Właściwości farmakokinetyczne
Salflumix Easyhaler (50 mcg + 500 mcg)/dawkę odmierzoną

Właściwości farmakokinetyczne leku

W ocenie farmakokinetycznej produktu leczniczego Salflumix Easyhaler, proszku do inhalacji zawierającego salmeterolu ksynafonian i flutykazonu propionian, analizę przeprowadza się oddzielnie dla każdej z substancji czynnych ze względu na ich odmienne profile farmakokinetyczne oraz mechanizmy działania w organizmie. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę obu składników aktywnych produktu leczniczego.¹

Farmakokinetyka salmeterolu

Salmeterol jako substancja czynna wywiera działanie terapeutyczne przede wszystkim miejscowo w obrębie płuc. Z tego powodu stężenia leku w osoczu krwi nie stanowią miarodajnego wskaźnika efektu klinicznego. Warto podkreślić, że istnieją znaczne trudności techniczne w precyzyjnym oznaczaniu stężeń salmeterolu w osoczu, co wynika z bardzo niskich poziomów tej substancji (około 200 pg/ml lub mniej) po podaniu wziewnym w dawkach terapeutycznych. W konsekwencji dostępne dane dotyczące właściwości farmakokinetycznych salmeterolu są ograniczone.²

Farmakokinetyka flutykazonu propionianu

Biodostępność i wchłanianie

Całkowita biodostępność flutykazonu propionianu po podaniu wziewnym u osób zdrowych waha się w granicach 5-11% dawki nominalnej. Wartość ta jest zależna od zastosowanego typu inhalatora. Należy zaznaczyć, że u pacjentów z astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) obserwowano mniejszą ekspozycję ogólnoustrojową na flutykazonu propionian podawany drogą wziewną.³

Proces wchłaniania ogólnoustrojowego flutykazonu propionianu zachodzi głównie poprzez powierzchnię płuc, przy czym początkowo przebiega szybko, a następnie znacznie wolniej. Część dawki wziewnej, która zostaje połknięta, przedostaje się do przewodu pokarmowego, jednak ekspozycja ogólnoustrojowa wynikająca z tej drogi jest minimalna (poniżej 1%). Jest to konsekwencją słabej rozpuszczalności leku w wodzie oraz intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia. Istotną cechą farmakokinetyki flutykazonu propionianu jest liniowa zależność między zastosowaną dawką a ekspozycją ogólnoustrojową.⁴

Dystrybucja flutykazonu

Profil farmakokinetyczny flutykazonu propionianu charakteryzuje się dużym klirensem osoczowym wynoszącym 1150 ml/min, znaczną objętością dystrybucji w stanie stacjonarnym (około 300 l) oraz stosunkowo długim końcowym okresem półtrwania wynoszącym około 8 godzin.⁵

Flutykazonu propionian wykazuje wysoki stopień wiązania z białkami osocza wynoszący 91%.⁶

Metabolizm i eliminacja

Flutykazonu propionian jest szybko usuwany z krążenia ogólnoustrojowego głównie poprzez metabolizm wątrobowy. Podstawową drogą biotransformacji jest przemiana do nieaktywnej pochodnej kwasu karboksylowego, katalizowana przez izoenzym 3A4 cytochromu P450. W kale zidentyfikowano również inne, nieopisane dotychczas metabolity flutykazonu.⁷

Klirens nerkowy flutykazonu propionianu ma znikome znaczenie w procesie jego eliminacji z organizmu. Mniej niż 5% podanej dawki jest wydalane z moczem, głównie w postaci metabolitów. Dominującą drogą wydalania flutykazonu jest droga kałowa, gdzie substancja występuje zarówno w formie metabolitów, jak i w postaci niezmienionej.⁸

Farmakokinetyka w populacjach szczególnych

Dzieci i młodzież

Produkt leczniczy Salflumix Easyhaler nie jest zalecany do stosowania u pacjentów pediatrycznych poniżej 12. roku życia. Brak jest danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania oraz skuteczności produktu leczniczego Salflumix Easyhaler w tej grupie wiekowej, co uniemożliwia określenie właściwości farmakokinetycznych leku u dzieci i młodzieży.⁹