Działania niepożądane leku Sunitinib G.L. Pharma

Lek Sunitinib G.L. Pharma (25 mg, kapsułki twarde) zawierający jako substancję czynną sunitynib może wywoływać szereg działań niepożądanych o różnym stopniu nasilenia i częstości występowania. Znajomość profilu bezpieczeństwa tego produktu leczniczego ma kluczowe znaczenie dla właściwego monitorowania pacjentów poddawanych terapii.¹

Najcięższe działania niepożądane

Do najcięższych działań niepożądanych związanych z terapią sunitynibem, które mogą prowadzić do zgonu, należą:²

• Niewydolność nerek – prowadząca do zaburzenia funkcji wydalniczej organizmu
• Niewydolność serca – osłabienie funkcji mięśnia sercowego
• Zator tętnicy płucnej – blokada naczyń płucnych
• Perforacja przewodu pokarmowego – przerwanie ciągłości ściany przewodu pokarmowego
• Krwotoki z różnych układów, w tym:
  • Krwotok z układu oddechowego
  • Krwotok z przewodu pokarmowego
  • Krwotok z guza
  • Krwotok z układu moczowego
  • Krwotok mózgowy

Dodatkowo odnotowano przypadki powikłań śmiertelnych, takich jak:³

• Niewydolność wielonarządowa – zaburzenie funkcji wielu narządów jednocześnie
• Rozsiane krzepnięcie wewnątrznaczyniowe – poważne zaburzenie hemostazy
• Krwotok do jamy otrzewnowej – wylew krwi do przestrzeni otrzewnowej
• Niewydolność nadnerczy – upośledzenie wydzielania hormonów nadnerczy
• Odma opłucnowa – obecność powietrza w jamie opłucnowej
• Wstrząs – zagrażający życiu stan niewydolności krążenia
• Nagły zgon

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej występujących działań niepożądanych o dowolnym stopniu nasilenia, raportowanych u pacjentów w badaniach rejestracyjnych RCC (rak nerkowokomórkowy), GIST (nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego) i pNET (nowotwory neuroendokrynne trzustki), należą:⁴

• Zmniejszenie apetytu – prowadzące do obniżonego przyjmowania pokarmów
• Zaburzenia smaku – dysgeuzja, zmiana percepcji smaku
• Nadciśnienie tętnicze – podwyższone wartości ciśnienia krwi
• Uczucie zmęczenia – astenię, znaczne osłabienie
• Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, w tym:
  • Biegunka
  • Nudności
  • Zapalenie jamy ustnej
  • Niestrawność
  • Wymioty
• Przebarwienia skóry – zmiany pigmentacji
• Erytrodyzestezja dłoniowo-podeszwowa – zespół ręka-stopa, charakteryzujący się bolesnymi zmianami skórnymi

Wraz z kontynuacją leczenia nasilenie wymienionych objawów może się zmniejszać. Należy również zaznaczyć, że podczas terapii sunitynibem może rozwinąć się niedoczynność tarczycy.⁵

Zaburzenia hematologiczne

Wśród najczęściej występujących działań niepożądanych wymienia się zaburzenia hematologiczne, takie jak:⁶

• Neutropenia – zmniejszenie liczby neutrofili we krwi, co prowadzi do zwiększonej podatności na infekcje
• Małopłytkowość – zmniejszenie liczby płytek krwi, zwiększające ryzyko krwawień
• Niedokrwistość – obniżenie stężenia hemoglobiny, prowadzące do osłabienia i zmęczenia

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane przez pacjentów z GIST, MRCC i pNET w danych zbiorczych obejmujących 7115 pacjentów, z uwzględnieniem częstości występowania.⁷

Częstość występowania została zdefiniowana następująco:<sup data-drug="Sunitinib G.L. Pharma" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania zdefiniowano następująco: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1000 do <1/100), rzadko (od ≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (8

• Bardzo często: ≥1/10 (występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów)
• Często: od ≥1/100 do <1/10 (występuje u co najmniej 1 na 100, ale rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: od ≥1/1000 do <1/100 (występuje u co najmniej 1 na 1000, ale rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów)
• Rzadko: od ≥1/10 000 do <1/1000 (występuje u co najmniej 1 na 10 000, ale rzadziej niż u 1 na 1000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (występuje rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Monitorowanie działań niepożądanych i postępowanie

Ze względu na poważny profil działań niepożądanych leku Sunitinib G.L. Pharma, pacjenci powinni być poddawani regularnej i dokładnej obserwacji klinicznej. Szczególną uwagę należy zwrócić na:⁹

• Regularne badania morfologii krwi z powodu wysokiego ryzyka zaburzeń hematologicznych
• Monitorowanie funkcji tarczycy, ze względu na ryzyko rozwoju niedoczynności tarczycy
• Kontrolę ciśnienia tętniczego krwi
• Obserwację w kierunku krwawień z różnych narządów
• Kontrolę funkcji nerek i serca

Objawy działań niepożądanych mogą zmniejszać się wraz z kontynuacją leczenia, jednak w przypadku wystąpienia ciężkich powikłań może być konieczne czasowe przerwanie terapii, zmniejszenie dawki lub całkowite odstawienie leku, w zależności od oceny klinicznej.¹⁰

Strategie zarządzania działaniami niepożądanymi

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych podczas terapii sunitynibem, w zależności od ich nasilenia i rodzaju, można rozważyć następujące strategie postępowania:

1. W przypadku zaburzeń hematologicznych – monitorowanie morfologii krwi, rozważenie czasowego przerwania leczenia lub modyfikacji dawkowania w przypadku znacznej neutropenii lub małopłytkowości
2. W przypadku niedoczynności tarczycy – włączenie suplementacji hormonów tarczycy
3. W przypadku nadciśnienia tętniczego – stosowanie odpowiednich leków przeciwnadciśnieniowych
4. W przypadku erytrodyzestezji dłoniowo-podeszwowej – leczenie objawowe, nawilżanie skóry, rozważenie modyfikacji dawkowania
5. W przypadku zaburzeń żołądkowo-jelitowych – leczenie objawowe (leki przeciwwymiotne, przeciwbiegunkowe)

Ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych, zagrażających życiu działań niepożądanych, ważne jest szybkie rozpoznanie objawów i wdrożenie odpowiedniego postępowania, a także regularna kontrola pacjenta przez lekarza prowadzącego.