Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Produkt leczniczy Symquel XR stosowany jest w różnych wskazaniach, dlatego profil bezpieczeństwa leku należy zawsze oceniać indywidualnie, uwzględniając rozpoznanie oraz stosowaną dawkę u konkretnego pacjenta. Konieczne jest również zwrócenie uwagi, że skuteczność i bezpieczeństwo długotrwałego leczenia wspomagającego u pacjentów z epizodami ciężkiej depresji nie zostało w pełni ustalone, choć zbadano długotrwałą skuteczność i bezpieczeństwo w monoterapii u dorosłych pacjentów.¹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Kwetiapina nie jest zalecana do stosowania u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat ze względu na brak wystarczających danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej. Badania kliniczne wykazały, że poza znanym profilem bezpieczeństwa określonym u dorosłych, u dzieci i młodzieży występowały częściej takie działania niepożądane jak: zwiększony apetyt, podwyższone stężenie prolaktyny, wymioty, zapalenie błony śluzowej nosa oraz omdlenia. Ponadto zaobserwowano objawy, które mogą mieć odmienne następstwa w tej grupie wiekowej (objawy pozapiramidowe i drażliwość), a także wzrost ciśnienia tętniczego krwi – objaw nieobserwowany wcześniej u dorosłych.²

W badaniach z udziałem dzieci i młodzieży obserwowano również zmiany w wynikach badań czynności tarczycy. Należy podkreślić, że długoterminowy wpływ leczenia kwetiapiną na wzrost i dojrzewanie nie był badany przez okres dłuższy niż 26 tygodni. Długoterminowy wpływ na rozwój poznawczy i behawioralny również pozostaje nieznany.³

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych z udziałem dzieci i młodzieży, stosowanie kwetiapiny wiązało się ze zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (w porównaniu z placebo) u pacjentów leczonych ze schizofrenią oraz z powodu epizodów maniakalnych i depresji w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego.⁴

Ryzyko samobójstwa i myśli samobójcze

Depresja jest związana ze zwiększonym ryzykiem występowania myśli samobójczych, samookaleczenia i samobójstw (zdarzenia związane z próbami samobójczymi). Ryzyko to utrzymuje się do czasu uzyskania znaczącej remisji objawów. Należy pamiętać, że poprawa może nie nastąpić przez kilka pierwszych tygodni leczenia lub dłużej, dlatego pacjent powinien pozostawać pod ścisłą kontrolą lekarską aż do momentu wystąpienia wyraźnej poprawy.⁵

Doświadczenie kliniczne wskazuje, że ryzyko samobójstwa może zwiększać się we wczesnej fazie poprawy stanu klinicznego pacjenta. Ponadto należy rozważyć możliwe ryzyko wystąpienia zdarzeń związanych z próbami samobójczymi po nagłym przerwaniu stosowania kwetiapiny, biorąc pod uwagę znane czynniki ryzyka związane z leczoną chorobą.⁶

Warto zaznaczyć, że inne zaburzenia psychiczne, w których przepisywana jest kwetiapina, mogą być również związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zachowań samobójczych. Dodatkowo, zaburzenia te mogą współwystępować z epizodami ciężkiej depresji. Dlatego podczas leczenia pacjentów z innymi zaburzeniami psychicznymi należy zachować te same środki ostrożności, co podczas leczenia pacjentów z epizodami ciężkiej depresji.⁷

Pacjenci z zachowaniami samobójczymi w wywiadzie lub wykazujący znaczne nasilenie myśli samobójczych przed rozpoczęciem leczenia, należą do grupy zwiększonego ryzyka wystąpienia myśli samobójczych lub prób samobójczych i powinni być poddani ścisłej obserwacji w trakcie leczenia.⁸

Metaanaliza kontrolowanych placebo badań klinicznych nad lekami przeciwdepresyjnymi stosowanymi u dorosłych pacjentów z zaburzeniami psychicznymi wykazała zwiększone (w porównaniu z placebo) ryzyko zachowań samobójczych związanych z zastosowaniem leków przeciwdepresyjnych u pacjentów w wieku poniżej 25 lat.⁹

W trakcie leczenia, zwłaszcza na początku terapii i po zmianie dawki, należy ściśle obserwować pacjentów, szczególnie tych z grupy podwyższonego ryzyka. Pacjentów oraz ich opiekunów należy poinformować o konieczności zwracania uwagi na każdy objaw klinicznego nasilenia choroby, zachowania lub myśli samobójcze oraz nietypowe zmiany w zachowaniu, a w razie ich wystąpienia o natychmiastowym kontakcie z lekarzem.¹⁰

Badania kliniczne z udziałem pacjentów z epizodami ciężkiej depresji w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego wykazały zwiększone ryzyko zachowań samobójczych u młodych pacjentów (poniżej 25 lat) leczonych kwetiapiną w porównaniu z otrzymującymi placebo (odpowiednio 3,0% wzgl. 0%).¹¹

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi (MDD) częstość występowania zachowań samobójczych u młodych pacjentów (poniżej 25 lat) wynosiła 2,1% (3/144) dla kwetiapiny i 1,3% (1/75) dla placebo.¹²

Populacyjne retrospektywne badanie dotyczące stosowania kwetiapiny w leczeniu pacjentów z ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi wykazało zwiększone ryzyko samookaleczenia i samobójstwa u pacjentów w wieku od 25 do 64 lat, bez wcześniejszych przypadków samookaleczania podczas przyjmowania kwetiapiny z innymi lekami przeciwdepresyjnymi.¹³

Ryzyko zaburzeń metabolicznych

Stosowanie kwetiapiny wiąże się z ryzykiem pogorszenia profilu metabolicznego, obejmującym zmiany masy ciała, stężenia glukozy we krwi oraz lipidów. Dlatego w momencie rozpoczynania leczenia należy oceniać parametry metaboliczne pacjenta, a w trakcie terapii regularnie wykonywać badania kontrolne pod kątem ewentualnych zmian tych parametrów. W przypadku stwierdzenia pogorszenia tych parametrów należy wdrożyć odpowiednie postępowanie kliniczne adekwatne do stanu pacjenta.¹⁴

Objawy pozapiramidowe

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych u dorosłych pacjentów, stosowanie kwetiapiny wiązało się ze zwiększoną częstością występowania objawów pozapiramidowych (EPS) w porównaniu do placebo u pacjentów leczonych z powodu epizodów ciężkiej depresji w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego i ciężkich zaburzeń depresyjnych.¹⁵

Stosowanie kwetiapiny może prowadzić do rozwoju akatyzji, charakteryzującej się subiektywnie nieprzyjemnym lub niepokojącym uczuciem pobudzenia psychoruchowego, potrzebą bycia w ciągłym ruchu, przy jednoczesnej niemożności siedzenia lub stania w miejscu. Objawy te najczęściej występują w pierwszych kilku tygodniach leczenia. U pacjentów, u których pojawiają się te objawy, zwiększanie dawki może być szkodliwe.¹⁶

Dyskinezy późne

Jeśli wystąpią podmiotowe i przedmiotowe objawy dyskinez późnych, należy rozważyć zmniejszenie dawki lub przerwanie stosowania kwetiapiny. Istotne jest, aby pamiętać, że objawy dyskinez późnych mogą się nasilić lub nawet pojawić się dopiero po zakończeniu leczenia.¹⁷

Senność i zawroty głowy

Leczenie kwetiapiną często wiąże się z występowaniem senności i podobnych objawów, takich jak uspokojenie. W badaniach klinicznych u pacjentów z depresją w przebiegu zaburzenia afektywnego dwubiegunowego i ciężkimi zaburzeniami depresyjnymi, objawy te pojawiały się zazwyczaj w czasie pierwszych trzech dni leczenia i miały przeważnie łagodne lub umiarkowane nasilenie.¹⁸

Pacjenci, u których występuje senność o ciężkim nasileniu, mogą wymagać częstszych wizyt kontrolnych przez minimum 2 tygodnie od momentu pojawienia się senności lub do czasu zmniejszenia objawów. W niektórych przypadkach może być konieczne rozważenie przerwania leczenia.¹⁹

Niedociśnienie ortostatyczne

Leczenie kwetiapiną może powodować niedociśnienie ortostatyczne i związane z nim zawroty głowy, które podobnie jak senność, występują zwykle w początkowej fazie zwiększania dawki. Te działania niepożądane mogą zwiększać ryzyko przypadkowych urazów (upadków), szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku. Z tego względu należy poinformować pacjentów o zachowaniu ostrożności do czasu poznania ich indywidualnej reakcji na lek.²⁰

Kwetiapinę należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego, chorobami naczyniowymi mózgu, a także w przypadku innych stanów predysponujących do niskiego ciśnienia tętniczego. W razie wystąpienia niedociśnienia ortostatycznego należy rozważyć zmniejszenie dawki lub jej bardziej stopniowe dostosowywanie, zwłaszcza u pacjentów z rozpoznaną chorobą układu krążenia.²¹

Zespół bezdechu sennego

U pacjentów leczonych kwetiapiną zgłaszano przypadki zespołu bezdechu sennego. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów przyjmujących jednocześnie inne leki hamujące czynność ośrodkowego układu nerwowego oraz u tych, u których w wywiadzie stwierdzono bezdech senny lub występuje jego ryzyko (osoby z nadwagą lub otyłością oraz mężczyźni).²²

Drgawki

W badaniach klinicznych nie wykazano różnicy w częstości występowania drgawek u pacjentów leczonych kwetiapiną w porównaniu do placebo. Nie są dostępne dane dotyczące częstości występowania drgawek u osób z drgawkami w wywiadzie. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, zaleca się zachowanie ostrożności podczas leczenia pacjentów z napadami drgawek w wywiadzie.²³

Złośliwy zespół neuroleptyczny

Stosowanie leków przeciwpsychotycznych, w tym kwetiapiny, może być związane z występowaniem złośliwego zespołu neuroleptycznego. Objawy kliniczne tego zespołu obejmują: hipertermię, zaburzenia stanu psychicznego, sztywność mięśni, zaburzenia czynności układu autonomicznego oraz zwiększenie aktywności fosfokinazy kreatynowej. W przypadku wystąpienia tych objawów należy natychmiast przerwać leczenie kwetiapiną i wdrożyć odpowiednie postępowanie terapeutyczne.²⁴

Zespół serotoninowy

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny (Symquel XR) z innymi lekami serotoninergicznymi, takimi jak inhibitory MAO, selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) lub trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, może prowadzić do rozwoju zespołu serotoninowego – stanu potencjalnie zagrażającego życiu.²⁵

Jeśli leczenie skojarzone z innymi lekami serotoninergicznymi jest klinicznie uzasadnione, zaleca się ścisłą obserwację pacjenta, szczególnie na początku leczenia i podczas zwiększania dawki. Objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować: zmiany stanu psychicznego, niestabilność autonomiczną, zaburzenia nerwowo-mięśniowe i/lub objawy żołądkowo-jelitowe. W przypadku podejrzenia zespołu serotoninowego należy rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie leku, w zależności od nasilenia objawów.²⁶

Ciężka neutropenia i agranulocytoza

W badaniach klinicznych z kwetiapiną odnotowywano przypadki ciężkiej neutropenii (liczba neutrofilów <0,5 × 10⁹/l). Większość przypadków ciężkiej neutropenii wystąpiła w ciągu kilku miesięcy od rozpoczęcia leczenia kwetiapiną. Nie stwierdzono wyraźnej zależności od stosowanej dawki. Z doświadczeń po wprowadzeniu leku do obrotu wynika, że niektóre przypadki zakończyły się zgonem.²⁷

Potencjalnymi czynnikami ryzyka neutropenii są: wcześniejsza mała liczba białych krwinek oraz polekowa neutropenia w wywiadzie. Jednak w niektórych przypadkach neutropenia wystąpiła u pacjentów bez wcześniejszych czynników ryzyka. Stosowanie kwetiapiny należy przerwać u pacjentów z liczbą neutrofilów poniżej 1,0 × 10⁹/l. Należy obserwować pacjentów pod kątem objawów zakażenia oraz kontrolować liczbę neutrofilów (aż do przekroczenia wartości 1,5 × 10⁹/l).²⁸

Należy rozważyć możliwość neutropenii u pacjentów z objawami infekcji lub gorączką, szczególnie przy braku oczywistych czynników predysponujących, i wdrożyć odpowiednie postępowanie kliniczne. Pacjentów należy pouczyć o konieczności natychmiastowego zgłaszania objawów wskazujących na agranulocytozę lub zakażenie (jak gorączka, osłabienie, letarg lub ból gardła) występujących w trakcie leczenia kwetiapiną. U takich pacjentów należy niezwłocznie oznaczyć liczbę krwinek białych i bezwzględną liczbę neutrofilów, zwłaszcza przy braku czynników predysponujących.²⁹

Skutki działania przeciwcholinergicznego (objawy muskarynowe)

Norkwetiapina, aktywny metabolit kwetiapiny, wykazuje umiarkowane do wysokiego powinowactwo do kilku podtypów receptorów muskarynowych. To powoduje, że stosowanie kwetiapiny w zalecanych dawkach może prowadzić do działań niepożądanych wynikających z efektu przeciwcholinergicznego, zwłaszcza gdy lek jest stosowany razem z innymi produktami o działaniu cholinolitycznym lub w przypadku przedawkowania.³⁰

Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów otrzymujących leki o działaniu cholinolitycznym (muskarynowym) oraz u pacjentów z zaburzeniami takimi jak: aktualnie rozpoznany lub występujący wcześniej zastój moczu, istotny klinicznie rozrost gruczołu krokowego, niedrożność jelit lub podobne zaburzenia, ze zwiększonym ciśnieniem śródgałkowym lub z jaskrą z wąskim kątem przesączania.³¹

Interakcje

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z silnymi induktorami enzymów wątrobowych, takimi jak karbamazepina lub fenytoina, znacząco zmniejsza stężenie kwetiapiny w osoczu, co może wpływać na skuteczność terapii. U pacjentów otrzymujących leki indukujące enzymy wątrobowe, leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko w przypadku, gdy lekarz uzna, że korzyści z zastosowania kwetiapiny przewyższają ryzyko związane z przerwaniem leczenia induktorem enzymów wątrobowych.³²

Ważne jest, aby wszelkie zmiany dotyczące leku indukującego enzymy wątrobowe były dokonywane stopniowo i, jeśli jest to konieczne, zastąpić go lekiem niewpływającym na enzymy wątrobowe (np. walproinian sodu).³³

Masa ciała

U pacjentów przyjmujących kwetiapinę obserwowano zwiększenie masy ciała. Dlatego należy regularnie kontrolować masę ciała pacjentów i w razie potrzeby wdrożyć odpowiednie postępowanie kliniczne zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwpsychotycznego.³⁴

Hiperglikemia

Podczas leczenia kwetiapiną rzadko zgłaszano przypadki hiperglikemii i/lub rozwoju lub nasilenia cukrzycy, której czasem towarzyszyła kwasica ketonowa lub śpiączka. W niektórych przypadkach odnotowywano zgony pacjentów. Czynnikiem predysponującym może być wcześniejsze zwiększenie masy ciała.³⁵

Zaleca się odpowiednią obserwację kliniczną zgodną z wytycznymi dotyczącymi stosowania leków przeciwpsychotycznych. Pacjenci stosujący jakikolwiek lek przeciwpsychotyczny, w tym kwetiapinę, powinni być monitorowani pod kątem objawów hiperglikemii (takich jak polidypsja, poliuria, polifagia i osłabienie). Pacjenci z cukrzycą lub dużym ryzykiem jej wystąpienia powinni być regularnie kontrolowani pod kątem ewentualnego pogorszenia kontroli glikemii. Również masa ciała powinna być regularnie monitorowana.³⁶

Lipidy

W badaniach klinicznych z kwetiapiną stwierdzano niekorzystne zmiany profilu lipidowego: zwiększenie stężenia triglicerydów, cholesterolu LDL, cholesterolu całkowitego oraz zmniejszenie stężenia cholesterolu HDL. W przypadku zmian stężenia lipidów należy wdrożyć odpowiednie postępowanie kliniczne.³⁷

Wydłużenie odstępu QT

W badaniach klinicznych i przy stosowaniu kwetiapiny zgodnie z ChPL nie potwierdzono związku leku z trwałym wydłużeniem odstępu QT. Jednak w okresie po wprowadzeniu leku do obrotu opisywano przypadki wydłużenia odstępu QT zarówno po zastosowaniu dawek terapeutycznych, jak i po przedawkowaniu.³⁸

Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwpsychotycznych, należy zachować ostrożność przepisując kwetiapinę pacjentom z chorobami układu krążenia lub wydłużeniem odstępu QT w wywiadzie rodzinnym. Szczególną ostrożność należy zachować, gdy kwetiapina stosowana jest jednocześnie z lekami wydłużającymi odstęp QT lub z innymi lekami przeciwpsychotycznymi, zwłaszcza u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka, takimi jak:³⁹

• podeszły wiek
• wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT
• zastoinowa niewydolność serca
• przerost mięśnia sercowego
• hipokaliemia
• hipomagnezemia

Kardiomiopatia i zapalenie mięśnia sercowego

Zarówno w badaniach klinicznych, jak i w okresie po wprowadzeniu kwetiapiny do obrotu, odnotowywano przypadki kardiomiopatii i zapalenia mięśnia sercowego. U pacjentów z podejrzeniem tych schorzeń należy rozważyć przerwanie leczenia kwetiapiną.⁴⁰

Ciężkie skórne działania niepożądane

Podczas leczenia kwetiapiną bardzo rzadko zgłaszano ciężkie skórne działania niepożądane (SCAR), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu, takie jak:

• zespół Stevensa-Johnsona (SJS)
• toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN)
• ostra uogólniona osutka krostkowa (AGEP)
• rumień wielopostaciowy (EM)
• wysypka z eozynofilią i objawami układowymi (DRESS)

SCAR najczęściej objawiają się jednym lub kilkoma spośród następujących objawów: rozległa wysypka skórna (może być swędząca lub związana z krostkami), złuszczające zapalenie skóry, gorączka, powiększenie węzłów chłonnych oraz możliwa eozynofilia lub neutrofilia. Większość tych reakcji występuje w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia terapii kwetiapiną, chociaż niektóre reakcje DRESS mogą pojawić się do 6 tygodni po rozpoczęciu leczenia.⁴¹

W przypadku pojawienia się objawów przedmiotowych i podmiotowych sugerujących wystąpienie ciężkich reakcji skórnych należy natychmiast przerwać stosowanie kwetiapiny i rozważyć alternatywne leczenie.⁴²

Objawy odstawienia

Po nagłym przerwaniu stosowania kwetiapiny opisywano ostre objawy odstawienia, takie jak: nudności, wymioty, bezsenność, ból głowy, biegunka, zawroty głowy i rozdrażnienie. Z tego powodu zaleca się stopniowe odstawianie leku przez okres co najmniej 1-2 tygodni.⁴³

Pacjenci w podeszłym wieku

Pacjenci z objawami psychotycznymi w przebiegu otępienia

Kwetiapina nie jest zarejestrowana do leczenia pacjentów w podeszłym wieku z objawami psychotycznymi w przebiegu otępienia. W randomizowanych badaniach kontrolowanych placebo u pacjentów z otępieniem stosowanie niektórych atypowych leków przeciwpsychotycznych wiązało się z około 3-krotnym zwiększeniem ryzyka działań niepożądanych związanych z krążeniem mózgowym. Mechanizm tego wzrostu ryzyka nie jest znany, ale nie można wykluczyć podobnego ryzyka dla innych leków przeciwpsychotycznych lub w innych grupach pacjentów.⁴⁴

Kwetiapinę należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami ryzyka wystąpienia udaru mózgu. Metaanaliza dotycząca atypowych leków przeciwpsychotycznych wykazała, że u pacjentów w podeszłym wieku z objawami psychotycznymi w przebiegu otępienia występuje większe ryzyko zgonu niż w grupie otrzymującej placebo.⁴⁵

W dwóch 10-tygodniowych badaniach z grupą kontrolną placebo przeprowadzonych w takiej samej grupie pacjentów (n=710, średnia wieku 83 lata, grupa wiekowa 56-99 lat) wskaźnik śmiertelności w grupie leczonej kwetiapiną wynosił 5,5% w porównaniu do 3,2% w grupie otrzymującej placebo. Pacjenci biorący udział w tych badaniach umierali z różnych przyczyn, zgodnie z przewidywaniami dla tej populacji.⁴⁶

Pacjenci z chorobą Parkinsona/parkinsonizmem

Wyniki populacyjnego retrospektywnego badania dotyczącego stosowania kwetiapiny w leczeniu pacjentów z ciężkim zaburzeniem depresyjnym (MDD) wykazały zwiększone ryzyko zgonu wśród pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Związek ten nie występował po wyłączeniu z analizy pacjentów z chorobą Parkinsona. Z tego powodu należy zachować szczególną ostrożność przepisując kwetiapinę pacjentom w podeszłym wieku z chorobą Parkinsona.^{Zaburzenia połykania}

U pacjentów przyjmujących kwetiapinę zgłaszano przypadki zaburzeń połykania. Należy zachować ostrożność u pacjentów z ryzykiem zachłystowego zapalenia płuc.⁴⁸

Zaparcie i niedrożność jelit

Zaparcie stanowi istotny czynnik ryzyka dla niedrożności jelita. Podczas stosowania kwetiapiny zgłaszano zarówno zaparcia, jak i przypadki niedrożności jelit, w tym również zakończone zgonem. Pacjenci ze zwiększonym ryzykiem niedrożności jelit to osoby otrzymujące jednocześnie wiele leków zmniejszających motorykę jelit i/lub pacjenci, którzy mogą nie zgłaszać objawów zaparcia.⁴⁹

U pacjentów z niedrożnością jelit należy wdrożyć odpowiednie i pilne postępowanie, a także uważnie monitorować ich stan.⁵⁰

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ)

W trakcie stosowania leków przeciwpsychotycznych odnotowywano przypadki żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ). Ponieważ u pacjentów leczonych lekami przeciwpsychotycznymi często występują nabyte czynniki ryzyka ŻChZZ, należy zidentyfikować wszystkie możliwe czynniki ryzyka przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia kwetiapiną oraz wdrożyć odpowiednie działania profilaktyczne.⁵¹

Zapalenie trzustki

Przypadki zapalenia trzustki odnotowywano zarówno w badaniach klinicznych, jak i w okresie po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu. W doniesieniach po wprowadzeniu kwetiapiny do obrotu, choć nie we wszystkich przypadkach, u wielu pacjentów stwierdzano czynniki ryzyka zapalenia trzustki, takie jak zwiększone stężenie triglicerydów, kamicę żółciową i spożywanie alkoholu.⁵²

Dodatkowe informacje

Dane dotyczące jednoczesnego stosowania kwetiapiny z kwasem walproinowym lub litem w ostrych epizodach manii o nasileniu umiarkowanym do dużego są ograniczone, jednak terapia skojarzona była dobrze tolerowana. Z dostępnych danych wynika, że w 3. tygodniu leczenia występuje działanie addycyjne.⁵³

Laktoza

Produkt leczniczy Symquel XR zawiera laktozę jednowodną. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.⁵⁴

Zawartość sodu

Produkt leczniczy Symquel XR zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu w tabletce, co oznacza, że lek uznaje się za „wolny od sodu”.⁵⁵

Niewłaściwe stosowanie i nadużycie

Zgłaszano przypadki niewłaściwego stosowania i nadużywania kwetiapiny. Podczas przepisywania leku pacjentom z historią nadużywania alkoholu lub narkotyków należy zachować szczególną ostrożność.⁵⁶