Właściwości farmakokinetyczne szczepionki Priorix-Tetra

W przypadku szczepionki przeciw odrze, śwince, różyczce i ospie wietrznej Priorix-Tetra, która jest żywą, atenuowaną szczepionką, ocena parametrów farmakokinetycznych nie ma zastosowania klinicznego ¹. Standardowe badania farmakokinetyczne, które obejmują absorpcję, dystrybucję, metabolizm i eliminację, typowo wykorzystywane do oceny substancji leczniczych, nie są stosowane w przypadku szczepionek zawierających żywe, atenuowane wirusy.

Skład szczepionki a ocena farmakokinetyczna

Priorix-Tetra zawiera żywe, atenuowane wirusy odry (szczep Schwarz), świnki (szczep RIT 4385 pochodzący ze szczepu Jeryl Lynn), różyczki (szczep Wistar RA 27/3) oraz ospy wietrznej (szczep OKA) ². Po podaniu szczepionki, wirusy te namnażają się w organizmie pacjenta, co prowadzi do wystąpienia odpowiedzi immunologicznej i wytworzenia przeciwciał ochronnych. Ten mechanizm działania jest zasadniczo odmienny od klasycznych leków, dla których analiza farmakokinetyczna stanowi istotny element charakterystyki.

Przyczyny braku oceny farmakokinetycznej

Dla szczepionek takich jak Priorix-Tetra, które zawierają wirusy produkowane w hodowli komórek zarodka kurzego (wirusy odry i świnki) oraz w hodowli ludzkich komórek diploidalnych MRC-5 (wirusy różyczki i ospy wietrznej) ³, ocena farmakokinetyczna nie ma zastosowania z kilku powodów:

• Działanie szczepionki opiera się na stymulacji układu immunologicznego przez żywe, atenuowane patogeny, a nie na bezpośrednim działaniu farmakologicznym substancji czynnej
• Replikacja wirusów w organizmie podlega odmiennym prawom niż kinetyka klasycznych związków chemicznych
• Efekt terapeutyczny (wytworzenie odporności) jest związany z odpowiedzią immunologiczną organizmu, a nie z parametrami farmakokinetycznymi

Parametry istotne dla oceny szczepionki

Zamiast standardowych parametrów farmakokinetycznych, dla szczepionki Priorix-Tetra kluczowe znaczenie mają:

• Miana wirusów w szczepionce, określone jako CCID50 (wyznaczona statystycznie ilość wirusa mogąca w wyniku zaszczepienia zakazić 50% hodowli komórkowej) dla wirusów odry, świnki i różyczki oraz PFU (jednostka tworzenia łysinek) dla wirusa ospy wietrznej ⁴
• Immunogenność oceniana poprzez mierzenie odpowiedzi przeciwciał po podaniu szczepionki
• Skuteczność kliniczna w zapobieganiu chorobom
• Profil bezpieczeństwa, w tym występowanie niepożądanych odczynów poszczepiennych

Dla każdego z wirusów zawartych w szczepionce Priorix-Tetra określono minimalną zawartość w jednej dawce (0,5 ml), która wynosi nie mniej niż 10^3.0 CCID50 dla wirusa odry, nie mniej niż 10^4.4 CCID50 dla wirusa świnki, nie mniej niż 10^3.0 CCID50 dla wirusa różyczki oraz nie mniej niż 10^3.3 PFU dla wirusa ospy wietrznej ⁵.

Aspekty formulacyjne szczepionki

Priorix-Tetra jest dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Przed rekonstytucją proszek ma kolor biały do lekko różowego, natomiast rozpuszczalnik jest przezroczystym, bezbarwnym płynem ⁶. Szczepionka zawiera również śladowe ilości neomycyny oraz 14 mg sorbitolu w każdej dawce ⁷. Te składniki pomocnicze mogą mieć znaczenie kliniczne u pacjentów z nadwrażliwością na neomycynę lub zaburzeniami metabolizmu fruktozy, jednak nie wpływają na parametry farmakokinetyczne szczepionki.