Właściwości farmakokinetyczne
Sojourn 100%

Właściwości farmakokinetyczne leku Sojourn

Sewofluran jest anestetykiem wziewnym w postaci klarownej, bezbarwnej, lotnej cieczy, stosowanym do indukcji i podtrzymania znieczulenia ogólnego. Jego właściwości farmakokinetyczne są ściśle związane z fizykochemicznymi cechami substancji, co przekłada się na jego skuteczność kliniczną i profil bezpieczeństwa.¹

Rozpuszczalność i kinetyka tkankowa

Sewofluran charakteryzuje się niską rozpuszczalnością w krwi, co jest klinicznie istotną cechą warunkującą jego szybkie działanie. Ta właściwość powoduje, że stężenie pęcherzykowe anestetyku wzrasta bardzo szybko po rozpoczęciu indukcji znieczulenia i równie szybko spada po zaprzestaniu jego podawania.²

Parametry kinetyczne „wash-in” i „wash-out”

Dla ilościowego określenia szybkości równoważenia stężeń gazowego anestetyku stosuje się następujące parametry:

• Współczynnik „wash-in” – stosunek FA/FI (stężenia pęcherzykowego anestetyku do stężenia wdechowego) po 30 minutach dla sewofluranu wynosi 0,85. Wartość ta wskazuje na szybkie osiąganie równowagi między stężeniem pęcherzykowym a wdechowym.³
• Współczynnik „wash-out” – stosunek FA/FAO (stężenia pęcherzykowego anestetyku do pęcherzykowego stężenia anestetyku wziewnego po zakończeniu anestezji) po 5 minutach wynosi 0,15. Niska wartość tego parametru świadczy o szybkiej eliminacji sewofluranu z organizmu po zakończeniu podawania.⁴

Metabolizm sewofluranu

Metabolizm sewofluranu jest ograniczony, co stanowi istotną cechę jego profilu farmakokinetycznego. Mniej niż 5% wchłoniętego leku ulega biotransformacji.⁵ Proces ten przebiega następująco:

1. Defluoryzacja w wątrobie – proces zachodzi przy udziale cytochromu P450, szczególnie izoformy CYP2E1.⁶
2. Powstawanie metabolitów – w wyniku metabolizmu powstaje heksafluoroizopropanol (HFIP), nieorganiczne fluorki oraz dwutlenek węgla (pochodzący z jednowęglowego fragmentu cząsteczki).⁷
3. Sprzęganie metabolitów – powstały HFIP szybko łączy się z kwasem glukuronowym, tworząc rozpuszczalny w wodzie koniugat.⁸

Eliminacja sewofluranu

Eliminacja sewofluranu zachodzi głównie przez płuca, co jest kluczowym mechanizmem ograniczającym ilość leku ulegającą metabolizmowi w wątrobie. Proces ten charakteryzuje się wysoką wydajnością i szybkością ze względu na niską rozpuszczalność sewofluranu w krwi.⁹

Metabolity powstające podczas biotransformacji sewofluranu, głównie koniugat HFIP z kwasem glukuronowym, są wydalane przez nerki z moczem.¹⁰

Czynniki wpływające na metabolizm sewofluranu

Metabolizm sewofluranu może podlegać modyfikacjom pod wpływem różnych czynników:

• Induktory enzymatyczne – metabolizm sewofluranu może być nasilony przez znane induktory izoenzymu CYP2E1, takie jak izoniazyd i alkohol.¹¹
• Barbiturany – co istotne, barbiturany nie indukują metabolizmu sewofluranu.¹²

Stężenie nieorganicznych fluorków w surowicy

Podczas znieczulenia z zastosowaniem sewofluranu lub po jego zakończeniu obserwuje się przejściowy wzrost stężenia nieorganicznych fluorków w surowicy.¹³ Dynamika zmian stężenia fluorków charakteryzuje się następującymi cechami:

• Stężenia nieorganicznych fluorków osiągają najwyższy poziom w ciągu ostatnich 2 godzin znieczulenia sewofluranem.¹⁴
• Następnie stężenia te powracają do wartości przedoperacyjnych w ciągu 48 godzin po zakończeniu znieczulenia.¹⁵