Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Kompleksowe badania przedkliniczne przeprowadzone dla kwetiapiny dostarczyły istotnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego leku przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej. Ocena obejmowała badania genotoksyczności, wpływu na narządy wewnętrzne, rozwój płodowy oraz płodność.¹

Badania genotoksyczności

Przeprowadzone badania zarówno in vitro, jak i in vivo nie wykazały potencjału genotoksycznego kwetiapiny, co stanowi istotny element oceny bezpieczeństwa substancji czynnej pod kątem potencjalnego działania mutagennego i kancerogennego.²

Wpływ na narządy wewnętrzne

U zwierząt laboratoryjnych po podaniu dawek, które mogą mieć znaczenie kliniczne, zaobserwowano szereg zmian narządowych, jednak ich znaczenie dla długotrwałego stosowania u ludzi nie zostało jednoznacznie potwierdzone.³

W badaniach przedklinicznych zidentyfikowano następujące zmiany narządowe u różnych gatunków zwierząt laboratoryjnych:

• U szczurów – zmiana pigmentacji tarczycy⁴
• U małp Cynomolgus – hipertrofia komórek pęcherzykowych gruczołu tarczowego, zmniejszenie stężenia hormonu T3, obniżenie stężenia hemoglobiny oraz redukcja liczby krwinek białych i czerwonych⁵
• U psów – zmętnienie soczewki i zaćma⁶

Wpływ na rozwój płodowy

Badania toksycznego działania kwetiapiny na zarodki i płody przeprowadzone na królikach wykazały zwiększoną częstość występowania przykurczu w stawach nadgarstka i skokowym. Efekt ten obserwowano przy wystąpieniu objawów toksyczności u samic, takich jak zmniejszenie przyrostu masy ciała.⁷

Należy zauważyć, że obserwowane zmiany występowały przy stężeniach leku u samic zbliżonych lub nieznacznie większych niż stężenia osiągane u ludzi po zastosowaniu maksymalnej dawki leczniczej. Znaczenie tych obserwacji dla człowieka nie zostało definitywnie ustalone.⁸

Wpływ na płodność

W badaniach płodności przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano kilka istotnych efektów związanych z podawaniem kwetiapiny:

• Nieznaczne zmniejszenie płodności samców⁹
• Występowanie ciąż rzekomych¹⁰
• Przedłużoną fazę międzyrujową¹¹
• Wydłużone przerwy przed kojarzeniem się¹²
• Zmniejszony odsetek ciąż¹³

Istotne jest podkreślenie, że wszystkie zaobserwowane efekty związane są ze zwiększonym stężeniem prolaktyny wywołanym przez kwetiapinę. Ze względu na znaczące różnice międzygatunkowe w zakresie hormonalnej kontroli rozrodu, bezpośrednie odniesienie tych obserwacji do ludzi nie jest właściwe.¹⁴