Skład jakościowy i ilościowy oraz forma produktu Sojourn

Produkt leczniczy Sojourn zawiera jako substancję czynną sewofluran w stężeniu 100%. Jest to gotowy produkt leczniczy składający się wyłącznie z substancji czynnej, bez jakichkolwiek substancji pomocniczych.¹

Pod względem postaci farmaceutycznej Sojourn jest płynem do sporządzania inhalacji parowej. Ma postać klarownej, bezbarwnej, lotnej cieczy, co odpowiada fizycznym właściwościom sewofluranu jako substancji czynnej.²

Dane farmaceutyczne produktu

Stabilność oraz potencjalne interakcje chemiczne

Sewofluran wykazuje wysoką stabilność w standardowych warunkach przechowywania, w pomieszczeniach o normalnym oświetleniu. Substancja nie ulega rozkładowi nawet w obecności mocnych kwasów lub w podwyższonej temperaturze. Ważną cechą sewofluranu jest brak właściwości korozyjnych w stosunku do metali używanych w sprzęcie medycznym, takich jak: stal nierdzewna, mosiądz, aluminium, niklowany mosiądz, chromowany mosiądz czy stop miedziowo-berylowy.³

Mechanizmy rozkładu sewofluranu

Wziewne środki znieczulające, w tym sewofluran, mogą ulegać rozkładowi chemicznemu w kontakcie z pochłaniaczem CO₂ w zestawie do znieczulenia. Przy prawidłowym stosowaniu, zgodnym z instrukcją oraz używaniu świeżych pochłaniaczy, rozkład sewofluranu jest minimalny, a powstające produkty rozkładu są niewykrywalne lub nietoksyczne.⁴

Proces rozkładu sewofluranu i tworzenie produktów degradacji nasilają się w następujących warunkach:⁵

• Wzrost temperatury pochłaniacza
• Wysuszenie pochłaniacza CO₂ (szczególnie zawierającego wodorotlenek potasu, np. Baralyme)
• Zwiększone stężenie sewofluranu
• Zmniejszony przepływ świeżego gazu

Sewofluran może ulegać degradacji na drodze rozkładu zasadowego (alkalicznego) dwoma głównymi mechanizmami:⁶

1. Pierwszy mechanizm – polega na rozpadzie cząsteczki sewofluranu, w wyniku którego powstaje fluorowodór i eter fluorometylowy pentafluoroizopropenylu (PIFE, określany jako związek A)
2. Drugi mechanizm – występuje wyłącznie przy zastosowaniu przesuszonych pochłaniaczy CO₂ i polega na dysocjacji sewofluranu do heksafluoroizopropanolu (HFIP) i formaldehydu

Produkty rozkładu sewofluranu i ich właściwości

Heksafluoroizopropanol (HFIP) jest związkiem nieczynnym, który nie wykazuje działania genotoksycznego. Jest on szybko sprzęgany z kwasem glukuronowym i usuwany z organizmu. Toksyczność HFIP jest porównywalna z toksycznością samego sewofluranu.⁷

Formaldehyd jest związkiem powstającym również podczas prawidłowych procesów metabolicznych w organizmie. W kontakcie z mocno przesuszonym pochłaniaczem może ulegać dalszemu rozkładowi do alkoholu metylowego i mrówczanu. W warunkach wysokiej temperatury z mrówczanu może powstawać tlenek węgla.⁸

W dalszych etapach degradacji alkohol metylowy może reagować ze związkiem A (PIFE), tworząc jego metoksy pochodną, określaną jako związek B. Ten produkt może ulegać dalszej degradacji polegającej na eliminacji cząsteczki fluorowodoru (HF), prowadząc do stopniowego powstawania związków C, D i E.⁹

Należy zwrócić szczególną uwagę na fakt, że przy zastosowaniu mocno przesuszonego pochłaniacza, zwłaszcza zawierającego wodorotlenek potasu (np. Baralyme), może dochodzić do powstawania szeregu produktów rozkładu, w tym: formaldehydu, alkoholu metylowego, tlenku węgla, związku A oraz potencjalnie produktów jego dalszego rozkładu (związków B, C i D).¹⁰

Okres ważności i warunki przechowywania

Okres ważności produktu Sojourn zależy od rodzaju opakowania:¹¹

• 5 lat dla butelek ze szkła oranżowego z zakrętką
• 3 lata dla butelek ze szkła oranżowego z zamknięciem ze zintegrowanym łącznikiem

Po pierwszym otwarciu, zawartość butelki należy zużyć w ciągu 8 tygodni, niezależnie od rodzaju opakowania.¹²

Zalecenia dotyczące przechowywania

Dla zachowania właściwości produktu należy przestrzegać następujących warunków przechowywania:¹³

• Temperatura przechowywania nie powinna przekraczać 25°C
• Produktu nie należy przechowywać w lodówce
• Butelkę należy przechowywać szczelnie zamkniętą ze względu na wysoką lotność sewofluranu
• Butelkę należy przechowywać w pozycji pionowej

Rodzaj i zawartość opakowania

Produkt Sojourn jest dostępny w dwóch rodzajach opakowań:¹⁴¹⁵

1. Butelki ze standardowym zamknięciem:
   • Pojemność: 250 ml
   • Materiał: szkło oranżowe typu III (z zewnętrzną powłoką z PVC lub bez niej)
   • Zamknięcie: zakrętka z czarnej żywicy polifenolowej wyścielona od wewnątrz przezroczystym polietylenem o niskiej gęstości
   • Wyposażenie dodatkowe: żółty pierścień z LDPE
2. Butelki ze zintegrowanym łącznikiem:
   • Pojemność: 250 ml
   • Materiał: szkło oranżowe typu III (z zewnętrzną powłoką lub bez niej)
   • Zamknięcie: wieloczęściowe ze zintegrowanym łącznikiem wykonanym z HDPE, gumy EPDM i stali nierdzewnej
   • Mocowanie: aluminiowe uszczelnienie pierścieniowe

Produkt jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 lub 6 butelek. Należy zaznaczyć, że nie wszystkie rozmiary opakowań mogą być wprowadzone na rynek.¹⁶

Specjalne środki ostrożności dotyczące stosowania

Sewofluran zawarty w produkcie Sojourn wymaga stosowania specjalnych procedur i środków ostrożności podczas podawania pacjentowi:¹⁷

• Produkt należy podawać wyłącznie przy użyciu specjalnie kalibrowanego parownika przeznaczonego dla sewofluranu
• Do podawania należy stosować adapter zaprojektowany do użycia z sewofluranem lub inny dedykowany system do napełniania tym środkiem

Ostrożność przy stosowaniu pochłaniaczy CO₂

Podczas podawania sewofluranu należy bezwzględnie zapobiegać wysychaniu pochłaniacza dwutlenku węgla. Jest to szczególnie istotne ze względu na odnotowane przypadki tworzenia się tlenku węgla w wyniku interakcji niektórych halogenowych środków znieczulających z przesuszonymi pochłaniaczami.¹⁸

Aby zminimalizować ryzyko tworzenia się tlenku węgla w obwodzie oddechowym parownika oraz prawdopodobieństwo podwyższonego poziomu karboksyhemoglobiny u pacjenta, konieczne jest zapewnienie odpowiedniej wilgotności pochłaniaczy CO₂.¹⁹

W rzadkich przypadkach raportowano wystąpienie poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z użyciem przesuszonych pochłaniaczy CO₂, takich jak:²⁰

• Bardzo silne przegrzanie zestawu do znieczulenia
• Ulatniające się dymy
• Samozapłon w zestawie do znieczulenia

Jeśli istnieje podejrzenie, że pochłaniacz CO₂ jest przesuszony, należy go bezzwłocznie wymienić na nowy.²¹

Niezgodności i szczególne ostrzeżenia

Sewofluran może ulegać degradacji w obecności silnych kwasów Lewisa, które mogą powstawać na powierzchniach metalowych lub szklanych w niekorzystnych warunkach. W związku z tym należy bezwzględnie unikać stosowania parowników zawierających takie silne kwasy Lewisa lub powodujących ich powstawanie w normalnych warunkach użytkowania.²²

Do podawania produktu należy używać wyłącznie butelek, w których zawarty płyn nie wykazuje ostrego zapachu, co może świadczyć o rozpoczętych procesach degradacji.²³

Postępowanie z niewykorzystanym produktem

W przypadku gdy po zakończeniu znieczulenia w butelce pozostaje niewykorzystana zawartość, może ona być używana przez okres do 8 tygodni od pierwszego otwarcia.²⁴

Wszelkie niewykorzystane resztki produktu lub jego odpady należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi postępowania z odpadami medycznymi.²⁵