Dawkowanie leku Sandimmun Neoral

Dawkowanie produktu leczniczego Sandimmun Neoral powinno być precyzyjnie dobrane do wskazania klinicznego oraz indywidualnej odpowiedzi pacjenta na leczenie. Podane zakresy dawek dla podania doustnego należy traktować wyłącznie jako wskazówki. Dobowe dawki produktu leczniczego należy podawać w dwóch dawkach podzielonych, rozłożonych w równych odstępach czasu w ciągu doby. Istotne jest, aby lek był przyjmowany według stałego planu w odniesieniu do pory dnia i posiłków¹.

Warto podkreślić, że produkt leczniczy Sandimmun Neoral może być przepisywany wyłącznie przez lub w ścisłej współpracy z lekarzem posiadającym doświadczenie w prowadzeniu terapii immunosupresyjnej i/lub przeszczepianiu narządów².

Dawkowanie w transplantologii

Przeszczepianie narządów miąższowych

Leczenie produktem Sandimmun Neoral w transplantacji narządów miąższowych należy rozpocząć w ciągu 12 godzin przed zabiegiem. Początkowa dawka powinna wynosić od 10 do 15 mg/kg masy ciała, podana w 2 dawkach podzielonych. Tę dawkę należy utrzymać przez 1-2 tygodnie po operacji, a następnie stopniowo zmniejszać w zależności od stężenia cyklosporyny we krwi, aż do osiągnięcia zalecanej dawki podtrzymującej wynoszącej około 2-6 mg/kg masy ciała na dobę, podawanej w 2 dawkach podzielonych³.

W przypadku jednoczesnego stosowania innych leków immunosupresyjnych (np. kortykosteroidów lub jako część schematu wielolekowego), można zastosować mniejsze dawki Sandimmun Neoral (np. 3-6 mg/kg masy ciała na dobę w początkowym okresie leczenia, podawane w 2 dawkach podzielonych)⁴.

Przeszczepianie szpiku

Pierwszą dawkę należy podać w dniu poprzedzającym transplantację. W większości przypadków zaleca się początkowe zastosowanie produktu Sandimmun w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji. Zalecana dawka wynosi 3-5 mg/kg masy ciała na dobę. Tę dawkę podaje się w infuzjach dożylnych przez okres do 2 tygodni po transplantacji, a następnie zaleca się doustne leczenie podtrzymujące produktem Sandimmun Neoral w dawce około 12,5 mg/kg masy ciała na dobę, podawanej w 2 dawkach podzielonych⁵.

Leczenie podtrzymujące należy kontynuować przez co najmniej 3 miesiące (najlepiej przez 6 miesięcy), następnie dawkę należy stopniowo zmniejszać aż do odstawienia produktu rok po transplantacji⁶.

Jeżeli Sandimmun Neoral jest podawany od początku leczenia, zalecana dawka wynosi od 12,5 do 15 mg/kg masy ciała na dobę, podawana w 2 dawkach podzielonych, zaczynając od dnia poprzedzającego transplantację⁷.

W przypadku zaburzeń żołądka i jelit, które mogą zmniejszyć wchłanianie leku, może być konieczne stosowanie większych dawek Sandimmun Neoral lub dożylne podanie produktu Sandimmun⁸.

U niektórych pacjentów, po przerwaniu podawania cyklosporyny może wystąpić choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), jednak zwykle ustępuje ona po ponownym podaniu cyklosporyny. W takich przypadkach należy podać początkowo doustną dawkę uderzeniową wynoszącą 10-12,5 mg/kg masy ciała, a następnie codziennie podawać doustną dawkę podtrzymującą, która wcześniej dawała zadowalające wyniki. W leczeniu łagodnej, przewlekłej GVHD należy stosować małe dawki Sandimmun Neoral⁹.

Dawkowanie we wskazaniach pozatransplantacyjnych

Podczas stosowania Sandimmun Neoral w którymkolwiek z wskazań pozatransplantacyjnych, należy przestrzegać następujących zasad ogólnych¹⁰:

• Przed rozpoczęciem leczenia należy wiarygodnie określić czynność nerek w co najmniej dwóch pomiarach. U dorosłych do oszacowania czynności nerek można wykorzystać szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczany za pomocą wzoru MDRD, a u dzieci i młodzieży do obliczania eGFR należy użyć odpowiedniego wzoru¹¹.
• Konieczna jest częsta kontrola czynności nerek, ponieważ Sandimmun Neoral może powodować jej zaburzenia. Jeżeli wartość eGFR zmniejszy się o ponad 25% poniżej wartości początkowej w więcej niż jednym oznaczeniu, należy zmniejszyć dawkę leku o 25-50%. Jeśli zmniejszenie wartości eGFR przekracza 35% względem stanu początkowego, należy rozważyć dalsze zmniejszenie dawki. Zalecenia te obowiązują nawet, jeżeli stężenie kreatyniny mieści się w zakresie normy laboratoryjnej. Jeśli zmniejszenie dawki nie spowoduje poprawy wartości eGFR w ciągu jednego miesiąca, leczenie Sandimmun Neoral należy przerwać¹².
• Konieczna jest regularna kontrola ciśnienia tętniczego krwi¹³.
• Oznaczenie stężenia bilirubiny i parametrów oceniających czynność wątroby jest konieczne przed rozpoczęciem leczenia, a w trakcie terapii zaleca się ścisłe monitorowanie tych wartości¹⁴.
• Zaleca się oznaczenie surowiczego stężenia lipidów, potasu, magnezu i kwasu moczowego przed rozpoczęciem leczenia i okresowo w czasie jego trwania¹⁵.
• W wskazaniach pozatransplantacyjnych okazjonalne monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi może być istotne, szczególnie gdy Sandimmun Neoral jest stosowany jednocześnie z substancjami mogącymi wpływać na farmakokinetykę cyklosporyny lub w przypadku nietypowej odpowiedzi klinicznej¹⁶.

Całkowita dawka dobowa nigdy nie może być większa niż 5 mg/kg masy ciała, z wyjątkiem pacjentów z endogennym zapaleniem błony naczyniowej oka zagrażającym utratą wzroku i dzieci z zespołem nerczycowym¹⁷.

Endogenne zapalenie błony naczyniowej oka

Do wywołania remisji zalecana dawka początkowa wynosi 5 mg/kg masy ciała na dobę, podawana doustnie w 2 dawkach podzielonych, aż do uzyskania remisji czynnego zapalenia błony naczyniowej oka i poprawy ostrości widzenia. W opornych przypadkach dawkę można zwiększyć na pewien czas do 7 mg/kg masy ciała na dobę¹⁸.

W celu osiągnięcia początkowej remisji lub zapobieżenia zaostrzeniom stanów zapalnych gałki ocznej można dodatkowo podawać kortykosteroidy układowe w dawkach dobowych 0,2-0,6 mg/kg masy ciała prednizonu lub równoważną dawkę odpowiednika, jeśli leczenie samym Sandimmun Neoral nie jest wystarczające. Po 3 miesiącach dawkę kortykosteroidów można stopniowo zmniejszyć do wielkości odpowiadającej najmniejszej skutecznej dawce¹⁹.

W leczeniu podtrzymującym dawkę należy powoli zmniejszać do najmniejszej skutecznej. W okresie remisji nie powinna być ona większa niż 5 mg/kg masy ciała na dobę²⁰.

Przed podaniem leków immunosupresyjnych należy wykluczyć zakaźne przyczyny zapalenia błony naczyniowej oka²¹.

Zespół nerczycowy

W celu wywołania remisji zalecaną dawkę dobową należy podawać w 2 podzielonych dawkach doustnych²².

Jeśli czynność nerek (z wyjątkiem białkomoczu) jest prawidłowa, zaleca się następujące dawki dobowe²³:

• dorośli: 5 mg/kg masy ciała
• dzieci: 6 mg/kg masy ciała

U pacjentów z zaburzoną czynnością nerek dawka początkowa nie powinna być większa niż 2,5 mg/kg masy ciała na dobę²⁴.

Jeżeli działanie Sandimmun Neoral stosowanego w monoterapii nie jest zadowalające, zaleca się dołączenie małych dawek doustnych kortykosteroidów, szczególnie u pacjentów opornych na steroidy²⁵.

Czas do uzyskania poprawy waha się od 3 do 6 miesięcy w zależności od rodzaju glomerulopatii. Jeżeli po tym czasie nie obserwuje się poprawy, należy przerwać podawanie produktu Sandimmun Neoral²⁶.

Dawki należy dostosowywać indywidualnie, zależnie od ich skuteczności (wielkość białkomoczu) i bezpieczeństwa stosowania, ale nie powinny one być większe niż 5 mg/kg masy ciała na dobę u dorosłych i 6 mg/kg masy ciała na dobę u dzieci²⁷.

W leczeniu podtrzymującym dawkę należy powoli zmniejszać do najmniejszej skutecznej²⁸.

Reumatoidalne zapalenie stawów

Przez pierwsze 6 tygodni leczenia zaleca się dawkę 3 mg/kg masy ciała na dobę, doustnie w 2 dawkach podzielonych. Jeżeli efekt jest niewystarczający, dawkę można stopniowo zwiększać do granic indywidualnej tolerancji, ale nie powyżej 5 mg/kg masy ciała na dobę. W celu osiągnięcia pełnej skuteczności może być potrzebne stosowanie Sandimmun Neoral przez okres do 12 tygodni²⁹.

W leczeniu podtrzymującym dawkę należy dobrać indywidualnie, uzyskując najmniejszą dawkę skuteczną, zgodnie z tolerancją³⁰.

Sandimmun Neoral można podawać jednocześnie z małymi dawkami kortykosteroidów i/lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ). Produkt można również łączyć z małą dawką tygodniową metotreksatu u pacjentów, u których nie udaje się osiągnąć zadowalającej poprawy po stosowaniu samego metotreksatu. Dawka początkowa Sandimmun Neoral wynosi wtedy 2,5 mg/kg masy ciała na dobę, podawana w 2 dawkach podzielonych, z możliwością zwiększenia w zależności od tolerancji leku³¹.

Łuszczyca

Leczenie produktem leczniczym Sandimmun Neoral powinno być rozpoczynane przez lekarzy doświadczonych w rozpoznawaniu i leczeniu łuszczycy. Ze względu na różnorodny przebieg tej choroby, dawka musi być ustalona indywidualnie³².

W celu wywołania remisji zalecana dawka początkowa wynosi 2,5 mg/kg masy ciała na dobę, doustnie w 2 dawkach podzielonych. Jeżeli po miesiącu nie obserwuje się poprawy, dawkę można stopniowo zwiększać, nie przekraczając 5 mg/kg masy ciała na dobę³³.

Leczenie należy przerwać, jeżeli stosując dawkę 5 mg/kg masy ciała na dobę nie można osiągnąć wystarczającej skuteczności w ciągu 6 tygodni lub jeżeli dawka skuteczna nie jest uważana za bezpieczną³⁴.

Początkowa dawka 5 mg/kg masy ciała na dobę jest uzasadniona u pacjentów, których stan wymaga szybkiej poprawy. Po osiągnięciu zadowalającej poprawy można przerwać podawanie Sandimmun Neoral, a w przypadku nawrotu choroby ponownie zastosować produkt w skutecznej poprzednio dawce. U niektórych pacjentów może być konieczne kontynuowanie leczenia podtrzymującego³⁵.

W leczeniu podtrzymującym dawkę należy ustalić indywidualnie, aby uzyskać najmniejszą skuteczną dawkę leku. Nie powinna ona być większa niż 5 mg/kg masy ciała na dobę³⁶.

Atopowe zapalenie skóry

Leczenie produktem leczniczym Sandimmun Neoral powinno być rozpoczynane przez lekarzy doświadczonych w rozpoznawaniu i leczeniu atopowego zapalenia skóry. Ze względu na różnorodny przebieg tej choroby, dawka musi być ustalona indywidualnie³⁷.

Zalecany zakres dawek wynosi od 2,5 do 5 mg/kg masy ciała na dobę, podawanych doustnie w 2 dawkach podzielonych. Jeżeli dawka początkowa 2,5 mg/kg masy ciała na dobę nie pozwala osiągnąć zadowalającej poprawy w ciągu 2 tygodni leczenia, można ją szybko zwiększyć do dawki maksymalnej 5 mg/kg masy ciała na dobę. W bardzo ciężkich przypadkach, uzyskanie szybkiej i odpowiedniej kontroli choroby jest bardziej prawdopodobne po podaniu dawki początkowej 5 mg/kg masy ciała na dobę³⁸.

Po osiągnięciu zadowalającej poprawy, dawkę należy stopniowo zmniejszać i jeżeli to możliwe, przerwać podawanie Sandimmun Neoral. W przypadku nawrotu choroby można zastosować ponowne leczenie produktem³⁹.

Chociaż 8-tygodniowy cykl leczenia może wystarczyć do uzyskania całkowitego ustąpienia zmian, wykazano, że leczenie przez okres do 1 roku jest skuteczne i dobrze tolerowane pod warunkiem przestrzegania zaleceń monitorowania⁴⁰.

Sposób podawania Sandimmun Neoral

Kapsułki Sandimmun Neoral należy połykać w całości⁴¹. Prawidłową drogą podania jest podanie doustne. W przypadku stosowania koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji należy zachować staranność w podaniu odpowiedniej dawki dożylnej będącej odpowiednikiem dawki doustnej. Zaleca się konsultację z lekarzem doświadczonym w stosowaniu cyklosporyny⁴².

Tabela dawkowania Sandimmun Neoral