Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Trund 500 mg

Preparat Trund, zawierający lewetyracetam, przeszedł kompleksowe badania przedkliniczne obejmujące farmakologię bezpieczeństwa, genotoksyczność oraz potencjał rakotwórczy, które nie wykazały istotnego ryzyka dla ludzi. W badaniach na szczurach i myszach przy ekspozycji porównywalnej do ludzkiej zaobserwowano adaptacyjne zmiany w wątrobie, takie jak zwiększenie masy wątroby, przerost środkowej części zrazika, nacieczenie tłuszczowe hepatocytów oraz podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, jednak nie potwierdzono ich klinicznego znaczenia u ludzi. W zakresie reprodukcji i rozwoju zarodkowo-płodowego, dawki do 1800 mg/kg mc./dobę u szczurów (6-krotność maksymalnej dawki u ludzi w przeliczeniu na mg/m²) nie wykazały negatywnego wpływu na płodność ani rozwój potomstwa, z ustalonym NOAEL dla samic na poziomie 3600 mg/kg mc./dobę i dla płodów 1200 mg/kg mc./dobę. W badaniach na królikach, przy dawce 1800 mg/kg mc./dobę, odnotowano toksyczność u ciężarnych samic oraz zwiększoną częstość wad układu krążenia i szkieletowych u płodów, co ustalono jako dawkę przekraczającą NOAEL (<200 mg/kg mc./dobę dla samic i 200 mg/kg mc./dobę dla płodów).

Pobierz ChPL PDF Trund – Tabletki powlekane – 500 mg
  1. Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Trund
    1. Ogólna ocena bezpieczeństwa przedklinicznego
    2. Wpływ na wątrobę w badaniach na gryzoniach
    3. Wpływ na płodność i reprodukcję
    4. Rozwój zarodkowo-płodowy u szczurów
    5. Rozwój zarodkowo-płodowy u królików
    6. Rozwój około- i poporodowy
    7. Badania toksyczności u młodych zwierząt
    8. Kolejne rozdziały
Wskazania
  1. idiopatyczna padaczka uogólniona
  2. młodzieńcza padaczka miokloniczna
  3. napad częściowy
  4. napad częściowy wtórnie uogólniony
  5. napad miokloniczny
  6. napad toniczno-kloniczny pierwotnie uogólniony
  7. padaczka
Substancja czynna
  1. lewetyracetam
Kategoria leku
  1. leki przeciwpadaczkowe

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Trund

Preparat Trund, zawierający lewetyracetam jako substancję czynną, został poddany szeregowi standardowych badań przedklinicznych, które dostarczyły istotnych informacji na temat jego profilu bezpieczeństwa przed wprowadzeniem do stosowania u ludzi. Prezentowane poniżej dane przedkliniczne wynikają z kompleksowej oceny właściwości leku w zakresie farmakologii bezpieczeństwa, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego.1

Ogólna ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Standardowo przeprowadzone badania niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa farmakologicznego, genotoksyczności oraz potencjału rakotwórczego lewetyracetamu nie wykazały szczególnego ryzyka dla ludzi. Wyniki tych badań pozwoliły na określenie profilu bezpieczeństwa substancji przed jej wprowadzeniem do badań klinicznych.2

Wpływ na wątrobę w badaniach na gryzoniach

W badaniach na szczurach, a w mniejszym stopniu również na myszach, przy ekspozycji na lewetyracetam porównywalnej do ekspozycji u ludzi, zaobserwowano zmiany w wątrobie, które mogą mieć potencjalne znaczenie kliniczne. Zmiany te wskazywały na reakcje adaptacyjne organizmu i obejmowały:3

  • Zwiększenie masy wątroby
  • Przerost środkowej części zrazika wątrobowego
  • Nacieczenie tłuszczowe hepatocytów
  • Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych w osoczu

Warto zaznaczyć, że pomimo wystąpienia tych zmian u zwierząt laboratoryjnych, podobnych działań niepożądanych nie odnotowano w późniejszych badaniach klinicznych u ludzi.4

Wpływ na płodność i reprodukcję

Badania wpływu lewetyracetamu na płodność i zdolności reprodukcyjne prowadzono na szczurach. Po zastosowaniu dawek sięgających 1800 mg/kg masy ciała na dobę (co stanowi 6-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi w przeliczeniu na mg/m²) nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych wpływających na płodność ani reprodukcję zarówno u samic, jak i samców szczurów.5

Rozwój zarodkowo-płodowy u szczurów

Przeprowadzono dwa badania dotyczące rozwoju zarodkowo-płodowego (EFD, embryo-foetal development) u szczurów, stosując dawki 400, 1200 i 3600 mg/kg masy ciała na dobę. W jednym z tych badań, przy najwyższej dawce (3600 mg/kg mc./dobę) zaobserwowano:6

  • Niewielkie zmniejszenie masy płodów
  • Marginalne zwiększenie liczby zmian/nieprawidłowości szkieletowych

Istotne jest, że w badaniach tych nie zaobserwowano wpływu lewetyracetamu na śmiertelność zarodków ani zwiększonej częstości występowania wad wrodzonych.7

Ustalono następujące wartości NOAEL (No Observed Adverse Effect Level – poziom dawkowania, przy którym nie obserwuje się działań niepożądanych):8

  • Dla ciężarnych samic szczurów: 3600 mg/kg mc./dobę (12-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi w przeliczeniu na mg/m²)
  • Dla płodów: 1200 mg/kg mc./dobę

Rozwój zarodkowo-płodowy u królików

W przypadku królików przeprowadzono cztery badania rozwoju zarodkowo-płodowego, stosując dawki 200, 600, 800, 1200 i 1800 mg/kg mc. na dobę. Przy najwyższej dawce (1800 mg/kg mc./dobę) stwierdzono:9

  • Istotną toksyczność u ciężarnych samic
  • Zmniejszenie masy ciała płodów
  • Zwiększoną częstość występowania płodów z nieprawidłowościami układu krążenia i szkieletowymi

Dla królików ustalono następujące wartości NOAEL:<sup data-drug="Trund" data-section="Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie" title="Dawka NOAEL wyniosła 10

  • Dla samic: <200 mg/kg mc./dobę
  • Dla płodów: 200 mg/kg mc./dobę (równe maksymalnej zalecanej dawce u ludzi w przeliczeniu na mg/m²)

Rozwój około- i poporodowy

Przeprowadzono również badanie dotyczące rozwoju około- i poporodowego na szczurach, stosując dawki lewetyracetamu 70, 350 i 1800 mg/kg mc. na dobę. Ustalono, że dawka NOAEL wyniosła ≥1800 mg/kg mc. na dobę dla:11

  • Samic pokolenia F0
  • Przeżywalności potomstwa F1
  • Wzrostu i rozwoju potomstwa F1 do momentu zakończenia żywienia mlekiem matki

Dawka ta stanowi 6-krotność maksymalnej zalecanej dawki u ludzi w przeliczeniu na mg/m².12

Badania toksyczności u młodych zwierząt

W przeprowadzonych badaniach na noworodkach oraz młodych osobnikach szczurów i psów, przy stosowaniu dawek lewetyracetamu do 1800 mg/kg mc. na dobę (co odpowiada 6-17-krotności maksymalnej zalecanej dawki u ludzi w przeliczeniu na mg/m²), nie zaobserwowano działań niepożądanych w standardowych punktach końcowych dotyczących rozwoju lub dojrzewania.13

Gatunek Rodzaj badania Zastosowana dawka NOAEL Główne obserwacje
Szczury Płodność i reprodukcja Do 1800 mg/kg mc./dobę 1800 mg/kg mc./dobę Brak wpływu na płodność i reprodukcję
Szczury Rozwój zarodkowo-płodowy 400, 1200, 3600 mg/kg mc./dobę 3600 mg/kg mc./dobę (samice)
1200 mg/kg mc./dobę (płody)		 Przy najwyższej dawce: niewielkie zmniejszenie masy płodów, marginalne zwiększenie nieprawidłowości szkieletowych
Króliki Rozwój zarodkowo-płodowy 200, 600, 800, 1200, 1800 mg/kg mc./dobę <200 mg/kg mc./dobę (samice)
200 mg/kg mc./dobę (płody)		 Przy dawce 1800 mg/kg: toksyczność dla ciężarnych samic, zmniejszenie masy płodów, nieprawidłowości układu krążenia i szkieletowe
Szczury Rozwój około- i poporodowy 70, 350, 1800 mg/kg mc./dobę ≥1800 mg/kg mc./dobę Brak wpływu na samice F0 i na przeżywalność, wzrost oraz rozwój potomstwa F1
Szczury i psy (młode) Toksyczność u młodych zwierząt Do 1800 mg/kg mc./dobę 1800 mg/kg mc./dobę Brak działań niepożądanych w zakresie rozwoju i dojrzewania

Podsumowując, przeprowadzone badania przedkliniczne wykazały korzystny profil bezpieczeństwa lewetyracetamu zawartego w preparacie Trund. Poza zmianami adaptacyjnymi w wątrobie u gryzoni i toksycznością przy bardzo wysokich dawkach u królików, nie stwierdzono istotnych działań niepożądanych wpływających na rozwój, reprodukcję i dojrzewanie zwierząt laboratoryjnych.14

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

  1. 09.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl