Interakcje leku
Tadalafil Actavis 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

W badaniach interakcji lekowych dla tadalafilu stosowano dawki 10 mg i/lub 20 mg. Należy zaznaczyć, że w niektórych badaniach wykorzystano jedynie dawkę 10 mg, co nie wyklucza możliwości występowania klinicznie istotnych interakcji przy stosowaniu większych dawek tadalafilu.¹

Wpływ innych substancji na tadalafil

Inhibitory cytochromu P450

Tadalafil metabolizowany jest głównie przez izoenzym CYP3A4. Stosowanie selektywnych inhibitorów tego izoenzymu może prowadzić do istotnego wzrostu ekspozycji na tadalafil:

• Ketokonazol w dawce 200 mg/dobę zwiększa ekspozycję (AUC) na tadalafil (10 mg) dwukrotnie, a maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) o 15%.²
• Ketokonazol w dawce 400 mg/dobę zwiększa ekspozycję (AUC) na tadalafil (20 mg) czterokrotnie, a Cmax o 22%.³
• Rytonawir (inhibitor proteazy) w dawce 200 mg dwa razy na dobę, który hamuje CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6, zwiększa dwukrotnie ekspozycję (AUC) na tadalafil (20 mg) bez wpływu na Cmax.⁴

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania tadalafilu z innymi inhibitorami proteazy (np. sakwinawirem) oraz inhibitorami CYP3A4 (erytromycyną, klarytromycyną, itrakonazolem czy sokiem grejpfrutowym), ponieważ mogą one zwiększać stężenie tadalafilu w osoczu, co w konsekwencji może prowadzić do zwiększonej częstości występowania działań niepożądanych.⁵

Nośniki

Rola nośników (np. p-glikoproteiny) w dystrybucji tadalafilu nie została w pełni poznana. Istnieje możliwość wystąpienia interakcji z innymi lekami na skutek hamowania nośników.⁶

Induktory cytochromu P450

Induktory CYP3A4 mogą znacząco zmniejszać stężenie tadalafilu w osoczu:

• Ryfampicyna zmniejsza AUC tadalafilu o 88% w porównaniu z podaniem samego tadalafilu w dawce 10 mg.⁷
• Inne induktory CYP3A4, takie jak fenobarbital, fenytoina czy karbamazepina, mogą również spowodować zmniejszenie stężenia tadalafilu w osoczu, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności leku. Dokładny stopień redukcji skuteczności nie jest znany.⁸

Wpływ tadalafilu na inne produkty lecznicze

Azotany

Tadalafil (5 mg, 10 mg i 20 mg) znacząco nasila hipotensyjne działanie azotanów. Z tego powodu jednoczesne stosowanie tadalafilu z azotanami organicznymi w jakiejkolwiek postaci jest przeciwwskazane.⁹

Badania kliniczne wykazały, że interakcje tadalafilu z azotanami utrzymują się ponad 24 godziny i nie są wykrywalne po 48 godzinach od przyjęcia ostatniej dawki tadalafilu. Jeżeli ze względów medycznych w sytuacjach zagrażających życiu konieczne jest zastosowanie azotanów, można je podać dopiero po upływie 48 godzin od przyjęcia ostatniej dawki tadalafilu (2,5-20 mg). W takich przypadkach azotany należy podawać pod ścisłym nadzorem lekarskim z jednoczesnym monitorowaniem czynności układu krążenia.¹⁰

Przeciwnadciśnieniowe produkty lecznicze (w tym leki blokujące kanały wapniowe)

Jednoczesne stosowanie doksazosyny (w dawce 4 mg i 8 mg na dobę) z tadalafilem (5 mg na dobę lub 20 mg jednorazowo) istotnie nasila działanie hipotensyjne leku blokującego receptory α-adrenergiczne. Efekt ten utrzymuje się co najmniej 12 godzin i może prowadzić do objawów, w tym omdleń. Z tego powodu nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych leków.¹¹

W badaniach dotyczących interakcji z alfuzosyną lub tamsulozyną przeprowadzonych na ograniczonej liczbie zdrowych ochotników nie obserwowano takich działań. Niemniej jednak należy zachować ostrożność stosując tadalafil u pacjentów przyjmujących jakiekolwiek leki blokujące receptory α-adrenergiczne, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Leczenie powinno rozpoczynać się od najmniejszej dawki i być stopniowo dostosowywane.¹²

Riocyguat

Badania przedkliniczne wykazały nasilone działanie obniżające ciśnienie krwi przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów PDE5 i riocyguatu. W badaniach klinicznych potwierdzono nasilanie działania hipotensyjnego inhibitorów PDE5 przez riocyguat bez korzystnego działania klinicznego takiego skojarzenia. Jednoczesne stosowanie riocyguatu i inhibitorów PDE5, w tym tadalafilu, jest przeciwwskazane.¹³

Inhibitory 5-alfa-reduktazy

W badaniu klinicznym porównującym skojarzone stosowanie tadalafilu w dawce 5 mg z finasterydem w dawce 5 mg oraz placebo z finasterydem w dawce 5 mg w łagodzeniu objawów łagodnego rozrostu gruczołu krokowego, nie zaobserwowano nowych działań niepożądanych. Jednak ze względu na brak formalnych badań interakcji lekowych oceniających wpływ tadalafilu na inhibitory 5-alfa-reduktazy, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.¹⁴

Substraty CYP1A2 (np. teofilina)

W farmakologicznym badaniu klinicznym, w którym podawano tadalafil w dawce 10 mg jednocześnie z teofiliną (nieselektywnym inhibitorem fosfodiesterazy), nie wykazano interakcji farmakokinetycznej. Jedynym obserwowanym działaniem farmakodynamicznym było niewielkie (3,5 uderzeń/minutę) zwiększenie częstości akcji serca. Pomimo, że efekt ten był niewielki i nie miał znaczenia klinicznego w badaniu, należy o nim pamiętać przy jednoczesnym stosowaniu tych leków.¹⁵

Etynyloestradiol i terbutalina

Wykazano, że tadalafil zwiększa dostępność biologiczną etynyloestradiolu podanego doustnie. Podobnego zwiększenia dostępności biologicznej można spodziewać się przy doustnym podaniu terbutaliny, chociaż kliniczne znaczenie tego faktu nie zostało określone.¹⁶

Interakcje tadalafilu z alkoholem

Jednoczesne stosowanie tadalafilu (10 mg lub 20 mg) nie wpływało na stężenie alkoholu we krwi (średnie maksymalne stężenie we krwi 0,08%). Ponadto, nie obserwowano zmian w stężeniu tadalafilu w ciągu 3 godzin po podaniu go jednocześnie z alkoholem.¹⁷

W badaniach oceniających wpływ alkoholu (0,7 g/kg, odpowiadający około 180 ml 40% alkoholu dla mężczyzny o masie ciała 80 kg) tadalafil (20 mg) nie nasilał średniego spadku ciśnienia krwi spowodowanego podaniem alkoholu. Jednak u niektórych osób obserwowano zawroty głowy przy zmianie pozycji ciała oraz niedociśnienie ortostatyczne.¹⁸

Przy podaniu tadalafilu z mniejszymi dawkami alkoholu (0,6 g/kg) nie stwierdzono niedociśnienia, a zawroty głowy występowały z podobną częstością, jak po spożyciu samego alkoholu. Tadalafil (10 mg) nie nasilał wpływu alkoholu na funkcje poznawcze.¹⁹

Produkty lecznicze metabolizowane przez cytochrom CYP450

Nie należy oczekiwać, by tadalafil mógł w klinicznie znaczący sposób zmniejszać lub zwiększać klirens produktów leczniczych metabolizowanych przez izoenzymy CYP450. Badania potwierdziły, że tadalafil nie powoduje hamowania ani indukcji aktywności izoenzymów CYP450, w tym CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.²⁰

Substraty CYP2C9 (np. R-warfaryna)

Tadalafil (10 mg i 20 mg) nie wykazywał klinicznie istotnego wpływu na ekspozycję (AUC) S-warfaryny i R-warfaryny (substraty CYP2C9); tadalafil nie wpływa także na spowodowane przez warfarynę zmiany czasu protrombinowego.²¹

Kwas acetylosalicylowy

Tadalafil (10 mg i 20 mg) nie zwiększa spowodowanego przez kwas acetylosalicylowy wydłużenia czasu krwawienia.²²

Przeciwcukrzycowe produkty lecznicze

Nie przeprowadzono szczegółowych badań interakcji tadalafilu z przeciwcukrzycowymi produktami leczniczymi.²³

Tabela interakcji lekowych tadalafilu