Właściwości farmakokinetyczne budezonidu

Poniżej przedstawiono szczegółowe właściwości farmakokinetyczne budezonidu, substancji czynnej zawartej w produkcie leczniczym Pulmicort, dostępnym w stężeniach 0,125 mg/ml, 0,250 mg/ml oraz 0,500 mg/ml w postaci zawiesiny do nebulizacji.¹

Wchłanianie

Biodostępność ogólnoustrojowa budezonidu po podaniu produktu Pulmicort w postaci zawiesiny do nebulizacji za pomocą nebulizatora pneumatycznego wynosi u osób dorosłych około 15% dawki nominalnej oraz od 40% do 70% dawki dostarczonej pacjentowi. Należy zaznaczyć, że tylko niewielka ilość leku dostępna ogólnoustrojowo pochodzi z połkniętej części nebulizowanego preparatu.²

Po zastosowaniu dawki 2 mg, maksymalne stężenie leku w osoczu (Cmax) występuje stosunkowo szybko – około 10 do 30 minut po rozpoczęciu procedury nebulizacji i osiąga wartość około 4 nmol/l.³

Dystrybucja

Objętość dystrybucji budezonidu wynosi około 3 l/kg masy ciała, co wskazuje na dobrą penetrację leku do tkanek. Budezonid charakteryzuje się wysokim stopniem wiązania z białkami osocza, wynoszącym mniej więcej 85-90%.⁴

Metabolizm

Budezonid podlega intensywnej biotransformacji w procesie efektu pierwszego przejścia przez wątrobę. Około 90% leku jest przekształcane do metabolitów o znacznie zmniejszonej aktywności glikokortykosteroidowej. Aktywność glikokortykosteroidowa głównych metabolitów budezonidu, którymi są 6-hydroksybudezonid oraz 16-hydroksyprednizolon, stanowi mniej niż 1% aktywności macierzystej cząsteczki budezonidu.⁵

Za metabolizm budezonidu odpowiada głównie izoenzym CYP 3A4, wchodzący w skład układu enzymatycznego cytochromu P450.⁶

Eliminacja

Metabolity budezonidu są wydalane z organizmu w postaci wolnej lub sprzężonej, przede wszystkim przez nerki. Warto podkreślić, że budezonid w postaci niezmienionej nie jest wykrywany w moczu.⁷

U zdrowych osób dorosłych budezonid charakteryzuje się dużym klirensem układowym, wynoszącym około 1,2 l/min. Końcowy okres półtrwania budezonidu po podaniu dożylnym wynosi około 2-3 godzin.⁸

Liniowość

Kinetyka budezonidu stosowanego w dawkach leczniczych wykazuje proporcjonalność do dawki, co oznacza, że parametry farmakokinetyczne zmieniają się liniowo wraz ze zwiększaniem lub zmniejszaniem dawki.⁹

Farmakokinetyka u dzieci i młodzieży

U dzieci z astmą w wieku 4-6 lat ogólnoustrojowy klirens budezonidu wynosi około 0,5 l/min. W przeliczeniu na kilogram masy ciała klirens u dzieci jest znacząco większy – w przybliżeniu o 50% – w porównaniu z wartościami obserwowanymi u osób dorosłych.¹⁰

Okres półtrwania budezonidu po inhalacji u dzieci chorych na astmę wynosi w przybliżeniu 2,3 godziny i jest prawie identyczny jak okres półtrwania u dorosłych, zdrowych ochotników.¹¹

U dzieci z astmą w wieku 4-6 lat ogólnoustrojowa biodostępność budezonidu po podaniu produktu Pulmicort w postaci zawiesiny do nebulizacji za pomocą nebulizatora pneumatycznego (Pari LC Jet Plus z kompresorem Pari Master) wynosi w przybliżeniu 6% dawki nominalnej oraz 26% dawki dostarczonej pacjentowi. Ogólnoustrojowa biodostępność u dzieci jest zatem znacząco niższa – w przybliżeniu o połowę mniejsza niż u dorosłych.¹²

Po podaniu dzieciom w wieku 4 do 6 lat, chorującym na astmę, dawki 1 mg, maksymalne stężenie budezonidu w osoczu występuje około 20 minut po rozpoczęciu nebulizacji i wynosi około 2,4 nmol/l. Ekspozycja na budezonid (określona przez Cmax i AUC) u dzieci w wieku 4 do 6 lat po jednorazowym podaniu dawki 1 mg leku w nebulizacji jest porównywalna do ekspozycji obserwowanej u dorosłych, którym podawano taką samą dawkę dostarczoną za pomocą identycznego zestawu do nebulizacji.¹³

Porównanie parametrów farmakokinetycznych u dzieci i dorosłych