Dawkowanie leku Zoledronic Acid Accord

Kwas zoledronowy w postaci produktu Zoledronic Acid Accord 4 mg/100 mL powinien być przepisywany i podawany pacjentom wyłącznie przez lekarzy posiadających doświadczenie w dożylnym podawaniu bisfosfonianów. Pacjenci powinni otrzymać ulotkę dla pacjenta oraz kartę przypominającą dla pacjenta.¹

Dawkowanie w zapobieganiu powikłaniom kostnym

W przypadku pacjentów dorosłych i osób w podeszłym wieku z zaawansowanym procesem nowotworowym z zajęciem kości, zalecana dawka wynosi 4 mg kwasu zoledronowego co 3 do 4 tygodni. Ważnym elementem terapii jest jednoczesna suplementacja wapniem (500 mg/dobę) oraz witaminą D (400 j.m./dobę). Planując leczenie należy uwzględnić, że początek działania terapeutycznego pojawia się po 2-3 miesiącach od rozpoczęcia podawania leku.²

Dawkowanie w leczeniu hiperkalcemii nowotworowej (TIH)

W leczeniu hiperkalcemii nowotworowej (stężenie wapnia w surowicy z uwzględnieniem wapnia związanego z albuminami ≥ 12,0 mg/dl lub ≥ 3,0 mmol/l) zalecana dawka to jednorazowo 4 mg kwasu zoledronowego.³

Dostosowanie dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Hiperkalcemia nowotworowa (TIH)

Stosowanie Zoledronic Acid Accord u pacjentów z TIH oraz ciężkimi zaburzeniami czynności nerek można rozważyć wyłącznie po dokonaniu oceny ryzyka względem korzyści z leczenia. W badaniach klinicznych nie włączano pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 400 µmol/l lub 4,5 mg/dl. Modyfikacja dawki nie jest konieczna u pacjentów z TIH, u których stężenie kreatyniny w surowicy jest niższe niż 400 µmol/l lub 4,5 mg/dl.⁴

Zapobieganie powikłaniom kostnym

Przed rozpoczęciem terapii kwasem zoledronowym u pacjentów ze szpiczakiem mnogim lub przerzutami guzów litych do kości, konieczne jest oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy oraz obliczenie klirensu kreatyniny (CLcr) według wzoru Cockcroft-Gaulta. Lek nie jest wskazany do stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, definiowanymi jako CLcr < 30 mL/min. Z badań klinicznych wykluczano pacjentów ze stężeniem kreatyniny w surowicy powyżej 265 µmol/l lub 3,0 mg/dl.⁵

Dla pacjentów z prawidłową czynnością nerek (CLcr > 60 mL/min) Zoledronic Acid Accord 4 mg/100 mL może być podawany bez dodatkowych przygotowań. Natomiast u pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek (CLcr 30-60 mL/min) zaleca się stosowanie dostosowanych dawek zgodnie z poniższą tabelą. ^{Klirens kreatyniny przed leczeniem (mL/min) Zalecana dawka kwasu zoledronowego > 60 4,0 mg kwasu zoledronowego 50–60 3,5 mg* kwasu zoledronowego 40–49 3,3 mg* kwasu zoledronowego 30–39 3,0 mg* kwasu zoledronowego}

* Dawki obliczono przyjmując, że docelowe wartości AUC wynoszą 0,66 (mg•h/l) (CLcr = 75 mL/min). Zmniejszone dawki dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek pozwalają osiągnąć takie same wartości AUC, jak u pacjentów z klirensem kreatyniny 75 mL/min.⁷

Monitorowanie czynności nerek podczas leczenia

Po rozpoczęciu terapii kwasem zoledronowym należy monitorować stężenie kreatyniny w surowicy przed podaniem każdej kolejnej dawki. Leczenie należy przerwać, jeśli czynność nerek ulegnie pogorszeniu, które definiuje się następująco:⁸

• Dla pacjentów z prawidłowym wyjściowym stężeniem kreatyniny (< 1,4 mg/dl lub < 124 µmol/l) – wzrost o 0,5 mg/dl lub 44 µmol/l⁹
• Dla pacjentów z podwyższonym wyjściowym stężeniem kreatyniny (> 1,4 mg/dl lub > 124 µmol/l) – wzrost o 1,0 mg/dl lub 88 µmol/l¹¹

  Stosowanie u dzieci i młodzieży

  Bezpieczeństwo i skuteczność kwasu zoledronowego u dzieci w wieku 1-17 lat nie zostały ustalone. Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej.¹²

  Sposób podawania leku

  Zoledronic Acid Accord 4 mg/100 mL podaje się dożylnie w postaci pojedynczej infuzji, trwającej nie krócej niż 15 minut.¹³

  Przygotowanie zmniejszonych dawek

  U pacjentów z prawidłową czynnością nerek (CLcr > 60 mL/min) produkt leczniczy nie wymaga rozcieńczania. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek przygotowanie odpowiednio zmniejszonych dawek odbywa się według poniższej tabeli. ^{Wyjściowy klirens kreatyniny (mL/min) Odlać następującą objętość produktu Zoledronic Acid Accord roztwór do infuzji (mL) Zastąpić następującą objętością jałowego roztworu chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%), lub 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań (mL) Dawka po dostosowaniu (mg kwasu zoledronowego w 100 mL) 50-60 12,0 12,0 3,5 40-49 18,0 18,0 3,3 30-39 25,0 25,0 3,0}

  Przygotowanie zmniejszonej dawki polega na odlaniu wskazanej objętości roztworu Zoledronic Acid Accord i zastąpieniu jej taką samą ilością jałowego roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań 9 mg/mL (0,9%) lub 5% roztworu glukozy do wstrzykiwań.¹⁵

  Ważne informacje dotyczące podawania

  Produktu Zoledronic Acid Accord 4 mg/100 mL nie wolno mieszać z innymi roztworami do infuzji. Lek należy podawać jako pojedynczą dawkę dożylną przez oddzielną linię infuzyjną.¹⁶

  Istotne jest utrzymywanie odpowiedniego nawodnienia pacjenta zarówno przed, jak i po podaniu produktu leczniczego Zoledronic Acid Accord.¹⁷