Interakcje leku
Pinexet 100 mg 100 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, jako substancja czynna preparatu Pinexet (25 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg), wchodzi w interakcje z wieloma lekami ze względu na swoje działanie na ośrodkowy układ nerwowy oraz metabolizm wątrobowy. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla zapewnienia bezpieczeństwa i skuteczności terapii.¹

Interakcje z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Szczególną ostrożność należy zachować podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy. Dotyczy to przede wszystkim leków o działaniu uspokajającym, nasennym oraz przeciwpsychotycznym, które mogą nasilać depresyjne działanie kwetiapiny na OUN.²

Leki serotoninergiczne stanowią szczególną grupę, z którą kwetiapina wchodzi w potencjalnie niebezpieczne interakcje. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu kwetiapiny w skojarzeniu z:³

• Inhibitorami MAO (monoaminooksydazy)
• Selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
• Trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi

Powyższe połączenia mogą zwiększać ryzyko wystąpienia zespołu serotoninowego, który jest stanem zagrażającym życiu.⁴

Szczególnej uwagi wymagają również pacjenci przyjmujący leki przeciwcholinergiczne, które wpływają na receptory muskarynowe.⁵

Interakcje z lekami wpływającymi na enzymy wątrobowe

Metabolizm kwetiapiny zachodzi głównie przy udziale izoenzymu CYP3A4 układu cytochromu P450. Interakcje związane z tym szlakiem metabolicznym mają istotne znaczenie kliniczne.⁶

Inhibitory CYP3A4

Jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 może prowadzić do znacznego zwiększenia stężenia kwetiapiny w osoczu. W badaniu z udziałem zdrowych ochotników, ketokonazol (inhibitor CYP3A4) podawany jednocześnie z kwetiapiną (25 mg) powodował 5- do 8-krotne zwiększenie AUC kwetiapiny.⁷

Ze względu na to ryzyko, jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Podobnie, nie zaleca się spożywania soku grejpfrutowego podczas leczenia kwetiapiną, gdyż zawiera on substancje hamujące aktywność CYP3A4.⁸

Induktory CYP3A4

Leki będące induktorami enzymów wątrobowych mogą znacząco zmniejszać stężenie kwetiapiny w osoczu, co może wpływać na skuteczność terapii.⁹

Karbamazepina (induktor enzymów wątrobowych) znacząco zwiększa klirens kwetiapiny, powodując zmniejszenie ekspozycji układowej średnio do 13% ekspozycji występującej po podaniu samej kwetiapiny. U niektórych pacjentów efekt ten może być jeszcze silniejszy.¹⁰

Podobnie, fenytoina (induktor enzymów mikrosomalnych) bardzo znacząco zwiększa klirens kwetiapiny, nawet o około 450%.¹¹

U pacjentów już przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe, leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy korzyść z jej zastosowania przewyższa ryzyko związane z przerwaniem leczenia induktorem. Wszelkie zmiany w stosowaniu induktora enzymów wątrobowych należy wprowadzać stopniowo. W razie konieczności zaleca się zastąpienie go lekiem niewpływającym na enzymy wątrobowe (np. sodu walproinian).¹²

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się istotnie przy jednoczesnym stosowaniu z lekiem przeciwdepresyjnym imipraminą (inhibitorem CYP2D6) lub fluoksetyną (inhibitorem CYP3A4 i CYP2D6).¹³

Interakcje z lekami przeciwpsychotycznymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie zmieniają się istotnie przy jednoczesnym stosowaniu z rysperydonem lub haloperydolem. Natomiast jednoczesne podawanie kwetiapiny i tiorydaziny powoduje zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%.¹⁴

Interakcje z pozostałymi lekami

Farmakokinetyka kwetiapiny nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z cymetydyną.¹⁵

Farmakokinetyka soli litu nie zmienia się podczas jednoczesnego stosowania z kwetiapiną.¹⁶ Jednakże w 6-tygodniowym, randomizowanym badaniu klinicznym soli litu i kwetiapiny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z ostrym zespołem maniakalnym, w grupie łączącej oba leki odnotowano większą częstość występowania zdarzeń związanych z zaburzeniami czynności układu pozapiramidowego (szczególnie drżenia), senności oraz zwiększenia masy ciała w porównaniu z grupą przyjmującą kwetiapinę z placebo.¹⁷

W przypadku jednoczesnego stosowania kwasu walproinowego i kwetiapiny farmakokinetyka obu leków nie zmienia się w stopniu klinicznie istotnym.¹⁸ Jednak badanie retrospektywne u dzieci i młodzieży przyjmujących walproinian, kwetiapinę lub oba te leki wykazało większą częstość występowania leukopenii i neutropenii w grupie leczenia skojarzonego w porównaniu z każdą z grup monoterapii.¹⁹

Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, które mogą powodować zaburzenia elektrolitowe lub wydłużać odstęp QT.²⁰

Nie prowadzono formalnych badań interakcji z lekami często stosowanymi w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego.²¹

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Zgłaszano przypadki fałszywie dodatniego wyniku testu immunoenzymatycznego dla metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów, którzy zażywali kwetiapinę. Zaleca się potwierdzenie kwestionowanego wyniku przez wykonanie odpowiedniego badania chromatograficznego.²²

Interakcje z alkoholem

Stosowanie kwetiapiny jednocześnie z alkoholem wymaga szczególnej ostrożności ze względu na działanie obu substancji na ośrodkowy układ nerwowy. Alkohol może nasilać depresyjne działanie kwetiapiny na OUN, co zwiększa ryzyko wystąpienia:²³

• Nadmiernej sedacji – łączne działanie uspokajające może prowadzić do senności, splątania i znacznego upośledzenia funkcji poznawczych
• Zaburzeń koordynacji psychoruchowej – prowadzących do zwiększonego ryzyka upadków i wypadków
• Depresji oddechowej – w ciężkich przypadkach mogącej zagrażać życiu
• Hipotensji – alkohol może nasilać działanie hipotensyjne kwetiapiny
• Zaburzeń świadomości – od łagodnej dezorientacji do utraty przytomności

Pacjentów należy jednoznacznie poinformować o konieczności całkowitego unikania spożywania alkoholu podczas leczenia kwetiapiną. Ryzyko interakcji jest szczególnie wysokie na początku terapii oraz po zwiększeniu dawki leku.

Tabela interakcji