Działania niepożądane
Cylazapryl

Działania niepożądane cylazaprylu

Cylazapryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), charakteryzuje się określonym profilem działań niepożądanych, które wymagają szczególnej uwagi lekarzy przepisujących ten lek. Działania niepożądane mogą wynikać zarówno z samego mechanizmu działania substancji, jak i z indywidualnej reakcji organizmu pacjenta. W przypadku terapii skojarzonej, np. z hydrochlorotiazydem, profil bezpieczeństwa może ulegać modyfikacji.¹²

Najczęstsze działania niepożądane

Wśród najczęściej występujących działań niepożądanych cylazaprylu wymienia się przede wszystkim: kaszel, wysypkę skórną oraz zaburzenia czynności nerek. Kaszel jest charakterystycznym objawem dla całej grupy inhibitorów ACE i obserwuje się go częściej u kobiet oraz osób niepalących tytoń. Jeżeli pacjent toleruje kaszel, możliwe jest kontynuowanie leczenia, a w niektórych przypadkach pomocne może okazać się zmniejszenie dawki.³

Działania niepożądane związane z leczeniem, które są na tyle ciężkie, że wymagają przerwania terapii, są przyczyną odstawienia produktu u mniej niż 5% pacjentów leczonych cylazaprylem lub innymi inhibitorami ACE w monoterapii.⁴

W przypadku leczenia skojarzonego cylazaprylem z hydrochlorotiazydem, całkowite ryzyko działań niepożądanych jest porównywalne do ryzyka obserwowanego podczas monoterapii cylazaprylem.⁵

Zagrożenia związane z układem krążenia

Szczególnie niebezpieczne mogą być działania niepożądane dotyczące układu krążenia. Podczas rozpoczynania leczenia lub zwiększania dawki, zwłaszcza u pacjentów z grup ryzyka, może wystąpić niedociśnienie i niedociśnienie ortostatyczne. Objawami niedociśnienia mogą być: omdlenia, osłabienie, zawroty głowy i zaburzenia widzenia.⁶

Cylazapryl może również powodować zdarzenia niedokrwienne, takie jak: niedokrwienie mózgu, przemijający napad niedokrwienny, udar niedokrwienny, które mogą być związane z niedociśnieniem u pacjentów z chorobą mózgowo-naczyniową. Podobnie, niedokrwienie mięśnia sercowego może wystąpić u pacjentów z niedokrwienną chorobą serca.⁷

Inne potencjalne zaburzenia sercowo-naczyniowe obejmują: dusznicę bolesną, częstoskurcz, kołatanie serca, zawał mięśnia sercowego i arytmię.⁸

Zagrożenia związane z funkcją nerek

Zaburzenia czynności nerek, w tym ostra niewydolność nerek, występują najczęściej u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, zwężeniem tętnicy nerkowej, występującymi wcześniej zaburzeniami czynności nerek lub zmniejszeniem objętości płynów krążących.⁹

Inne możliwe zaburzenia nerkowe to: hiperkaliemia, hiponatremia, białkomocz, zespół nerczycowy i zapalenie nerek. Hiperkaliemia występuje najczęściej u pacjentów z zaburzeniem czynności nerek oraz u tych, którzy przyjmują leki moczopędne oszczędzające potas lub suplementy potasu.¹⁰

W przypadku terapii skojarzonej z hydrochlorotiazydem, ryzyko hipokaliemii jest mniejsze niż u pacjentów leczonych samymi tiazydami, natomiast zwiększa się ryzyko hiponatremii, zwłaszcza u kobiet, pacjentów z hipokaliemią, małą podażą sodu (soli) i u osób w podeszłym wieku.¹¹ Dlatego u wszystkich pacjentów przyjmujących cylazapryl z hydrochlorotiazydem należy monitorować stężenia elektrolitów i czynność nerek.¹²

Reakcje immunologiczne i skórne

Cylazapryl może wywoływać poważne reakcje nadwrażliwości, takie jak obrzęk naczynioruchowy, który może obejmować twarz, wargi, język, krtań lub przewód pokarmowy. Rzadziej występują anafilaksja i zespół toczniopodobny (objawy mogą obejmować zapalenie naczyń, ból mięśni, ból stawów/zapalenie stawów, dodatnie miano przeciwciał przeciwjądrowych, podwyższone OB, eozynofilię i leukocytozę).¹³

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej mogą obejmować różnorodne zmiany skórne, od łagodnych wysypek po ciężkie, zagrażające życiu reakcje, takie jak zespół Stevensa-Johnsona czy toksyczna nekroliza naskórka (zespół Lyella). Mogą również wystąpić: łuszczycowe zapalenie skóry, łuszczyca (zaostrzenie), liszaj płaski, złuszczające zapalenie skóry, pokrzywka, rumień wielopostaciowy, pemfigoid pęcherzowy, pęcherzyca, mięsak Kaposiego, zapalenie naczyń/plamica, reakcje nadwrażliwości na światło, łysienie, oddzielanie się paznokcia od łożyska.¹⁴

Zaburzenia hematologiczne

Cylazapryl może powodować zaburzenia hematologiczne, takie jak agranulocytoza, małopłytkowość i niedokrwistość. Są to rzadkie, ale potencjalnie poważne działania niepożądane.¹⁵

Inne istotne działania niepożądane

Wśród innych ważnych działań niepożądanych cylazaprylu należy wymienić:

• Zaburzenia żołądka i jelit: nudności, suchość błony śluzowej jamy ustnej, aftowe zapalenie jamy ustnej, zmniejszony apetyt, biegunka, wymioty, zapalenie języka, zapalenie trzustki¹⁶
• Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: nieprawidłowe wyniki testów wątrobowych (w tym aminotransferaz, bilirubiny, fosfatazy alkalicznej, GGTP), cholestatyczne zapalenie wątroby z martwicą lub bez martwicy¹⁷
• Zaburzenia układu oddechowego: kaszel, duszność, skurcz oskrzeli, nieżyt nosa, śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie oskrzeli, zapalenie zatok¹⁸
• Zaburzenia układu nerwowego: ból głowy, zaburzenia smaku, neuropatia obwodowa¹⁹
• Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: impotencja, ginekomastia²⁰
• Zaburzenia ogólne: zmęczenie, nadmierna potliwość, nagłe zaczerwienienie (zwłaszcza twarzy), osłabienie, zaburzenia snu²¹

Dodatkowe zagrożenia przy leczeniu skojarzonym z hydrochlorotiazydem

W przypadku terapii skojarzonej cylazaprylu z hydrochlorotiazydem (np. leki Cazacombi, Inhibace Plus), występują dodatkowe działania niepożądane charakterystyczne dla tiazydów. Należą do nich:

• Zaburzenia metaboliczne: hipokaliemia, hiponatremia, hipochloremia, hipomagnezemia, hiperkalcemia, hipokalcuria, hipowolemia/odwodnienie, zasadowica metaboliczna, hiperglikemia, hiperurykemia, dna moczanowa, hipercholesterolemia, hipertriglicerydemia²²
• Zaburzenia oka: zmniejszone wydzielanie łez, zaburzenia widzenia, widzenie na żółto, nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką²³
• Zaburzenia układu oddechowego: śródmiąższowe zapalenie płuc, ostry obrzęk płuc, zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS)²⁴
• Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone: nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry (rak podstawnokomórkowy i rak kolczystokomórkowy skóry)²⁵

Tabela działań niepożądanych cylazaprylu

Podsumowanie zagrożeń związanych z cylazaprylem

Cylazapryl, podobnie jak inne inhibitory ACE, jest lekiem ogólnie dobrze tolerowanym, jednak może powodować szereg działań niepożądanych, od łagodnych do ciężkich, zagrażających życiu. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: kaszel, wysypka skórna i zaburzenia czynności nerek.²⁶

Szczególnie niebezpieczne mogą być: niedociśnienie (zwłaszcza przy rozpoczynaniu leczenia lub zwiększaniu dawki), obrzęk naczynioruchowy, agranulocytoza, zaburzenia czynności nerek oraz ciężkie reakcje skórne. Pacjenci z określonymi czynnikami ryzyka, takimi jak: niewydolność serca, zwężenie tętnicy nerkowej, wcześniejsze zaburzenia czynności nerek, zmniejszona objętość płynów krążących, choroba naczyniowa mózgu lub choroba niedokrwienna serca, wymagają szczególnej uwagi i monitorowania.²⁷²⁸

Przy stosowaniu cylazaprylu w połączeniu z hydrochlorotiazydem (preparaty złożone) należy pamiętać o dodatkowych działaniach niepożądanych związanych z tiazydem, w tym o zaburzeniach metabolicznych i elektrolitowych.²⁹

Ważne jest monitorowanie pacjentów podczas terapii, zwłaszcza na początku leczenia i przy zmianach dawkowania. U wszystkich pacjentów przyjmujących cylazapryl z hydrochlorotiazydem należy regularnie kontrolować stężenia elektrolitów i czynność nerek.³⁰