Działania niepożądane
Trund 500 mg

Działania niepożądane leku Trund (lewetyracetam)

Lek Trund, zawierający substancję czynną lewetyracetam, dostępny w dawkach 250 mg, 500 mg, 750 mg i 1000 mg w postaci tabletek powlekanych, charakteryzuje się specyficznym profilem działań niepożądanych, który wymaga szczegółowej analizy z perspektywy bezpieczeństwa pacjenta. Monitoring działań niepożądanych stanowi kluczowy element oceny stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego w praktyce klinicznej.¹

Profil bezpieczeństwa – charakterystyka ogólna

Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu został ustalony na podstawie zbiorczej analizy badań klinicznych kontrolowanych placebo we wszystkich ocenianych wskazaniach, obejmujących łącznie 3416 pacjentów przyjmujących lewetyracetam. Dane te zostały uzupełnione informacjami z otwartych badań uzupełniających oraz raportami uzyskanymi po wprowadzeniu leku do obrotu. Warto podkreślić, że profil bezpieczeństwa lewetyracetamu jest generalnie podobny we wszystkich grupach wiekowych (dorośli i dzieci) oraz we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki.²

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych należą: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, senność, bóle głowy, zmęczenie i zawroty głowy. Te objawy stanowią główne komponenty profilu bezpieczeństwa leku Trund i wymagają szczególnej uwagi klinicznej podczas prowadzenia terapii.³

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych (u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt powyżej 1 miesiąca życia) oraz po wprowadzeniu produktu Trund do obrotu. Działania niepożądane zostały pogrupowane według układów i narządów oraz częstości występowania zgodnie z następującą klasyfikacją: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) oraz bardzo rzadko (<1/10 000).⁴

Opis wybranych działań niepożądanych

Szczególną uwagę należy zwrócić na kilka specyficznych działań niepożądanych charakterystycznych dla lewetyracetamu:

• Jadłowstręt – ryzyko jego wystąpienia jest zwiększone w przypadku jednoczesnego stosowania lewetyracetamu i topiramatu. To działanie niepożądane wymaga monitorowania stanu odżywienia pacjenta, szczególnie przy politerapii przeciwpadaczkowej.⁵
• Łysienie – w kilku przypadkach łysienia zaobserwowano poprawę po odstawieniu leku. Jest to istotna informacja dla pacjentów zgłaszających problemy dermatologiczne tego typu.⁶
• Pancytopenia – w niektórych przypadkach pancytopenii odnotowano zahamowanie czynności szpiku kostnego. Wymaga to systematycznej kontroli hematologicznej, szczególnie w początkowych etapach terapii.⁷
• Encefalopatia – przypadki encefalopatii zazwyczaj występowały na początku leczenia (w okresie od kilku dni do kilku miesięcy) i miały charakter odwracalny po zakończeniu terapii. To poważne powikłanie wymaga natychmiastowej interwencji medycznej i rozważenia modyfikacji leczenia.⁸

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu u dzieci i młodzieży został oceniony w kilku badaniach klinicznych z udziałem różnych grup wiekowych:

• 190 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat (w tym 60 otrzymywało lewetyracetam w badaniach kontrolowanych placebo)
• 645 pacjentów w wieku od 4 do 16 lat (w tym 233 otrzymywało lewetyracetam w badaniach kontrolowanych placebo)
• 101 niemowląt w wieku poniżej 12 miesięcy uczestniczących w badaniu bezpieczeństwa po dopuszczeniu do obrotu⁹

Ogólny profil działań niepożądanych lewetyracetamu u dzieci jest podobny do profilu obserwowanego u dorosłych. Istnieją jednak pewne różnice w częstości występowania niektórych działań niepożądanych:

U dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 16 lat częściej niż w innych grupach wiekowych lub częściej niż to wynika z ogólnego profilu bezpieczeństwa, zgłaszano:

• Wymioty – bardzo często (11,2%)
• Pobudzenie – często (3,4%)
• Wahania nastroju – często (2,1%)
• Chwiejność emocjonalna – często (1,7%)
• Agresja – często (8,2%)
• Zaburzenia zachowania – często (5,6%)
• Ospałość – często (3,9%)¹⁰

U niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat częściej zgłaszano:

• Drażliwość – bardzo często (11,7%)
• Zaburzenia koordynacji ruchów – często (3,3%)¹¹

Wpływ na funkcje poznawcze i neuropsychiczne u dzieci

Specjalne badanie dotyczące bezpieczeństwa stosowania u dzieci i młodzieży, zaprojektowane metodą podwójnie ślepej próby z kontrolą placebo, oceniało wpływ lewetyracetamu na funkcje poznawcze i neuropsychiczne u dzieci w wieku 4-16 lat z napadami częściowymi. Wyniki wykazały, że lewetyracetam nie różnił się istotnie od placebo w zakresie zmian funkcji poznawczych (pamięć, uwaga) w porównaniu ze stanem wyjściowym.¹²

Jednakże zaobserwowano pogorszenie w zakresie zachowań agresywnych u pacjentów leczonych lewetyracetamem, co zostało zmierzone za pomocą standaryzowanego narzędzia – Kwestionariusza zachowań dziecka Achenbacha (CBCL – Achenbach Child Behavior Checklist). Warto jednak podkreślić, że w długoterminowych badaniach obserwacyjnych, u pacjentów kontynuujących leczenie lewetyracetamem, zazwyczaj nie obserwowano trwałych zaburzeń behawioralnych i emocjonalnych. W szczególności, wyniki pomiarów dotyczących zachowań agresywnych nie były gorsze od wyjściowych w długotrwałej obserwacji.¹³

Szczególne grupy pacjentów

Warto zauważyć, że częstość występowania niektórych działań niepożądanych może być zależna od pochodzenia etnicznego pacjentów. Przykładowo, obserwowano większą częstość występowania niektórych działań niepożądanych u pacjentów pochodzenia japońskiego w porównaniu z pacjentami niepochodzącymi z Japonii.¹⁴

Ponadto, podczas stosowania leku po wprowadzeniu do obrotu, zaobserwowano bardzo rzadkie przypadki rozwoju zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (OCD) u pacjentów z OCD lub z zaburzeniami psychicznymi w wywiadzie, co sugeruje konieczność szczególnej ostrożności przy stosowaniu leku u pacjentów z takimi obciążeniami.¹⁵

Monitorowanie bezpieczeństwa i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego Trund do obrotu kluczowe znaczenie ma ciągłe monitorowanie jego bezpieczeństwa poprzez zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego produktu leczniczego.¹⁶

Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Telefon: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.¹⁷