Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Salflumix Easyhaler

Produkt leczniczy Salflumix Easyhaler, zawierający salmeterolu ksynafonian i flutykazonu propionian, wymaga stosowania zgodnie z określonymi zaleceniami bezpieczeństwa. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące specjalnych ostrzeżeń oraz środków ostrożności związanych z jego stosowaniem u pacjentów.¹

Zastosowanie w leczeniu astmy i pogorszenie przebiegu choroby

Salflumix Easyhaler nie jest przeznaczony do leczenia ostrych objawów astmy. W przypadku nagłego napadu astmy pacjent powinien zastosować szybko i krótko działający lek rozszerzający oskrzela. Niezbędne jest, aby pacjent zawsze miał przy sobie produkt leczniczy przeznaczony do łagodzenia ostrych napadów astmy.²

Nie należy rozpoczynać terapii produktem Salflumix Easyhaler u pacjentów w trakcie zaostrzenia astmy lub gdy nastąpiło znaczące lub ostre pogorszenie przebiegu choroby.³

W trakcie leczenia mogą wystąpić zaostrzenia choroby podstawowej lub poważne działania niepożądane związane z astmą. Pacjent powinien zostać poinformowany, że jeśli po rozpoczęciu stosowania leku nastąpi pogorszenie objawów astmy lub nie będą one prawidłowo kontrolowane, należy kontynuować leczenie, ale konieczna jest konsultacja lekarska.⁴

O pogorszeniu kontroli choroby świadczy zwiększenie częstości stosowania leków doraźnych (krótko działających β₂-mimetyków) lub zmniejszenie odpowiedzi na zastosowanie leków doraźnych. W takim przypadku lekarz powinien zweryfikować terapię.⁵

Nagłe i szybko postępujące nasilenie objawów astmy oskrzelowej może stanowić zagrożenie życia i wymaga pilnej konsultacji lekarskiej. W takim przypadku należy rozważyć zwiększenie dawki kortykosteroidów. Należy także dokonać oceny stanu pacjenta w sytuacji, gdy dotychczas stosowana dawka produktu Salflumix Easyhaler nie zapewnia odpowiedniej kontroli astmy.⁶

Po uzyskaniu prawidłowej kontroli objawów astmy, należy rozważyć stopniowe zmniejszanie dawki produktu Salflumix Easyhaler. Konieczna jest regularna ocena stanu zdrowia pacjentów, u których zmniejszono dawkę. Należy zawsze stosować najmniejszą skuteczną dawkę produktu leczniczego.⁷

Zastosowanie w POChP

U pacjentów z zaostrzeniem objawów przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) zwykle wskazane jest zastosowanie leczenia kortykosteroidami o działaniu ogólnoustrojowym. Pacjentów należy poinformować o konieczności uzyskania pomocy medycznej, jeśli objawy choroby nasilają się podczas stosowania Salflumix Easyhaler.⁸

Przerwanie leczenia

Nie należy nagle przerywać leczenia produktem Salflumix Easyhaler u pacjentów chorych na astmę ze względu na ryzyko wystąpienia zaostrzenia choroby. Dawkę produktu leczniczego należy zmniejszać stopniowo pod kontrolą lekarza. Przerwanie leczenia u pacjentów chorych na POChP może także powodować nasilenie objawów choroby i powinno odbywać się pod nadzorem lekarza.⁹

Zakażenia dróg oddechowych

Podobnie jak w przypadku innych wziewnych produktów leczniczych zawierających kortykosteroidy, Salflumix Easyhaler należy stosować z ostrożnością u pacjentów z przebytą lub czynną gruźlicą płuc oraz grzybiczymi, wirusowymi i innymi zakażeniami dróg oddechowych. Jeżeli jest to wskazane, należy niezwłocznie wdrożyć odpowiednie leczenie.¹⁰

Wpływ na układ krążenia

Salflumix Easyhaler może rzadko powodować zaburzenia rytmu serca, w tym:

• częstoskurcz nadkomorowy
• skurcze dodatkowe
• migotanie przedsionków
• niewielkie i przemijające zmniejszenie stężenia potasu w surowicy krwi (przy stosowaniu dużych dawek terapeutycznych)

W związku z tym produkt leczniczy należy stosować ostrożnie u pacjentów z:

• ciężkimi zaburzeniami czynności układu krążenia
• zaburzeniami rytmu serca
• cukrzycą
• nadczynnością tarczycy
• nieleczoną hipokaliemią
• predyspozycją do występowania niskich stężeń potasu w surowicy

¹¹

Hiperglikemia

Odnotowano bardzo rzadkie przypadki zwiększenia stężenia glukozy we krwi podczas stosowania produktu. Należy wziąć to pod uwagę przepisując produkt leczniczy pacjentom z cukrzycą w wywiadzie.¹²

Paradoksalny skurcz oskrzeli

Podobnie jak w przypadku innych leków podawanych wziewnie, może wystąpić paradoksalny skurcz oskrzeli objawiający się nasilającymi się świstami i dusznością bezpośrednio po przyjęciu leku. Paradoksalny skurcz oskrzeli reaguje na szybko działające wziewne leki rozszerzające oskrzela i należy go leczyć natychmiast. Należy natychmiast przerwać podawanie produktu leczniczego Salflumix Easyhaler, ocenić stan pacjenta i w razie konieczności zastosować alternatywne leczenie.¹³

Objawy niepożądane związane z leczeniem β₂-mimetykami, takie jak drżenia mięśni, kołatanie serca i bóle głowy, są zwykle przemijające i ulegają złagodzeniu podczas regularnego stosowania leku.¹⁴

Działania ogólnoustrojowe kortykosteroidów

Stosowanie kortykosteroidów wziewnych, zwłaszcza w dużych dawkach przez długi okres, może prowadzić do wystąpienia działań ogólnoustrojowych. Wystąpienie tych działań jest znacznie mniej prawdopodobne niż podczas doustnego stosowania kortykosteroidów. Potencjalne działania ogólnoustrojowe obejmują:

• zespół Cushinga
• cushingoidalne rysy twarzy
• zahamowanie czynności kory nadnerczy
• zmniejszenie gęstości mineralnej kości
• zaćmę
• jaskrę
• rzadziej występujące objawy psychiczne lub zmiany zachowania, w tym:
  • nadmierną aktywność psychoruchową
  • zaburzenia snu
  • lęk
  • depresję
  • agresję (szczególnie u dzieci)

Z tego powodu ważna jest regularna ocena stanu pacjenta oraz zmniejszenie dawki kortykosteroidu wziewnego do najmniejszej dawki zapewniającej skuteczną kontrolę objawów astmy.¹⁵

Zahamowanie czynności kory nadnerczy

Długotrwałe leczenie dużymi dawkami kortykosteroidów wziewnych może powodować zahamowanie czynności kory nadnerczy i ostry przełom nadnerczowy. Bardzo rzadkie przypadki zahamowania czynności kory nadnerczy i ostrego przełomu nadnerczowego były również opisywane w przypadku stosowania dawek od 500 do 1000 mikrogramów flutykazonu propionianu. Sytuacje mogące wywołać ostry przełom nadnerczowy to:

• uraz
• zabieg chirurgiczny
• zakażenie
• szybkie zmniejszenie dawki leku

Objawy przełomu nadnerczowego mogą nie być charakterystyczne i obejmują:

• utratę łaknienia
• bóle brzucha
• zmniejszenie masy ciała
• zmęczenie
• ból głowy
• nudności
• wymioty
• niedociśnienie tętnicze
• splątanie
• hipoglikemię
• drgawki

W okresie narażenia na stres lub przed planowanym zabiegiem chirurgicznym należy rozważyć dodatkowe doustne podanie kortykosteroidów.¹⁶

Korzyści z leczenia flutykazonu propionianem obejmują zminimalizowanie zapotrzebowania na steroidy doustne. U pacjentów, u których wcześniej stosowane leczenie steroidami doustnymi zamieniono na leczenie wziewne flutykazonu propionianem, należy liczyć się z ryzykiem wystąpienia objawów niewydolności kory nadnerczy przez dłuższy okres. Dlatego pacjentów tych należy leczyć z zachowaniem szczególnej ostrożności, a czynność kory nadnerczy regularnie monitorować.¹⁷

Ryzyko niewydolności kory nadnerczy może także dotyczyć pacjentów, u których w przeszłości stosowano duże dawki steroidów. Możliwość wystąpienia zaburzenia czynności kory nadnerczy należy zawsze uwzględnić w stanach nagłych i sytuacjach związanych ze stresem. W takich przypadkach należy rozważyć podanie odpowiedniej dawki uzupełniającej kortykosteroidów. Przed planowanymi zabiegami chirurgicznymi może być konieczna konsultacja specjalistyczna w celu oceny stopnia niewydolności kory nadnerczy.¹⁸

Interakcje z silnymi inhibitorami CYP3A4

Rytonawir może znacznie zwiększać stężenie flutykazonu propionianu w osoczu. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu z rytonawirem, chyba że potencjalna korzyść dla pacjenta przewyższa ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych kortykosteroidów. Podczas jednoczesnego stosowania flutykazonu propionianu z innymi silnymi inhibitorami CYP3A może również zwiększyć się ryzyko wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych.¹⁹

Jednoczesne ogólne stosowanie ketokonazolu znamiennie zwiększa ekspozycję ogólnoustrojową na salmeterol. Może to prowadzić do zwiększenia częstości występowania objawów ogólnoustrojowego działania leku (np. wydłużenia odstępu QTc i kołatania serca). Z tego powodu należy unikać jednoczesnego stosowania salmeterolu z ketokonazolem lub innymi silnymi inhibitorami CYP3A4, chyba że korzyści przeważają nad potencjalnym zwiększeniem ryzyka wystąpienia ogólnoustrojowych działań niepożądanych salmeterolu.²⁰

Zaburzenia widzenia

Zaburzenia widzenia mogą wystąpić w wyniku ogólnoustrojowego i miejscowego stosowania kortykosteroidów. Jeżeli u pacjenta wystąpią takie objawy, jak nieostre widzenie lub inne zaburzenia widzenia, należy rozważyć skierowanie go do okulisty w celu ustalenia możliwych przyczyn, takich jak:

• zaćma
• jaskra
• rzadkie choroby, np. centralna chorioretinopatia surowicza (CSCR) – notowana po ogólnoustrojowym i miejscowym stosowaniu kortykosteroidów

²¹

Zapalenie płuc u pacjentów z POChP

U pacjentów z POChP otrzymujących wziewne kortykosteroidy zaobserwowano zwiększenie częstości występowania zapalenia płuc, w tym zapalenia płuc wymagającego hospitalizacji. Istnieją dowody wskazujące na zwiększone ryzyko wystąpienia zapalenia płuc wraz ze zwiększeniem dawki steroidów, aczkolwiek nie zostało to jednoznacznie potwierdzone we wszystkich badaniach.²²

Nie ma jednoznacznych dowodów klinicznych na różnice między produktami zawierającymi wziewne kortykosteroidy w zakresie stopnia ryzyka występowania zapalenia płuc.²³

Lekarze powinni szczególnie wnikliwie obserwować pacjentów z POChP pod kątem rozwoju zapalenia płuc, ponieważ kliniczne objawy takich zakażeń oraz zaostrzenia POChP często się nakładają.²⁴

Do czynników ryzyka zapalenia płuc u pacjentów z POChP należą:

• aktualne palenie tytoniu
• starszy wiek
• niski wskaźnik masy ciała (BMI)
• ciężka postać POChP

²⁵

Stosowanie u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży w wieku poniżej 16 lat przyjmujących duże dawki flutykazonu propionianu (zwykle ≥1000 mikrogramów na dobę) istnieje szczególne ryzyko wystąpienia działań ogólnoustrojowych. Mogą one obejmować: zespół Cushinga, cushingoidalne rysy twarzy, zahamowanie czynności kory nadnerczy, ostry przełom nadnerczowy, spowolnienie wzrostu u dzieci i młodzieży, a także, rzadziej, objawy psychiczne lub zmiany zachowania, w tym nadmierną aktywność psychoruchową, zaburzenia snu, lęk, depresję lub agresję.²⁶

Zaleca się, aby w czasie długotrwałego leczenia wziewnym kortykosteroidem regularnie kontrolować wzrost u dzieci. Dawkę kortykosteroidu wziewnego należy zmniejszyć do najmniejszej dawki zapewniającej skuteczną kontrolę objawów astmy. Należy rozważyć skierowanie dziecka lub nastolatka do pediatry specjalizującego się w chorobach dróg oddechowych.²⁷

Substancje pomocnicze

Każda dawka produktu leczniczego Salflumix Easyhaler zawiera około 17,1 mg laktozy jednowodnej jako substancji pomocniczej. U osób z nietolerancją laktozy taka ilość substancji nie powoduje zwykle żadnych problemów. Substancja pomocnicza laktoza zawiera małe ilości białka mleka, które mogą powodować reakcje alergiczne.²⁸