzkim receptorem glikokortykoidowym oraz w testach ekspresji genów.^{1 2}

Działanie przeciwzapalne

Podawany wziewnie w zalecanych dawkach, flutykazonu propionian wywiera silne miejscowe działanie przeciwzapalne w obrębie płuc. Działanie to prowadzi do zmniejszenia nasilenia objawów i częstości zaostrzeń astmy oskrzelowej przy jednoczesnym wywoływaniu mniejszej ilości działań niepożądanych niż przy stosowaniu kortykosteroidów podawanych ogólnoustrojowo.^{3 4}

W przypadku stosowania donosowego, flutykazonu propionian wykazuje podobne działanie przeciwzapalne na błonę śluzową nosa, łagodząc objawy alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa oraz zapalenia błony śluzowej nosa z zapaleniem spojówek.⁵

Wpływ na oś podwzgórze-przysadka-nadnercza

Po podaniu donosowym flutykazonu propionianu (200 μg/dobę) nie obserwuje się istotnych zmian stężenia kortyzolu w surowicy w ciągu 24 godzin, mierzonych jako pole powierzchni pod krzywą zależności zmian stężenia kortyzolu w surowicy od czasu (proporcja 1,01; 90% CI 0,9-1,14).^{6 7}

Flutykazonu propionian podawany wziewnie w zalecanych dawkach powoduje niewielkie zahamowanie lub nie hamuje osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, co stanowi istotną zaletę w porównaniu do kortykosteroidów podawanych ogólnie.⁸

Skuteczność kliniczna w astmie oskrzelowej

Flutykazonu propionian wykazuje wysoką skuteczność kliniczną w leczeniu astmy oskrzelowej, zarówno w monoterapii, jak i w połączeniu z długo działającymi beta-2-mimetykami (np. salmeterolem).

Badanie GOAL

W trwającym 12 miesięcy badaniu GOAL (Gaining Optimal Asthma ControL), przeprowadzonym u 3416 pacjentów dorosłych i młodzieży chorujących na przewlekłą astmę oskrzelową, porównywano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania flutykazonu propionianu w skojarzeniu z salmeterolem względem monoterapii flutykazonu propionianem. Leczenie prowadzono według zasady zwiększania dawek (ang. stepped-up), co 12 tygodni aż do osiągnięcia pełnej kontroli (ang. total control) lub osiągnięcia największej dopuszczalnej dawki leku.⁹

W badaniu wykazano, że:

• Kontrolę astmy uzyskano u większej liczby pacjentów stosujących skojarzenie salmeterolu z flutykazonu propionianem w porównaniu z monoterapią flutykazonu propionianem.¹⁰
• Dobra kontrola astmy została osiągnięta szybciej przy stosowaniu terapii skojarzonej. U 50% pacjentów czas leczenia do osiągnięcia pierwszego tygodnia dobrze kontrolowanej astmy wynosił 16 dni w grupie stosującej salmeterol z flutykazonu propionianem w porównaniu z 37 dniami w grupie stosującej sam flutykazonu propionian.¹¹
• W podgrupie pacjentów z astmą, którzy nie stosowali wcześniej steroidów, czas ten wynosił odpowiednio 16 i 23 dni.¹²

¹³

Wyniki badania GOAL, przedstawiające odsetek pacjentów, którzy uzyskali dobrą kontrolę (WC – Well Controlled) lub pełną kontrolę (TC – Totally Controlled) astmy w ciągu 12 miesięcy, prezentują się następująco:

¹⁴

Definicje kontroli astmy:

• Dobra kontrola (WC – Well Controlled): 2 lub mniej dni w tygodniu z objawami o wyniku większym niż 1 wg punktacji objawów (wynik 1 określa się jako „objawy występujące przez jeden krótki okres w ciągu dnia”), stosowanie krótko działającego beta-2-mimetyku w ciągu 2 dni lub mniej i nie więcej niż 4 razy w tygodniu, co najmniej 80% wartości należnej porannego szczytowego przepływu wydechowego, bez nocnych przebudzeń, bez zaostrzeń i bez działań niepożądanych zmuszających do zmiany leczenia.¹⁵
• Pełna kontrola (TC – Totally Controlled): bez objawów, bez stosowania krótko działającego beta-2-mimetyku, co najmniej 80% wartości należnej porannego szczytowego przepływu wydechowego, bez nocnych przebudzeń, bez zaostrzeń i bez działań niepożądanych zmuszających do zmiany leczenia.¹⁶

Wyniki badania GOAL sugerują, że flutykazonu propionian w skojarzeniu z salmeterolem w dawce 50 mikrogramów + 100 mikrogramów stosowany dwa razy na dobę może być rozważany jako początkowe leczenie podtrzymujące u pacjentów z umiarkowaną, przewlekłą astmą, u których szybka kontrola astmy wydaje się istotna.¹⁷

Bezpieczeństwo podwojenia dawki

W randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą w grupach równoległych, z udziałem 318 pacjentów w wieku 18 lat i starszych z astmą przewlekłą, oceniano bezpieczeństwo stosowania i tolerancję podwojenia dawki flutykazonu propionianu w skojarzeniu z salmeterolem przez okres 2 tygodni. Badanie wykazało, że podwojenie inhalacji produktu leczniczego o każdej z mocy przez okres do 14 dni powoduje niewielkie zwiększenie częstości działań niepożądanych związanych ze stosowaniem beta-mimetyku oraz podobną częstość działań niepożądanych związanych ze stosowaniem wziewnych kortykosteroidów w porównaniu z jedną inhalacją wykonywaną dwa razy na dobę.<sup data-drug="Aurodisc" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą w grupach równoległych, z udziałem 318 pacjentów w wieku 18 lat i starszych z astmą przewlekłą oceniano bezpieczeństwo stosowania i tolerancję dwóch inhalacji salmeterolu + flutykazonu dwa razy na dobę (podwójna dawka) przez 2 tygodnie. Badanie wykazało, że stosowanie podwójnej dawki salmeterolu + flutykazonu (każdej z dostępnych mocy) przez 14 dni powodowało niewielkie zwiększenie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem beta-mimetyku (drżenie: 1 pacjent [1%] vs 0, kołatanie serca: 6 pacjentów [3%] vs 1 [<1%], kurcze mięśni: 6 pacjentów [3%] vs 1 [18

Wśród obserwowanych działań niepożądanych po podwojeniu dawki odnotowano:

• Związane z beta-mimetykiem: drżenie mięśniowe (1 pacjent [1%] vs 0), kołatanie serca (6 [3%] vs 1 [<1%]), skurcze mięśni (6 [3%] vs 1 [<1%])<sup data-drug="Salmex" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Badanie wykazało, że stosowanie podwójnej dawki produktu leczniczego zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol (każdej z dostępnych mocy) przez 14 dni powodowało nieznaczne zwiększenie częstości występowania zdarzeń niepożądanych, związanych ze stosowaniem beta-agonisty (drżenia mięśniowe: 1 pacjent [1%] vs 0, kołatanie serca: 6 [3%] vs 1 [<1%], skurcze mięśni: 6 [3%] vs 1 [19
• Związane z wziewnym kortykosteroidem: grzybica jamy ustnej (6 [6%] vs 16 [8%]), chrypka (2 [2%] vs 4 [2%])<sup data-drug="AirFluSal" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Badanie wykazało, że podwojenie inhalacji produktu leczniczego o każdej z mocy przez okres do 14 dni powoduje niewielkie zwiększenie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem beta-mimetyku (drżenie: 1 pacjent [1%] vs 0; kołatanie serca: 6 pacjentów [3%] vs 1 [<1%]; kurcze mięśni: 6 pacjentów [3%] vs 1 [20

Jeśli lekarz rozważa podwojenie dawki u dorosłych pacjentów wymagających dodatkowego, krótkotrwałego (do 14 dni) leczenia wziewnym kortykosteroidem, powinien wziąć pod uwagę niewielkie nasilenie działań niepożądanych wywołanych przez beta-mimetyk.²¹

Badanie SMART

Wieloośrodkowe badanie SMART (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial) było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, 28-tygodniowym badaniem w układzie grup równoległych, przeprowadzonym w Stanach Zjednoczonych. Badanie oceniało wpływ salmeterolu w dawce 50 mikrogramów dwa razy na dobę dodanego do standardowego leczenia przeciwastmatycznego, w porównaniu z placebo, na bezpieczeństwo stosowania u pacjentów z astmą.²²

W badaniu tym stwierdzono istotne różnice w pierwszorzędowym punkcie końcowym, dotyczącym łącznej liczby zgonów związanych z układem oddechowym oraz liczby stanów zagrożenia życia związanych z układem oddechowym. Badanie wykazało znaczące zwiększenie liczby zgonów związanych z astmą u pacjentów otrzymujących salmeterol (13 zgonów na 13176 pacjentów leczonych salmeterolem w porównaniu do 3 zgonów z 13179 pacjentów otrzymujących placebo).²³

Analizy przeprowadzone w zależności od wyjściowego stosowania wziewnych kortykosteroidów wykazały, że ryzyko było wyższe u pacjentów niestosujących wziewnych kortykosteroidów. Badanie nie zostało zaprojektowane w celu oceny wpływu jednoczesnego stosowania kortykosteroidów wziewnych, a jedynie 47% pacjentów zgłaszało stosowanie wziewnych kortykosteroidów przed badaniem.²⁴

Dane te podkreślają znaczenie jednoczesnego stosowania kortykosteroidów wziewnych (takich jak flutykazonu propionian) wraz z długo działającymi beta-2-mimetykami w leczeniu astmy oskrzelowej.

Skuteczność kliniczna w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc (POChP)

Badanie TORCH

Badanie TORCH (TOwards a Revolution in COPD Health) było 3-letnim badaniem, które miało na celu ocenę wpływu leczenia flutykazonu propionianem w skojarzeniu z salmeterolem w dawce 500 mikrogramów + 50 mikrogramów podawanego 2 razy na dobę, salmeterolu podawanego za pomocą aparatu do inhalacji w dawce 50 mikrogramów 2 razy na dobę, flutykazonu propionianu podawanego za pomocą aparatu do inhalacji w dawce 500 mikrogramów 2 razy na dobę lub placebo na śmiertelność całkowitą pacjentów chorych na POChP.²⁵

W badaniu uczestniczyli pacjenci z umiarkowaną i ciężką postacią POChP z początkową wartością FEV1 (przed podaniem leku) poniżej 60% wartości należnej. Badanie miało charakter podwójnie zaślepionej próby. Pierwszorzędowym punktem końcowym było zmniejszenie całkowitej śmiertelności w ciągu 3 lat.²⁶

Główne wyniki badania TORCH:

• Śmiertelność całkowita: u pacjentów leczonych flutykazonu propionianem w skojarzeniu z salmeterolem zaobserwowano zwiększenie przeżywalności w porównaniu do placebo w 3-letniej obserwacji, jednakże nie osiągnęła ona wartości istotnej statystycznie, określonej na poziomie p≤0,05.²⁷
• Zgony z powodu POChP: Odsetek pacjentów, u których nastąpił zgon w ciągu 3 lat z powodu POChP wynosił 6% w grupie otrzymującej placebo, 6,1% w grupie otrzymującej salmeterol, 6,9% w grupie otrzymującej flutykazonu propionian oraz 4,7% w grupie otrzymującej flutykazonu propionian i salmeterol.²⁸
• Zaostrzenia: Skojarzenie flutykazonu propionianu i salmeterolu istotnie zmniejszało liczbę umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń występujących w ciągu roku w porównaniu do salmeterolu, flutykazonu propionianu i placebo. Średnia liczba zaostrzeń wynosiła 0,85 w grupie otrzymującej flutykazonu propionian i salmeterol w porównaniu do 0,97 w grupie otrzymującej salmeterol, 0,93 w grupie otrzymującej flutykazonu propionian i 1,13 w grupie otrzymującej placebo.²⁹
• Redukcja częstości zaostrzeń: Przekłada się to na zmniejszenie częstości występowania umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń o 25% (95% przedział ufności (PU): 19% do 31%; p<0,001) w porównaniu do placebo, o 12% w porównaniu do salmeterolu (95% PU: 5% do 19%, p=0,002) i o 9% w porównaniu do flutykazonu propionianu (95% PU: 1% do 16%, p=0,024).<sup data-drug="Salmex" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Przekłada się to na zmniejszenie częstości występowania umiarkowanych i ciężkich zaostrzeń o 25% (95% przedział ufności (PU): 19% do 31%; p30
• Jakość życia: Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza szpitala św. Jerzego (SGRQ – St George’s Respiratory Questionnaire) poprawiła się u każdego pacjenta stosującego aktywne leczenie w porównaniu do placebo. Średnia poprawa jakości życia w ciągu 3 lat terapii flutykazonu propionianem i salmeterolem wynosiła -3,1 jednostek (95% PU: -4,1 do -2,1; p<0,001) w porównaniu do placebo. Za klinicznie istotną uważa się poprawę o 4 jednostki.<sup data-drug="Salmex" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza szpitala św. Jerzego (SGRQ – St George's Respiratory Questionnaire) poprawiła się u każdego pacjenta stosującego aktywne leczenie w porównaniu do placebo. Średnia poprawa jakości życia w ciągu 3 lat terapii produktem leczniczym zawierającym flutykazonu propionian i salmeterol wynosiła -3,1 jednostek (95% PU: -4,1 do -2,1; p<0,001) w porównaniu do placebo, -2,2 jednostek (p31
• Zapalenie płuc: Oszacowane prawdopodobieństwo wystąpienia w ciągu 3 lat zapalenia płuc, zgłaszanego jako zdarzenie niepożądane, wynosiło w przypadku placebo 12,3%, w przypadku salmeterolu 13,3%, w przypadku flutykazonu 18,3% oraz w przypadku flutykazonu propionianu i salmeterolu 19,6%. Hazard względny dla skojarzenia flutykazonu propionianu i salmeterolu wynosił 1,64 (95% PU: 1,33 do 2,01, p<0,001) w porównaniu do placebo.<sup data-drug="Salmex" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Oszacowane prawdopodobieństwo wystąpienia w ciągu 3 lat zapalenia płuc, zgłaszanego jako zdarzenie niepożądane, wynosiło w przypadku placebo 12,3%, w przypadku salmeterolu 13,3%, w przypadku flutykazonu 18,3% oraz w przypadku flutykazonu propionianu i salmeterolu 19,6%. Hazard względny dla produktu leczniczego zawierającego flutykazonu propionian i salmeterol wynosił 1,64 (95% PU: 1,33 do 2,01, p32 Nie stwierdzono zwiększenia liczby zgonów związanych z zapaleniem płuc.³³
• Złamania kości: Nie stwierdzono znamiennej różnicy w prawdopodobieństwie złamania kości (5,1% w przypadku placebo, 5,1% w przypadku salmeterolu, 5,4% w przypadku flutykazonu propionianu i 6,3% w przypadku flutykazonu propionianu i salmeterolu; hazard względny dla skojarzenia flutykazonu propionianu i salmeterolu w porównaniu do placebo wynosił 1,22, 95% PU: 0,87 do 1,72, p=0,248).³⁴

Regularne stosowanie flutykazonu propionianu w skojarzeniu z salmeterolem w dawce 500 μg + 50 μg poprawiło czynność płuc, zmniejszyło uczucie duszności i zapotrzebowanie na leki stosowane do przerywania napadów duszności, co wykazały badania kliniczne kontrolowane placebo, trwające 6 i 12 miesięcy.³⁵

Skuteczność kliniczna w alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa

Flutykazonu propionian w postaci aerozolu do nosa wykazuje skuteczne działanie w leczeniu objawów alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa. W badaniach klinicznych wykazano istotną poprawę w zakresie objawów ze strony nosa, takich jak wyciek wodnistej wydzieliny z nosa, uczucie zatkania nosa, kichanie i uczucie swędzenia, a także objawów ze strony oczu (świąd, łzawienie, zaczerwienienie).<sup data-drug="OtriAllergy Control" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Wykazano, że zastosowanie flutykazonu propionianu w postaci aerozolu do nosa, powodowało, w porównaniu do placebo, znaczącą poprawę w zakresie objawów ze strony nosa, obejmujących wyciek wodnistej wydzieliny z nosa, uczucie zatkania nosa, kichanie i uczucie swędzenia w nosie oraz oczu, obejmujących świąd lub pieczenie, łzawienie oraz zaczerwienienie oczu (p 36

W szczególności, flutykazonu propionian w postaci aerozolu do nosa zmniejsza ból zatok i uczucie ucisku spowodowane przez zatkany nos.<sup data-drug="OtriAllergy Control" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Badania wykazały, że flutykazonu propionian, w postaci aerozolu do nosa, w znaczący sposób, w porównaniu do placebo, zmniejszał ból zatok i uczucie ucisku, w drugim tygodniu leczenia w obu badaniach a w pierwszym tygodniu leczenia w jednym z badań (p 37

Analizy post-hoc wskazują, że początek działania flutykazonu propionianu podawanego donosowo następuje w ciągu 12 godzin od momentu podania leku, a u niektórych pacjentów efekt można zaobserwować już w ciągu pierwszych 2-4 godzin.³⁸

Efekty skojarzenia z azelastyną

Flutykazonu propionian w skojarzeniu z azelastyną chlorowodorkiem wykazuje działanie synergistyczne w odniesieniu do łagodzenia objawów alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa oraz zapalenia błony śluzowej nosa z zapaleniem spojówek.³⁹

W czterech badaniach klinicznych z udziałem dorosłych i młodzieży z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa podanie jednej dawki aerozolu do nosa zawierającego azelastyny chlorowodorek i flutykazonu propionian do każdego otworu nosowego dwa razy na dobę spowodowało znaczące zmniejszenie objawów nosowych (wydzielina z nosa, niedrożność nosa, kichanie i swędzenie nosa) w porównaniu z placebo, samą azelastyną i samym flutykazonu propionianem. Dodatkowo, zaobserwowano znaczące zmniejszenie objawów ocznych i poprawę jakości życia pacjentów.⁴⁰

W porównaniu z flutykazonu propionianem w monoterapii, skojarzenie z azelastyną pozwalało uzyskać znaczące zmniejszenie objawów (redukcja nasilenia objawów nosowych o 50%) istotnie wcześniej – w ciągu 3 i więcej dni. Lepsze wyniki utrzymywały się przez cały czas trwania prowadzonego przez rok badania u pacjentów z przewlekłym utrzymującym się alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i niealergicznym lub naczynioruchowym zapaleniem błony śluzowej nosa.⁴¹

W badaniu w komorze ekspozycyjnej na alergen pyłku ambrozji pierwsze statystycznie istotne zmniejszenie objawów nosowych zaobserwowano już w 5. minucie od podania aerozolu do nosa zawierającego azelastynę i flutykazonu propionian (w porównaniu z placebo). W 15. minucie od podania, 60% pacjentów zgłaszało istotną klinicznie ocenę zmniejszenia objawów o co najmniej 30%.⁴²

Bezpieczeństwo stosowania w ciąży

Obserwacyjne, epidemiologiczne, retrospektywne badanie kohortowe z wykorzystaniem elektronicznej dokumentacji medycznej z Wielkiej Brytanii zostało przeprowadzone w celu oceny ryzyka wystąpienia dużych wrodzonych wad rozwojowych (ang. Major Congenital Malformations (MCMs)) po wziewnej ekspozycji na flutykazonu propionian w monoterapii lub w połączeniu z salmeterolem w pierwszym trymestrze w porównaniu do wziewnych kortykosteroidów niezawierających flutykazonu propionianu.⁴³

W kohorcie astmy 5 362 ciąż narażonych na wziewne kortykosteroidy w pierwszym trymestrze zdiagnozowano 131 MCMs. Spośród nich 1 612 (30%) było narażone na flutykazonu propionian lub flutykazonu propionian w skojarzeniu z salmeterolem, z których u 42 zdiagnozowano MCMs. Skorygowany iloraz szans dla zdiagnozowania MCMs przez 1 rok wynosił 1,1 (95% CI: 0,5 – 2,3) dla kobiet z astmą umiarkowaną narażonych na flutykazonu propionian w porównaniu do narażonych na wziewny kortykosteroid bez flutykazonu propionianu i 1,2 (95% CI: 0,7 – 2,0) dla kobiet z ciężką astmą.⁴⁴

Nie stwierdzono różnic w ryzyku MCMs po narażeniu w pierwszym trymestrze na flutykazonu propionian w monoterapii w porównaniu do flutykazonu propionianu w skojarzeniu z salmeterolem. Bezwzględne ryzyko MCM dla całego przekroju ciężkości astmy wynosiło od 2,0 do 2,9 na 100 ciąż narażonych na flutykazonu propionian, co jest porównywalne z wynikami badań 15 840 ciąż, w czasie których nie stosowano leczenia jak w astmie, w General Practice Research Database (2,8 zdarzeń MCM na 100 ciąż).⁴⁵

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci

W rocznym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, z grupą równoległą, porównującym szybkość wzrostu dzieci w wieku od 3 do 9 lat, przed okresem dojrzewania (56 pacjentów otrzymywało flutykazonu propionian i 52 pacjentów otrzymywało placebo), nie wykazano statystycznie znaczącej różnicy w szybkości wzrostu pacjentów otrzymujących donosowo flutykazonu propionian (200 mikrogramów na dobę, aerozol do nosa) w porównaniu z grupą otrzymującą placebo.⁴⁶

Szacowana szybkość wzrostu po ponad roku stosowania leczenia wynosiła 6,20 cm/rok (SE=0,23) w grupie otrzymującej placebo oraz 5,99 cm/rok (SE=0,23) w grupie przyjmującej flutykazonu propionian; średnia różnica w szybkości wzrostu po roku leczenia wynosiła 0,20 cm/rok (SE=0,28, 95% CI= -0,35; 0,76).⁴⁷

Nie zaobserwowano również istotnych klinicznie zmian w czynności osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) ani zmian gęstości mineralnej kości, ocenianych odpowiednio w 12-godzinnym badaniu wydzielania kortyzolu w moczu oraz w absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii.⁴⁸

W badaniu SAM101667, u 158 dzieci w wieku od 6 do 16 lat z objawami astmy, zastosowanie flutykazonu propionianu w skojarzeniu z salmeterolem było równie skuteczne w zakresie kontroli objawów i czynności płuc, jak podwojenie dawki samego flutykazonu propionianu. Badanie to nie miało jednak na celu zbadania wpływu terapii na częstość występowania zaostrzeń.⁴⁹

W 8-tygodniowym, wieloośrodkowym badaniu przeprowadzonym u japońskich dzieci (w wieku od 6 miesięcy do 4 lat) z astmą oskrzelową oceniano bezpieczeństwo stosowania i skuteczność podawanego wziewnie salmeterolu z flutykazonu propionianem (50/25 mikrogramów, 1 lub 2 inhalacje dwa razy na dobę) w porównaniu z samym flutykazonu propionianem. Bezpieczeństwo długotrwałego stosowania salmeterolu z flutykazonu propionianem oceniano w trwającej 16 tygodni, otwartej fazie będącej przedłużeniem badania. W badaniu nie osiągnięto pierwszorzędowego punktu końcowego w postaci średniej zmiany sumy objawów astmy.⁵⁰

W badaniu nie wykazano istotnej statystycznie przewagi salmeterolu z flutykazonu propionianem nad samym flutykazonu propionianem (95% Cl [-2,47; 0,54], p=0,206), nie stwierdzono też znaczących klinicznie różnic w profilu bezpieczeństwa obu terapii (w 8-tygodniowej fazie z podwójnie ślepą próbą). Ponadto, w 16-tygodniowej fazie otwartej nie odnotowano żadnych nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa stosowania salmeterolu z flutykazonu propionianem.⁵¹

Ze względu na trudności w rozpoznawaniu astmy u dzieci w wieku 4 lat i młodszych oraz problemy z uzyskaniem jednoznacznych danych, salmeterol z flutykazonu propionianem nie jest zatwierdzony do stosowania u dzieci w wieku poniżej 4 lat.⁵²