Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa stosowania kwetiapiny, substancji czynnej zawartej w produkcie Pinexet, przeprowadzono szereg badań przedklinicznych zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo. Badania te dostarczyły istotnych informacji dotyczących potencjalnego wpływu leku na różne układy i narządy, co pozwala na lepsze zrozumienie profilu bezpieczeństwa kwetiapiny w kontekście klinicznym.¹

Ocena potencjału genotoksycznego

Przeprowadzone badania genotoksyczności zarówno w warunkach in vitro, jak i in vivo nie wykazały genotoksycznego działania kwetiapiny. Jest to istotna informacja z punktu widzenia długoterminowego bezpieczeństwa stosowania leku, gdyż wskazuje na brak potencjału mutagennego substancji czynnej.²

Badania toksyczności na modelach zwierzęcych

W badaniach na zwierzętach laboratoryjnych, przy zastosowaniu dawek mogących mieć znaczenie kliniczne, zaobserwowano szereg zmian w różnych układach i narządach. Należy jednak podkreślić, że większość z tych zaburzeń nie znalazła dotychczas potwierdzenia w długotrwałych badaniach klinicznych.³

Wpływ na gruczoł tarczowy

W modelach zwierzęcych obserwowano istotne zmiany w funkcjonowaniu i morfologii gruczołu tarczowego:

• U szczurów stwierdzono zmianę pigmentacji tarczycy⁴
• U małp Cynomolgus wykazano:
  • hipertrofię komórek pęcherzykowych tarczycy
  • zmniejszenie stężenia hormonu T3 w osoczu⁵

Wpływ na układ krwiotwórczy

U małp Cynomolgus po podaniu kwetiapiny odnotowano zmiany w parametrach hematologicznych, takie jak:

• zmniejszenie stężenia hemoglobiny
• zmniejszenie liczby krwinek czerwonych
• zmniejszenie liczby krwinek białych⁶

Wpływ na narząd wzroku

W badaniach na psach zaobserwowano zmiany w obrębie narządu wzroku, które manifestowały się jako:

• zmętnienie rogówki
• zaćma (zmętnienie soczewki)⁷

Toksyczność rozwojowa

W badaniach toksycznego oddziaływania kwetiapiny na zarodek i płód u królików stwierdzono zwiększoną częstość występowania przykurczu łap przednich i tylnych. Efekt ten występował w przypadkach, gdy substancja wyraźnie oddziaływała na organizm matczyny, co przejawiało się zmniejszonym przyrostem masy ciała samic ciężarnych.⁸

Obserwowane efekty teratogenne były wyraźnie widoczne przy poziomie ekspozycji u samic podobnym lub nieznacznie większym niż ekspozycja występująca u ludzi po zastosowaniu maksymalnej dawki terapeutycznej. Należy zaznaczyć, że istotność tych spostrzeżeń dla stosowania produktu u ludzi pozostaje nieznana.⁹

Wpływ na płodność

W badaniach dotyczących płodności przeprowadzonych na szczurach, zaobserwowano następujące efekty po podaniu kwetiapiny:

• marginalne zmniejszenie płodności samców
• ciąże urojone
• przedłużające się fazy międzyrujowe
• wydłużenie czasu od kohabitacji do spółkowania
• zmniejszenie odsetka ciąż¹⁰

Należy podkreślić, że zaobserwowane efekty związane są ze zwiększeniem stężenia prolaktyny i nie mają bezpośredniego znaczenia w kontekście stosowania leku u ludzi ze względu na znaczące różnice międzygatunkowe w zakresie hormonalnej regulacji rozrodu.¹¹