Podsumowanie profilu bezpieczeństwa rozuwastatyny

Działania niepożądane występujące po zastosowaniu rozuwastatyny są najczęściej łagodne i przemijające. W kontrolowanych badaniach klinicznych mniej niż 4% pacjentów leczonych rozuwastatyną musiało zakończyć udział w badaniu ze względu na wystąpienie działań niepożądanych. ¹

Obecny profil działań niepożądanych rozuwastatyny opiera się na danych pochodzących z badań klinicznych oraz obszernego doświadczenia zgromadzonego po wprowadzeniu leku do obrotu. ²

Częstość występowania działań niepożądanych

Działania niepożądane klasyfikowane są według następującej konwencji częstotliwości:

• Często: ≥1/100 do <1/10
• Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000
• Bardzo rzadko: <1/10 000
• Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych

³

Zależność działań niepożądanych od dawki

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania działań niepożądanych wydaje się zależeć od dawki. Szczególnie istotne jest to przy wyższych dawkach leku – częstość występowania rabdomiolizy, ciężkich zdarzeń dotyczących nerek i wątroby (obejmujące głównie zwiększoną aktywność aminotransferaz) jest większa przy stosowaniu dawki 40 mg. ⁴

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych

^¹częstość występowania będzie zależała od występowania czynników ryzyka (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI>30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie). ⁵

Szczegółowa charakterystyka wybranych działań niepożądanych

Wpływ na czynność nerek

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, stwierdzanej testem paskowym. Częstość występowania proteinurii jest zależna od dawki:

• Dawki 10 mg lub 20 mg: zmiana wyniku białka w moczu z „brak” lub „ślad” na „++” lub więcej w teście paskowym występuje u mniej niż 1% pacjentów
• Dawka 40 mg: zmiana wyniku białka w moczu z „brak” lub „ślad” na „++” lub więcej występuje u 3% pacjentów
• Dawka 20 mg: zmiana wyniku białka w moczu z „brak” lub „ślad” na „+” w teście paskowym występuje nieznacznie częściej

W większości przypadków proteinuria zmniejsza się lub przemija samoistnie podczas leczenia. Dane z badań klinicznych i po wprowadzeniu leku do obrotu nie wykazały, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. ⁶

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano występowanie krwiomoczu, jednak dane z badań klinicznych wskazują, że częstość jego występowania jest mała. ⁷

Działanie na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, szczególnie w dawkach większych niż 20 mg, stwierdzano występowanie działania na mięśnie szkieletowe, w tym:

• bóle mięśni
• miopatia (w tym zapalenie mięśni)
• rabdomioliza (rzadko) – z lub bez ostrej niewydolności nerek

U pacjentów leczonych rozuwastatyną stwierdzano zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej zależne od dawki. W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające. W razie zwiększenia aktywności kinazy kreatynowej (>5 x GGN) należy przerwać leczenie. ⁸

Wpływ na czynność wątroby

U niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano, podobnie jak po zastosowaniu innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, zwiększenie aktywności aminotransferaz zależne od dawki. W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające. ⁹

Inne istotne działania niepożądane

Poniższe działania niepożądane były zgłaszane podczas stosowania niektórych statyn:

• Zaburzenia funkcji seksualnych
• Pojedyncze przypadki śródmiąższowej choroby płuc, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia

¹⁰

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

U dzieci i młodzieży obserwowano pewne specyficzne cechy profilu bezpieczeństwa:

• Zwiększenie stężenia kinazy kreatyniny >10 x GGN (górna granica normy) występowało częściej niż u dorosłych
• Objawy ze strony mięśni występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowane były częściej w 52-tygodniowym badaniu klinicznym przeprowadzonym wśród dzieci i młodzieży w porównaniu z osobami dorosłymi

Pod innymi względami, profil bezpieczeństwa rozuwastatyny u dzieci i młodzieży był zbliżony do profilu bezpieczeństwa u dorosłych pacjentów. ¹¹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
e-mail: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu. ¹²