Właściwości farmakodynamiczne leku Rymphysia

Rymphysia należy do grupy farmakoterapeutycznej: Leki przeciwkrwotoczne, inhibitor proteinazy i posiada kod ATC: B02AB02. Produkt ten zawiera ludzki inhibitor alfa1-proteinazy (alfa1-PI) wytwarzany z osocza ludzkiego. Dostępny jest w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do infuzji w dawkach 500 mg i 1000 mg. Po rekonstytucji z użyciem odpowiednio 25 ml lub 50 ml jałowej wody do wstrzykiwań, roztwór zawiera około 20 mg/ml ludzkiego inhibitora alfa1-proteinazy.¹

Mechanizm działania

Podstawowym celem podawania produktu leczniczego Rymphysia jest inhibicja proteaz serynowych, w szczególności elastazy neutrofilowej (NE) w płucach. W prawidłowych warunkach fizjologicznych, u zdrowego człowieka, elastaza neutrofilowa jest wytwarzana przez aktywowane neutrofile podczas procesów zapalnych (takich jak zakażenia dróg oddechowych czy w wyniku palenia tytoniu), a jej aktywność podlega ścisłej regulacji przez endogenny inhibitor alfa1-proteinazy. Zaburzenie równowagi między proteinazą a jej inhibitorem, wynikające ze zmniejszonej inhibicji aktywności NE, prowadzi do zachwiania homeostazy proteinaza-inhibitor proteinazy, co może skutkować uszkodzeniem struktury pęcherzyków płucnych.²

Konsekwencją tej patologii mogą być schorzenia takie jak przewlekła obturacyjna choroba płuc lub rozedma płuc u osób z wrodzonym niedoborem alfa1-PI (nazywanym także niedoborem alfa1-antytrypsyny). Niedobór alfa1-PI stanowi zaburzenie dziedziczone w sposób autosomalny, kodominujący, które charakteryzuje się niskimi stężeniami alfa1-PI zarówno w surowicy, jak i w płucach. Osoby dotknięte ciężkim niedoborem alfa1-PI posiadają znacznie ograniczoną ochronę przed zwiększonymi stężeniami elastazy neutrofilowej uwalnianej podczas procesów zapalnych, co prowadzi do postępującej, umiarkowanej lub ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (rozedmy). Objawy kliniczne tej choroby zazwyczaj manifestują się w okresie od trzeciej do czwartej dekady życia pacjenta.³

Działanie farmakodynamiczne

Leczenie wspomagające z zastosowaniem produktu leczniczego Rymphysia w dawce 60 mg/kg masy ciała, podawanej raz w tygodniu pacjentom z niedoborem alfa1-PI, powoduje istotne zwiększenie stężenia alfa1-PI zarówno w osoczu, jak i w warstwie płynu na powierzchni śródbłonka (ELF), co zostało potwierdzone przy użyciu testu antygenowego. Warto zauważyć, że u osób zdrowych, fizjologiczne stężenia alfa1-PI w osoczu przekraczają wartość 20 µM.⁴

Wyniki badań klinicznych

Przeprowadzono otwarte badanie kliniczne mające na celu ocenę wpływu cotygodniowej terapii dożylnej produktem Rymphysia (dawka 60 mg/kg masy ciała) na stężenia alfa1-PI w warstwie płynu na powierzchni śródbłonka (ELF) oraz na aktywność elastazy antyneutrofilowej (ANEC; czynny alfa1-PI) u pacjentów z ciężkim niedoborem alfa1-PI. W badaniu wzięło udział łącznie 13 uczestników, którym podano 8 cotygodniowych infuzji produktu Rymphysia. Mediana zastosowanej dawki wynosiła 63 mg/kg masy ciała (zakres: od 58 do 67 mg/kg mc.). Spośród tych 13 uczestników, od 12 pobrano próbki popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych zarówno na początku badania, jak i po zakończeniu leczenia.⁵

Wyniki badania wykazały, że leczenie wspomagające produktem Rymphysia spowodowało statystycznie istotne zwiększenie (p<0,0001; n=12) średnich stężeń zarówno antygenowego, jak i czynnego alfa1-PI w osoczu oraz w ELF. Stężenia antygenowego alfa1-PI w ELF również zwiększyły się istotnie (p=0,0195; n=10). Natomiast w przypadku stężeń czynnego alfa1-PI w ELF, po 8 cotygodniowych infuzjach produktu Rymphysia, jedynie u 2 z 12 uczestników wystąpiły mierzalne stężenia czynnego alfa1-PI w ELF w jednym lub obu płatach płucnych, a różnica w porównaniu do stężenia początkowego nie osiągnęła istotności statystycznej.⁶

Stosowanie w populacji pediatrycznej

Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu leczniczego Rymphysia we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży z niedoborem alfa1-proteinazy w leczeniu rozedmy płuc spowodowanej niedoborem inhibitora alfa1-proteinazy.⁷