Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Solinco 5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Bursztynian solifenacyny, substancja czynna produktu leczniczego SOLINCO, została poddana szeregowi badań przedklinicznych w celu oceny jej bezpieczeństwa. Przeprowadzone analizy obejmowały konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, ocenę wpływu na rozrodczość i rozwój zarodkowo-płodowy, a także badania potencjału genotoksycznego i rakotwórczego.Dane przedkliniczne uzyskane z tych badań nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Badania rozwoju prenatalnego i pourodzeniowego

W badaniach prowadzonych na modelach zwierzęcych zaobserwowano pewne istotne klinicznie zjawiska. Szczególnie istotne wyniki uzyskano podczas badań prenatalnych i pourodzeniowych przeprowadzonych na myszach. Podawanie solifenacyny karmiącym samicom skutkowało zależnymi od dawki efektami, które obejmowały:²

• Istotne klinicznie zmniejszenie liczby żywych urodzeń
• Zmniejszenie urodzeniowej masy ciała potomstwa
• Zwolnienie rozwoju fizycznego potomstwa

Badania na młodych zwierzętach

Przeprowadzono również badania z udziałem młodych myszy, którym podawano dawki solifenacyny wywołujące działanie farmakologiczne w różnych etapach rozwoju. Zaobserwowano następujące wyniki:³

• U młodych myszy, którym podawano lek od 10. lub od 21. dnia po urodzeniu, obserwowano zależne od dawki zwiększenie śmiertelności
• Zwiększona śmiertelność występowała bez uprzednich objawów klinicznych
• W obu badanych grupach wiekowych (od 10. i od 21. dnia) śmiertelność była większa niż u dorosłych myszy

Parametry farmakokinetyczne u młodych myszy

Badania wykazały różnice w ekspozycji ogólnoustrojowej na solifenacynę w zależności od wieku zwierząt:⁴

• U młodych myszy, którym podawano solifenacynę od 10. dnia po urodzeniu, ekspozycja w osoczu była większa w porównaniu z dorosłymi myszami
• U młodych myszy otrzymujących lek od 21. dnia po urodzeniu, ogólnoustrojowa ekspozycja była porównywalna z ekspozycją obserwowaną u dorosłych myszy

Warto podkreślić, że kliniczne następstwa zwiększonej śmiertelności obserwowanej u młodych myszy nie są znane i ich znaczenie dla bezpieczeństwa stosowania bursztynianu solifenacyny u ludzi wymaga dalszej oceny.⁵

Implikacje badań przedklinicznych dla bezpieczeństwa klinicznego

Pomimo obserwacji zwiększonej śmiertelności u młodych myszy oraz wpływu na rozwój potomstwa w badaniach na zwierzętach, całościowa ocena danych przedklinicznych nie ujawniła szczególnych zagrożeń dla człowieka podczas stosowania produktu leczniczego SOLINCO zgodnie z zaleceniami. Wyniki te należy jednak uwzględnić przy ocenie stosowania leku u szczególnych grup pacjentów, zwłaszcza u dzieci, młodzieży oraz kobiet w ciąży i karmiących piersią.⁶