Działania niepożądane leku Sytena (sytagliptyna)

Profil bezpieczeństwa sytagliptyny został szczegółowo zbadany w badaniach klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu. Podczas stosowania leku Sytena odnotowano szereg działań niepożądanych o różnym stopniu nasilenia i częstości występowania, które wymagają szczególnej uwagi klinicznej.¹

Ciężkie działania niepożądane

Wśród ciężkich działań niepożądanych związanych ze stosowaniem sytagliptyny wyróżnić należy przede wszystkim zapalenie trzustki oraz reakcje nadwrażliwości. Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko wystąpienia hipoglikemii, która jest częstym powikłaniem podczas stosowania leku w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (4,7-13,8%) oraz insuliną (9,6%).²

Zapalenie trzustki

Na szczególną uwagę zasługuje ryzyko wystąpienia ostrego zapalenia trzustki, w tym przypadków o charakterze martwiczym lub krwotocznym, które mogą mieć przebieg zagrażający życiu pacjenta. Zgłaszano przypadki zakończone zgonem, jak i przypadki o przebiegu niezakończonym zgonem. Częstość występowania tego powikłania nie została dokładnie określona na podstawie dostępnych danych.³

Reakcje nadwrażliwości

Raportowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym odpowiedzi anafilaktyczne. Objawy mogą obejmować obrzęk naczynioruchowy, wysypkę, pokrzywkę oraz zapalenie naczyń skóry. Reakcje te mogą mieć gwałtowny przebieg i stanowić potencjalne zagrożenie dla życia pacjenta.⁴

Dermatologiczne działania niepożądane

Wśród poważnych powikłań dermatologicznych raportowano ciężkie złuszczające choroby skóry, w tym zespół Stevensa-Johnsona oraz pemfigoid pęcherzowy. Manifestacja kliniczna tych zaburzeń wymaga natychmiastowego odstawienia leku i wdrożenia odpowiedniego postępowania terapeutycznego.⁵

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych leku Sytena, pogrupowanych według klasyfikacji układów i narządów wraz z częstością ich występowania.⁶

Działania niepożądane w terapii skojarzonej

Obserwowano zwiększoną częstość występowania niektórych działań niepożądanych podczas stosowania sytagliptyny w skojarzeniu z innymi lekami przeciwcukrzycowymi w porównaniu z monoterapią. Poniżej przedstawiono najbardziej istotne z nich:⁷

• Hipoglikemia – występowała bardzo często w terapii skojarzonej z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą⁸
• Grypa – występowała często przy stosowaniu z insuliną (zarówno z metforminą, jak i bez niej)⁹
• Nudności i wymioty – obserwowane często przy stosowaniu z metforminą¹⁰
• Wzdęcia – raportowane często przy stosowaniu z metforminą lub pioglitazonem¹¹
• Zaparcia – występowały często w leczeniu skojarzonym z pochodnymi sulfonylomocznika i metforminą¹²
• Obrzęki obwodowe – często przy stosowaniu z pioglitazonem oraz w leczeniu skojarzonym z pioglitazonem i metforminą¹³
• Senność i biegunka – niezbyt często przy stosowaniu z metforminą¹⁴
• Suchość w jamie ustnej – niezbyt często przy stosowaniu z insuliną (zarówno z metforminą, jak i bez niej)¹⁵

Badanie bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego TECOS

W badaniu TECOS oceniającym wpływ sytagliptyny na układ sercowo-naczyniowy uczestniczyło 7332 pacjentów leczonych sytagliptyną w dawce 100 mg na dobę (lub 50 mg na dobę przy eGFR ≥30 i <50 ml/min/1,73 m²) oraz 7339 pacjentów otrzymujących placebo.¹⁶

Kluczowe obserwacje z badania TECOS:

• Całkowita częstość występowania ciężkich działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących sytagliptynę była podobna do obserwowanej u pacjentów otrzymujących placebo¹⁷
• Hipoglikemia – wśród pacjentów stosujących insulinę i/lub pochodną sulfonylomocznika, częstość występowania ciężkiej hipoglikemii wynosiła 2,7% w grupie leczonej sytagliptyną i 2,5% w grupie placebo¹⁸
• Hipoglikemia u pacjentów niestosujących insuliny/pochodnych sulfonylomocznika – częstość występowania ciężkiej hipoglikemii wynosiła 1,0% w grupie leczonej sytagliptyną i 0,7% w grupie placebo¹⁹
• Zapalenie trzustki – częstość występowania obiektywnie potwierdzonych przypadków zapalenia trzustki wynosiła 0,3% w grupie leczonej sytagliptyną i 0,2% w grupie placebo²⁰

Dodatkowe działania niepożądane

Niezależnie od związku przyczynowego z produktem leczniczym, zaobserwowano działania niepożądane występujące z częstością co najmniej 5% i częściej u pacjentów leczonych sytagliptyną:²¹

• Zakażenia górnych dróg oddechowych²²
• Zapalenie błony śluzowej nosogardła²³

Ponadto odnotowano działania niepożądane występujące częściej u pacjentów leczonych sytagliptyną (z częstością >0,5% większą niż w grupie kontrolnej): ^{0,5% większą u pacjentów leczonych sytagliptyną niż w grupie kontrolnej)”>24}

• Zapalenia kości i stawów²⁵
• Ból kończyn²⁶

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku Sytena.²⁷

Wszelkie podejrzewane działania niepożądane należy zgłaszać za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:²⁸

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• tel.: + 48 22 49 21 301
• faks: + 48 22 49 21 309
• strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za produkt leczniczy.²⁹