Właściwości farmakodynamiczne leku Salflumix Easyhaler

Salflumix Easyhaler jest złożonym produktem leczniczym należącym do grupy farmakoterapeutycznej: Leki stosowane w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych, Leki adrenergiczne w połączeniu z kortykosteroidami lub innymi lekami, z wyjątkiem leków przeciwcholinergicznych (kod ATC: R03AK06). W skład leku wchodzą dwie substancje czynne: salmeterol (w postaci ksynafonianu) oraz flutykazonu propionian, które charakteryzują się odmiennymi mechanizmami działania, uzupełniającymi się wzajemnie w terapii chorób obturacyjnych dróg oddechowych.¹

Skład i postać farmaceutyczna

Produkt Salflumix Easyhaler dostępny jest w dwóch dawkach:

• (50 mikrogramów + 250 mikrogramów)/dawkę odmierzoną, proszek do inhalacji – gdzie każda dawka dostarczona (opuszczająca ustnik inhalatora) zawiera salmeterolu ksynafonian odpowiadający 48 mikrogramom salmeterolu i 238 mikrogramom flutykazonu propionianu
• (50 mikrogramów + 500 mikrogramów)/dawkę odmierzoną, proszek do inhalacji – gdzie każda dawka dostarczona zawiera salmeterolu ksynafonian odpowiadający 48 mikrogramom salmeterolu i 476 mikrogramom flutykazonu propionianu

Lek ma postać białego proszku do inhalacji i zawiera laktozę jednowodną (17 mg w dawce dostarczonej) jako substancję pomocniczą.²

Mechanizm działania i właściwości farmakodynamiczne składników

Działanie terapeutyczne produktu Salflumix Easyhaler wynika z synergistycznego działania dwóch substancji czynnych o odmiennych mechanizmach działania.³

Salmeterol – właściwości farmakodynamiczne

Salmeterol jest długo działającym, selektywnym agonistą receptorów β₂-adrenergicznych. Charakteryzuje się obecnością długiego łańcucha bocznego, który wiąże się z miejscem pozareceptorowym, co umożliwia długotrwałe działanie bronchodylatacyjne. Kluczową cechą farmakodynamiczną salmeterolu jest zdolność do rozszerzania oskrzeli utrzymująca się przez co najmniej 12 godzin. Jest to znacząco dłuższy efekt w porównaniu do standardowych, krótko działających agonistów receptorów β₂-adrenergicznych stosowanych w zalecanych dawkach.⁴

Flutykazonu propionian – właściwości farmakodynamiczne

Flutykazonu propionian podawany drogą wziewną w zalecanych dawkach wywiera silne działanie przeciwzapalne w obrębie układu oddechowego. Farmakodynamiczny efekt obejmuje zmniejszenie nasilenia objawów astmy oskrzelowej oraz redukcję częstości zaostrzeń choroby. Istotną zaletą miejscowego podania flutykazonu propionianu jest znacznie mniejsza liczba działań niepożądanych w porównaniu do kortykosteroidów stosowanych ogólnoustrojowo.⁵

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Badanie GOAL w astmie oskrzelowej

Skuteczność kliniczna połączenia salmeterolu i flutykazonu propionianu została potwierdzona w 12-miesięcznym badaniu klinicznym GOAL (ang. Gaining Optimal Asthma ControL), w którym uczestniczyło 3416 pacjentów dorosłych i młodzieży z przewlekłą astmą oskrzelową. Podstawowym celem badania było porównanie efektywności i profilu bezpieczeństwa terapii skojarzonej salmeterolu z flutykazonu propionianem w stosunku do monoterapii wziewnym kortykosteroidem (flutykazonu propionianem). Dodatkowo badanie miało odpowiedzieć na pytanie, czy możliwe jest osiągnięcie zakładanych celów terapeutycznych w leczeniu astmy.⁶

Protokół badania zakładał stopniowe zwiększanie dawek leków (stepped-up) w odstępach 12-tygodniowych, aż do momentu osiągnięcia pełnej kontroli astmy (total control) lub osiągnięcia maksymalnej dopuszczalnej dawki badanego leku. Wyniki badania GOAL jednoznacznie wykazały, że u większej liczby pacjentów stosujących terapię skojarzoną (salmeterol + flutykazonu propionian) uzyskano kontrolę astmy w porównaniu z grupą pacjentów otrzymujących monoterapię wziewnym kortykosteroidem. Co istotne, kontrola choroby została osiągnięta przy zastosowaniu mniejszej dawki kortykosteroidu.⁷

Szybkość osiągania kontroli astmy

Zaobserwowano istotne różnice w czasie potrzebnym do osiągnięcia kontroli astmy. Przy stosowaniu produktu zawierającego salmeterol i flutykazonu propionian, dobra kontrola astmy została osiągnięta znacznie szybciej niż w przypadku monoterapii wziewnym kortykosteroidem. Analizując czas do uzyskania pierwszego tygodnia z dobrą kontrolą astmy u 50% pacjentów, wynosił on:

• 16 dni dla terapii skojarzonej salmeterol + flutykazonu propionian
• 37 dni dla monoterapii wziewnym kortykosteroidem

W podgrupie pacjentów z astmą niestosujących wcześniej steroidów, różnica ta była mniejsza, ale nadal na korzyść terapii skojarzonej:

• 16 dni dla terapii skojarzonej salmeterol + flutykazonu propionian
• 23 dni dla monoterapii wziewnym kortykosteroidem

⁸

Wyniki badania GOAL – skuteczność terapii w zależności od wcześniejszego leczenia

WKS – wziewny kortykosteroid; SABA – krótko działający β₂-mimetyk; BDP – beklometazon; WC – Well Controlled; TC – Totally Controlled

* Dobra kontrola astmy (WC) definiowana jako: 2 lub mniej dni w tygodniu z objawami o wyniku większym niż 1 wg punktacji objawów (w punktacji objawów wynik 1 określa się jako „objawy występujące przez jeden krótki okres w ciągu dnia”), stosowanie krótko działających β₂-mimetyków (SABA) w ciągu 2 dni lub mniej i nie więcej niż 4 razy w tygodniu, 80% lub więcej wartości należnej porannego szczytowego przepływu wydechowego, bez nocnych przebudzeń, bez zaostrzeń i bez objawów niepożądanych zmuszających do zmiany leczenia.⁹

** Pełna kontrola astmy (TC) definiowana jako: całkowity brak objawów, brak stosowania krótko działających β₂-mimetyków (SABA), 80% lub więcej wartości należnej porannego szczytowego przepływu wydechowego, bez nocnych przebudzeń, bez zaostrzeń i bez objawów niepożądanych zmuszających do zmiany leczenia.¹⁰

Implikacje kliniczne wyników badania

Wyniki badania GOAL stanowią ważną przesłankę do rozważenia produktów zawierających salmeterol i flutykazonu propionian w dawce 50 µg + 100 µg (stosowane dwa razy na dobę) jako opcji terapeutycznej w początkowym leczeniu podtrzymującym u pacjentów z umiarkowaną, przewlekłą astmą oskrzelową, szczególnie gdy szybkie uzyskanie kontroli objawów astmy jest priorytetem klinicznym.¹¹